Immunogenisitet, sikkerhet og tolerabilitet av en planteavledet sesongbasert VLP-kvadrivalent influensavaksine i eldre befolkning

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 50 år eller eldre.
2. BMI på ≥18 og ≤32.
3. Gi hans/hennes samtykke til å delta i denne studien (ved å signere skjemaet for informert samtykke). Etter Utforskerens oppfatning, kompetanse og vilje til å gi skriftlig, informert samtykke til deltakelse etter å ha lest informert samtykkeskjema. Emnet må ha tilstrekkelig mulighet til å diskutere studien med en etterforsker eller kvalifisert person.
4. Frisk som bedømt av etterforskeren eller utpekt og bestemt ved generell fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester og medisinsk historie utført ikke mer enn 90 dager før studievaksineadministrasjon. Forsøkspersoner med en allerede eksisterende kronisk sykdom vil få delta dersom sykdommen er stabil, og ifølge etterforskerens vurdering er det usannsynlig at tilstanden forvirrer resultatene av studien eller utgjør ytterligere risiko for forsøkspersonen ved å delta i studien. Stabil sykdom er definert som ingen ny debut av forverring av allerede eksisterende kronisk sykdom 6 måneder før immunisering. Basert på etterforskerens vurdering kan et forsøksperson med nyere stabilisering av en sykdom fortsatt være kvalifisert.
5. Forståelse av studiekravene, uttrykt tilgjengelighet for den nødvendige studieperioden, evne til å delta på planlagte besøk, tilgjengelig på telefon på en konsistent basis.
6. Hvis kvinne, ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 0 før immunisering.

7. Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode i 1 måned før immunisering og samtykker i å fortsette å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak i minst 60 dager etter immunisering. Dessuten må hun ikke ha noen planer om å bli gravid i minst 2 måneder etter immunisering. Avholdende forsøkspersoner bør spørres hvilken(e) metode(r) de vil bruke, dersom deres omstendigheter endres, og emner uten en veldefinert plan bør ekskluderes.

   Følgende forhold eller prevensjonsmetoder anses å være effektive:

   • Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. injiserbare, aktuelle [plaster], østrogen vaginal ring, etc.);
   • Intra-uterin enhet (IUD) med eller uten hormonell frigjøring;
   • Mannlig partner som bruker kondom pluss sæddrepende middel eller sterilisert partner (minst 1 år før immunisering);
   • Historie om troverdig avholdenhet (selvrapportert);
   • Heteroseksuell avholdenhet minst 60 dager etter immunisering;
   • Kvinnelig partner.

8. Ikke-ferdige kvinner definerer som:

   • Kirurgisk steril (definert som bilateral tubal ligering eller hysterektomi utført mer enn 1 måned før immunisering);
   • Postmenopausal (fravær av menstruasjon i 24 påfølgende måneder og alder forenlig med naturlig opphør av eggløsning).

Ekskluderingskriterier:

1. Ifølge etterforskerens mening, tilstedeværelse av betydelig akutt eller kronisk, ukontrollert medisinsk eller nevropsykiatrisk sykdom. "Ukontrollert" er definert som:

