Immunogenicitet, säkerhet och tolerabilitet hos ett växthärrörande säsongsbetonat VLP-kvadrivalent influensavaccin i den äldre befolkningen

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner, 50 år eller äldre.
2. BMI på ≥18 och ≤32.
3. Ge hans/hennes samtycke till att delta i denna studie (genom att underteckna formuläret för informerat samtycke). Enligt Utredarens uppfattning kompetens och vilja att lämna skriftligt, informerat samtycke för deltagande efter att ha läst formuläret för informerat samtycke. Försökspersonen måste ha tillräckliga möjligheter att diskutera studien med en utredare eller kvalificerad representant.
4. Frisk enligt bedömningen av utredaren eller utsedd och fastställd genom allmän fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorietester och sjukdomshistoria utförda högst 90 dagar före administrering av studievaccin. Försökspersoner med en redan existerande kronisk sjukdom kommer att tillåtas delta om sjukdomen är stabil och, enligt utredarens bedömning, är det osannolikt att tillståndet förväxlar studiens resultat eller utgör ytterligare risk för försökspersonen genom att delta i studien. Stabil sjukdom definieras som ingen ny debut av exacerbation av redan existerande kronisk sjukdom 6 månader före immunisering. Baserat på utredarens bedömning kan en patient med nyare stabilisering av en sjukdom fortfarande vara berättigad.
5. Förståelse av studiekraven, uttryckt tillgänglighet för den erforderliga studieperioden, förmåga att närvara vid schemalagda besök, tillgänglig per telefon på en konsekvent basis.
6. Om kvinnan har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och negativt uringraviditetstest på dag 0 före immunisering.

7. Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod i 1 månad före immunisering och samtycker till att fortsätta använda adekvata preventivmedel i minst 60 dagar efter immunisering. Dessutom får hon inte ha några planer på att bli gravid under minst 2 månader efter immunisering. Abstinenta försökspersoner bör tillfrågas vilka metoder de skulle använda, om deras omständigheter skulle förändras, och försökspersoner utan en väldefinierad plan bör uteslutas.

   Följande relation eller preventivmetoder anses vara effektiva:

   • Hormonella preventivmedel (t.ex. injicerbara, topiska [plåster], östrogen vaginalring, etc.);
   • Intrauterin enhet (IUD) med eller utan hormonell frisättning;
   • Manlig partner som använder kondom plus spermiedödande medel eller steriliserad partner (minst 1 år före immunisering);
   • Historia om trovärdig abstinens (självrapporterad);
   • Heterosexuell abstinens minst 60 dagar efter immunisering;
   • Kvinnlig partner.

8. Icke barnafödande kvinnor definierar som:

   • Kirurgiskt steril (definierad som bilateral tubal ligering eller hysterektomi utförd mer än 1 månad före immunisering);
   • Postmenopausal (frånvaro av menstruation under 24 månader i följd och ålder förenlig med naturligt upphörande av ägglossningen).

Exklusions kriterier:

1. Enligt utredarens åsikt förekomst av betydande akut eller kronisk, okontrollerad medicinsk eller neuropsykiatrisk sjukdom. "Okontrollerad" definieras som:

