Immunogenicitet, sikkerhed og tolerabilitet af en plante-afledt sæsonbestemt VLP Quadrivalent influenzavaccine i den ældre befolkning

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 50 år eller ældre.
2. BMI på ≥18 og ≤32.
3. Giv hans/hendes samtykke til at deltage i denne undersøgelse (ved at underskrive den informerede samtykkeformular). Efter Efterforskerens opfattelse kompetence og vilje til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse efter gennemlæsning af det informerede samtykkeskema. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig mulighed for at diskutere undersøgelsen med en efterforsker eller kvalificeret udpeget.
4. Sund som vurderet af investigator eller udpeget og bestemt ved generel fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests og sygehistorie udført højst 90 dage før studievaccineadministration. Forsøgspersoner med en allerede eksisterende kronisk sygdom vil få lov til at deltage, hvis sygdommen er stabil, og ifølge efterforskerens vurdering er det usandsynligt, at tilstanden forvirrer resultaterne af undersøgelsen eller udgør en yderligere risiko for forsøgspersonen ved at deltage i undersøgelsen. Stabil sygdom defineres som ingen ny indtræden af ​​eksacerbation af allerede eksisterende kronisk sygdom 6 måneder før immunisering. Baseret på Investigators vurdering kan et forsøgsperson med nyere stabilisering af en sygdom stadig være berettiget.
5. Forståelse af studiekravene, udtrykt tilgængelighed for den påkrævede studieperiode, mulighed for at deltage i planlagte besøg, tilgængelig via telefon på en konsekvent basis.
6. Hvis kvinden har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 0 før immunisering.

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i 1 måned før immunisering og accepterer at fortsætte med at anvende passende præventionsforanstaltninger i mindst 60 dage efter immunisering. Desuden må hun ikke have nogen planer om at blive gravid i mindst 2 måneder efter immunisering. Afholdende forsøgspersoner bør spørges, hvilke metoder de vil bruge, hvis deres forhold ændrer sig, og forsøgspersoner uden en veldefineret plan bør udelukkes.

   Følgende forhold eller præventionsmetoder anses for at være effektive:

   • Hormonelle præventionsmidler (f.eks. injicerbare, topiske [plaster], østrogen vaginal ring osv.);
   • Intrauterin enhed (IUD) med eller uden hormonel frigivelse;
   • Mandlig partner, der bruger kondom plus spermicid eller steriliseret partner (mindst 1 år før immunisering);
   • Historie om troværdig afholdenhed (selvrapporteret);
   • Heteroseksuel afholdenhed mindst 60 dage efter immunisering;
   • Kvindelig partner.

8. Ikke-føde kvinder definerer som:

   • Kirurgisk steril (defineret som bilateral tubal ligering eller hysterektomi udført mere end 1 måned før immunisering);
   • Postmenopausal (fravær af menstruation i 24 på hinanden følgende måneder og alder i overensstemmelse med naturlig ophør af ægløsning).

Ekskluderingskriterier:

1. Ifølge Investigators udtalelse, tilstedeværelse af betydelig akut eller kronisk, ukontrolleret medicinsk eller neuropsykiatrisk sygdom. "Ukontrolleret" er defineret som:

   1. At kræve en ny medicinsk eller kirurgisk behandling inden for en måned før undersøgelsesvaccineadministration, som ville forstyrre vaccineevaluering eller undersøgelsesafslutning (emne, der kræver medicinsk eller kirurgisk behandling, som ikke ville forstyrre evalueringen [f.eks. mindre knæoperationer, grå stær osv.] være berettiget);
   2. Kræver en ændring i medicindosis i en måned før studievaccineadministration på grund af ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet (elektive dosisjusteringer hos stabile forsøgspersoner er acceptable).
2. Enhver medicinsk eller neuropsykiatrisk tilstand eller enhver historie med overdreven alkoholbrug eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at give gyldige sikkerhedsobservationer og rapportering.
3. Enhver autoimmun sygdom eller enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv tilstand eller immundefekt, herunder historie med human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis B eller C eller tilstedeværelsen af ​​lymfoproliferativ sygdom.
4. Administration af enhver vaccine (inklusive enhver anden influenzavaccine) inden for 30 dage før studieindskrivning eller planlagt administration inden for perioden fra vaccination til blodprøvetagning på dag 21 eller inden for 30 dage før blodprøvetagning på dag 201. Vaccination i nødstilfælde vil blive evalueret fra sag til sag af investigator.
5. Administration af enhver adjuveret eller forsøgsinfluenzavaccine inden for 1 år før studieindskrivning eller planlagt administration før afslutningen af ​​dette forsøg (dag 201). Administration af enhver 'standard', ikke-adjuveret influenzavaccine (f.eks. levende svækket trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV) eller Quadrivalent inaktiveret vaccine (QIV) IN eller split TIV- eller QIV-vaccine ad enten intradermal eller intramuskulær vej) før 30-dages udelukkelsesperiode nævnt ovenfor ville være acceptabel.
6. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt inden for 30 dage før studietilmelding eller planlagt brug i undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner må ikke deltage i andre forsøgs- eller markedsførte lægemiddelundersøgelser, mens de deltager i denne undersøgelse (ca. 7-12 måneder [afhængigt af, hvornår forsøgspersonerne gennemgår screeningssession og dag 201-besøg]).
7. Behandling med systemiske glukokortikoider i en dosis, der overstiger 10 mg prednison pr. dag, eller tilsvarende i mere end 7 på hinanden følgende dage eller i 10 eller flere dage i alt, inden for en måned efter administration af undersøgelsesvaccinen, ethvert andet cytotoksisk eller immunsuppressivt lægemiddel eller ethvert immunglobulin forberedelse inden for 3 måneder efter vaccination. Rutinemæssig brug af standarddoser af nasale eller inhalerede glukokortikoider er tilladt.
8. Enhver væsentlig forstyrrelse af koagulation eller behandling med warfarinderivater eller heparin. Personer, der modtager profylaktisk trombocythæmmende medicin, fx lavdosis aspirin (ikke mere end 325 mg/dag), og uden en klinisk tilsyneladende blødningstendens er berettiget. Forsøgspersoner behandlet med ny generation af lægemidler, som ikke vil øge risikoen for intramuskulær blødning (såsom clopidogrel), er også kvalificerede.
9. Anamnese med allergi over for nogen af ​​bestanddelene i VLP quadrivalent undersøgelsesvaccinen, Alhydrogel® (aluminiumhydroxid) eller over for fosfatbufret saltvand (PBS; brugt som placebo) eller tobaksallergi.
10. Anamnese med anafylaksisk reaktion på mad, medicin eller bistik.
11. Enhver historie med svær astma (f.eks. status astmatisk, hospitalsindlæggelse for astmakontrol) eller tilbagevendende astmaepisoder, der kræver lægehjælp inden for de sidste 3 år (≥ 1 episode/år).
12. Kontinuerlig brug af antihistaminer inden for de sidste 4 uger før immunisering eller brug af antihistaminer 48 timer før undersøgelsesimmunisering.
13. Har udslæt, dermatologisk tilstand, tatoveringer, muskelmasse eller andre abnormiteter på injektionsstedet, som kan interferere med reaktionsvurderingen på injektionsstedet.
14. Har modtaget en blodtransfusion inden for 90 dage før studievaccination.
15. Hvis hun er, skal man have en positiv eller tvivlsom graviditetstest før immunisering eller ammende kvinder.
16. Vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk og/eller diastolisk blodtryk, hjertefrekvens). Selvom en måling af vitale tegn er uden for de acceptable områder, kan et forsøgsperson inkluderes i undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering. Tilstedeværelse af febril sygdom (inklusive oral temperatur (OT) ≥38,0˚C inden for 24 timer før immunisering). Sådanne emner kan revurderes med henblik på tilmelding efter afvikling af sygdom.
17. Kræft eller behandling for kræft inden for 3 år efter administration af studievaccinen. Personer med en historie med kræft, som er sygdomsfri uden behandling i 3 år eller mere, er berettigede. Personer med behandlet og ukompliceret basalcellekarcinom i huden er berettiget. Personer med ikke-behandlet, ikke-udbredt lokal prostatacancer er berettiget.
18. Identificeret som en efterforsker eller ansat i efterforskeren eller studiecentret med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse, eller identificeret som et umiddelbar familiemedlem (dvs. forælder, ægtefælle, naturligt eller adopteret barn) til efterforskeren eller medarbejder med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse undersøgelse.