   1. Å kreve en ny medisinsk eller kirurgisk behandling innen én måned før studievaksineadministrering som ville forstyrre vaksinevaluering eller studieavslutning (emne som krever medisinsk eller kirurgisk behandling som ikke vil forstyrre evalueringen [f.eks. mindre kneoperasjoner, grå stær osv.] vil være kvalifisert);
   2. Krever endring i medikamentdosering én måned før studievaksineadministrasjon på grunn av ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet (elektive dosejusteringer hos stabile personer er akseptable).
2. Enhver medisinsk eller nevropsykiatrisk tilstand eller en historie med overdreven alkoholbruk eller narkotikamisbruk som, etter etterforskerens mening, ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å gi informert samtykke eller ute av stand til å gi gyldige sikkerhetsobservasjoner og rapportering.
3. Enhver autoimmun sykdom eller bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv tilstand eller immunsvikt, inkludert historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C, eller tilstedeværelse av lymfoproliferativ sykdom.
4. Administrering av enhver vaksine (inkludert annen influensavaksine) innen 30 dager før studieregistrering eller planlagt administrering i perioden fra vaksinasjonen til blodprøvetaking på dag 21 eller innen 30 dager før blodprøvetaking på dag 201. Vaksinasjon på akuttbasis vil bli evaluert fra sak til sak av etterforskeren.
5. Administrering av en eventuell adjuvans- eller undersøkelsesinfluensavaksine innen 1 år før studieregistrering eller planlagt administrering før slutten av denne studien (dag 201). Administrering av en "standard", ikke adjuvant influensavaksine (f.eks. levende svekket trivalent inaktivert influensavaksine (TIV) eller Quadrivalent inaktivert vaksine (QIV) vaksine IN eller delt TIV- eller QIV-vaksine via enten intradermal eller intramuskulær vei) før 30-dagers ekskluderingsperiode nevnt ovenfor vil være akseptabelt.
6. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt innen 30 dager før studieregistrering eller planlagt bruk i løpet av studieperioden. Forsøkspersoner kan ikke delta i noen annen undersøkelse eller markedsført legemiddelstudie mens de deltar i denne studien (omtrent 7-12 måneder [avhengig av når forsøkspersonene gjennomgår screeningsøkt og besøk dag 201]).
7. Behandling med systemiske glukokortikoider i en dose som overstiger 10 mg prednison per dag, eller tilsvarende i mer enn 7 påfølgende dager eller i 10 eller flere dager totalt, innen én måned etter administrering av studievaksine, et hvilket som helst annet cytotoksisk eller immunsuppressivt legemiddel, eller immunglobulin forberedelse innen 3 måneder etter vaksinasjon. Rutinemessig bruk av standarddoser av nasale eller inhalerte glukokortikoider er tillatt.
8. Enhver signifikant forstyrrelse av koagulasjon eller behandling med warfarinderivater eller heparin. Personer som får profylaktiske anti-blodplatemedisiner, for eksempel lavdose aspirin (ikke mer enn 325 mg/dag), og uten en klinisk tilsynelatende blødningstendens er kvalifisert. Pasienter behandlet med nye generasjons legemidler som ikke vil øke risikoen for intramuskulær blødning (som klopidogrel) er også kvalifisert.
9. Anamnese med allergi mot noen av komponentene i VLP-kvadrivalent studievaksinen, Alhydrogel® (aluminiumhydroksid) eller mot fosfatbufret saltvann (PBS; brukt som placebo), eller tobakksallergi.
10. Historie med anafylaksisk reaksjon på mat, medisiner eller bistikk.
11. Enhver historie med alvorlig astma (f.eks. status astmatisk, sykehusinnleggelse for astmakontroll) eller tilbakevendende astmaepisoder som krever legehjelp i løpet av de siste 3 årene (≥ 1 episode/år).
12. Kontinuerlig bruk av antihistaminer de siste 4 ukene før immunisering eller bruk av antihistaminer 48 timer før studieimmunisering.
13. Har utslett, dermatologisk tilstand, tatoveringer, muskelmasse eller andre abnormiteter på injeksjonsstedet som kan forstyrre reaksjonsvurderingen på injeksjonsstedet.
14. Har mottatt blodoverføring innen 90 dager før studievaksinasjon.
15. Hvis kvinner, har en positiv eller tvilsom graviditetstest før immunisering eller ammende kvinner.
16. Vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk og/eller diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens). Selv om en måling av vitale tegn er utenfor de akseptable områdene, kan et individ inkluderes i studien basert på etterforskerens vurdering. Tilstedeværelse av febersykdom (inkludert oral temperatur (OT) ≥38,0˚C innen 24 timer før immunisering). Slike emner kan revurderes for påmelding etter at sykdommen er løst.
17. Kreft eller behandling for kreft innen 3 år etter administrering av studievaksine. Personer med krefthistorie som har vært sykdomsfrie uten behandling i 3 år eller mer er kvalifisert. Personer med behandlet og ukomplisert basalcellekarsinom i huden er kvalifisert. Personer med ikke-behandlet, ikke-spredt lokal prostatakreft er kvalifisert.
18. Identifisert som en etterforsker eller ansatt i etterforskeren eller studiesenteret med direkte involvering i den foreslåtte studien, eller identifisert som et nærmeste familiemedlem (dvs. forelder, ektefelle, naturlig eller adoptert barn) til etterforskeren eller ansatt med direkte involvering i den foreslåtte studien. studere.