   1. Att kräva en ny medicinsk eller kirurgisk behandling inom en månad före administrering av studievaccin som skulle störa vaccinutvärderingen eller studiens slutförande (ämne som kräver medicinsk eller kirurgisk behandling som inte skulle störa utvärderingen [t.ex. mindre knäoperationer, grå starr, etc.] skulle vara berättigad);
   2. Kräver en förändring av läkemedelsdosen en månad före studievaccinadministrering på grund av okontrollerade symtom eller läkemedelstoxicitet (elektiva dosjusteringar hos stabila försökspersoner är acceptabla).
2. Varje medicinskt eller neuropsykiatriskt tillstånd eller någon historia av överdriven alkoholanvändning eller drogmissbruk som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen oförmögen att ge informerat samtycke eller oförmögen att tillhandahålla giltiga säkerhetsobservationer och rapportering.
3. Varje autoimmun sjukdom eller något bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt tillstånd eller immunbrist, inklusive historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C, eller förekomst av lymfoproliferativ sjukdom.
4. Administrering av vilket vaccin som helst (inklusive alla andra influensavacciner) inom 30 dagar före studieregistrering eller planerad administrering inom perioden från vaccination till blodprovtagning på dag 21 eller inom 30 dagar före blodprovtagning på dag 201. Vaccination på akutbasis kommer att utvärderas från fall till fall av utredaren.
5. Administrering av något adjuvans- eller prövningsvaccin mot influensa inom 1 år före studieregistrering eller planerad administrering före slutet av denna studie (dag 201). Administrering av något "standard", inte adjuvanserat influensavaccin (t.ex. levande försvagat trivalent inaktiverat influensavaccin (TIV) eller Quadrivalent Inactivated Vaccine (QIV) vaccin IN eller delat TIV- eller QIV-vaccin antingen intradermalt eller intramuskulärt) före 30-dagars uteslutningsperiod som nämns ovan skulle vara acceptabel.
6. Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt inom 30 dagar före studieregistrering eller planerad användning under studieperioden. Försökspersoner får inte delta i någon annan undersökning eller marknadsförd läkemedelsstudie medan de deltar i denna studie (ungefär 7-12 månader [beroende på när försökspersoner genomgår screening och besök dag 201]).
7. Behandling med systemiska glukokortikoider i en dos som överstiger 10 mg prednison per dag, eller motsvarande i mer än 7 dagar i följd eller i 10 eller fler dagar totalt, inom en månad efter administrering av studievaccin, något annat cytotoxiskt eller immunsuppressivt läkemedel, eller något immunglobulin förberedelse inom 3 månader efter vaccination. Rutinmässig användning av standarddoser av nasala eller inhalerade glukokortikoider är tillåten.
8. Varje signifikant störning av koagulation eller behandling med warfarinderivat eller heparin. Personer som får profylaktiska läkemedel mot trombocyter, t.ex. lågdos acetylsalicylsyra (högst 325 mg/dag), och utan en kliniskt uppenbar blödningstendens är berättigade. Patienter som behandlas med nya generationens läkemedel som inte ökar risken för intramuskulär blödning (som klopidogrel) är också berättigade.
9. Historik med allergi mot någon av beståndsdelarna i det fyrvärda studievaccinet VLP, Alhydrogel® (aluminiumhydroxid) eller mot fosfatbuffrad saltlösning (PBS; används som placebo), eller tobaksallergi.
10. Historik av anafylaxireaktion på mat, medicin eller bistick.
11. Alla anamnes på svår astma (t.ex. status astmatisk, sjukhusvistelse för astmakontroll) eller återkommande astmaepisoder som kräver läkarvård under de senaste 3 åren (≥ 1 episod/år).
12. Kontinuerlig användning av antihistaminer under de senaste 4 veckorna före immunisering eller användning av antihistaminer 48 timmar före studieimmunisering.
13. Har hudutslag, dermatologiskt tillstånd, tatueringar, muskelmassa eller andra avvikelser på injektionsstället som kan störa reaktionsvärdet på injektionsstället.
14. Har fått en blodtransfusion inom 90 dagar före studievaccination.
15. Om hona, har ett positivt eller tveksamt graviditetstest före immunisering eller ammande kvinnor.
16. Avvikelser i vitala tecken (systoliskt blodtryck och/eller diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens). Även om en mätning av vitala tecken ligger utanför de acceptabla intervallen, kan ett ämne inkluderas i studien baserat på utredarens bedömning. Förekomst av febersjukdom (inklusive oral temperatur (OT) ≥38,0˚C inom 24 timmar före immunisering). Sådana ämnen kan omvärderas för inskrivning efter att sjukdomen lösts.
17. Cancer eller behandling för cancer inom 3 år efter administrering av studievaccin. Personer med cancer i anamnesen som är sjukdomsfria utan behandling i 3 år eller mer är berättigade. Personer med behandlat och okomplicerat basalcellscancer i huden är berättigade. Personer med obehandlad, icke spridd lokal prostatacancer är berättigad.
18. Identifierad som en utredare eller anställd på utredaren eller studiecentret med direkt inblandning i den föreslagna studien, eller identifierad som en närmaste familjemedlem (dvs. förälder, make, naturligt eller adopterat barn) till utredaren eller anställd med direkt inblandning i den föreslagna studien studie.