Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit eines pflanzlichen saisonalen quadrivalenten VLP-Influenza-Impfstoffs in der älteren Bevölkerung

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden, 50 Jahre oder älter.
2. BMI von ≥18 und ≤32.
3. Geben Sie sein/ihr Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie (durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung). Nach Ansicht des Prüfarztes Kompetenz und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben, nachdem das Einverständnisformular gelesen wurde. Der Proband muss ausreichend Gelegenheit haben, die Studie mit einem Prüfarzt oder einem qualifizierten Beauftragten zu besprechen.
4. Gesund, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt und durch allgemeine körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, klinische Labortests und Krankengeschichte festgestellt, die nicht mehr als 90 Tage vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs durchgeführt wurde. Probanden mit einer vorbestehenden chronischen Erkrankung dürfen teilnehmen, wenn die Krankheit stabil ist und es nach Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass die Erkrankung die Ergebnisse der Studie verfälscht oder durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt. Eine stabile Erkrankung ist definiert als kein erneutes Auftreten einer Verschlimmerung einer bereits bestehenden chronischen Erkrankung 6 Monate vor der Impfung. Nach Einschätzung des Prüfers kann ein Proband mit einer neueren Stabilisierung einer Krankheit möglicherweise immer noch förderfähig sein.
5. Verständnis der Studienanforderungen, ausdrückliche Verfügbarkeit für den erforderlichen Studienzeitraum, Fähigkeit zur Teilnahme an geplanten Besuchen, ständige telefonische Erreichbarkeit.
6. Bei Frauen muss ein negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urinschwangerschaftstest am Tag 0 vor der Impfung vorliegen.

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen Monat vor der Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und verpflichten sich, mindestens 60 Tage nach der Impfung weiterhin angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Darüber hinaus darf sie mindestens 2 Monate nach der Impfung keine Schwangerschaft planen. Abstinente Probanden sollten gefragt werden, welche Methode(n) sie anwenden würden, falls sich ihre Umstände ändern würden, und Probanden ohne einen genau definierten Plan sollten ausgeschlossen werden.

   Als wirksam gelten folgende Verhütungsmethoden bzw. Verhütungsmethoden:

   • Hormonelle Kontrazeptiva (z. B. injizierbare, topische [Pflaster], östrogener Vaginalring usw.);
   • Intrauterinpessar (IUP) mit oder ohne Hormonfreisetzung;
   • Männlicher Partner, der ein Kondom plus Spermizid verwendet, oder sterilisierter Partner (mindestens 1 Jahr vor der Impfung);
   • Vorgeschichte glaubwürdiger Abstinenz (selbst berichtet);
   • Heterosexuelle Abstinenz mindestens 60 Tage nach der Impfung;
   • Partnerin.

8. Als nicht gebärfähige Frauen gelten:

   • Chirurgisch steril (definiert als bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie, die mehr als einen Monat vor der Impfung durchgeführt wurde);
   • Postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für 24 aufeinanderfolgende Monate und Alter, das mit dem natürlichen Ende des Eisprungs vereinbar ist).

Ausschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Untersuchers Vorliegen einer erheblichen akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung. „Unkontrolliert“ ist definiert als:

   1. Erfordernis einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs, die die Bewertung des Impfstoffs oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde (Person, die eine medizinische oder chirurgische Behandlung erfordert, die die Bewertung nicht beeinträchtigen würde [z. B. kleinere Knieoperationen, Katarakte usw.]). wählbar sein);
   2. Erfordernis einer Änderung der Medikamentendosis einen Monat vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs aufgrund unkontrollierter Symptome oder Medikamententoxizität (elektive Dosisanpassungen bei stabilen Probanden sind akzeptabel).
2. Jegliche medizinische oder neuropsychiatrische Erkrankung oder übermäßiger Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage ist, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder gültige Sicherheitsbeobachtungen und -berichte zu liefern.
3. Jede Autoimmunerkrankung oder jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive Erkrankung oder Immunschwäche, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, Hepatitis B oder C oder dem Vorliegen einer lymphoproliferativen Erkrankung.
4. Verabreichung eines Impfstoffs (einschließlich aller anderen Grippeimpfstoffe) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder geplante Verabreichung innerhalb des Zeitraums von der Impfung bis zur Blutentnahme am Tag 21 oder innerhalb von 30 Tagen vor der Blutentnahme am Tag 201. Eine Notfallimpfung wird im Einzelfall vom Prüfer beurteilt.
5. Verabreichung eines adjuvantierten oder in der Prüfphase befindlichen Grippeimpfstoffs innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss oder geplante Verabreichung vor dem Ende dieser Studie (Tag 201). Verabreichung eines „Standard“-Influenzaimpfstoffs ohne Adjuvans (z. B. attenuierter trivalenter inaktivierter Influenza-Impfstoff (TIV) oder quadrivalenter inaktivierter Influenza-Impfstoff (QIV) IN oder Split-TIV- oder QIV-Impfstoff auf intradermalem oder intramuskulärem Weg) vor der Impfung Die oben genannte Ausschlussfrist von 30 Tagen wäre akzeptabel.
6. Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts innerhalb von 30 Tagen vor der Studieneinschreibung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums. Während der Teilnahme an dieser Studie (ca. 7–12 Monate [abhängig davon, wann die Probanden einer Screening-Sitzung und einem Besuch am Tag 201 unterzogen werden]) dürfen die Probanden nicht an anderen Prüf- oder Marktmedikamentenstudien teilnehmen.
7. Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder einem Äquivalent an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder an insgesamt 10 oder mehr Tagen innerhalb eines Monats nach Verabreichung des Studienimpfstoffs, eines anderen zytotoxischen oder immunsuppressiven Arzneimittels oder eines Immunglobulins Zubereitung innerhalb von 3 Monaten nach der Impfung. Die routinemäßige Anwendung von Standarddosen nasaler oder inhalierter Glukokortikoide ist zulässig.
8. Jede erhebliche Gerinnungsstörung oder Behandlung mit Warfarin-Derivaten oder Heparin. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die prophylaktische Thrombozytenaggregationshemmer, z. B. niedrig dosiertes Aspirin (nicht mehr als 325 mg/Tag), erhalten und keine klinisch erkennbare Blutungsneigung aufweisen. Teilnahmeberechtigt sind auch Probanden, die mit Arzneimitteln der neuen Generation behandelt werden, die das Risiko einer intramuskulären Blutung nicht erhöhen (wie Clopidogrel).
9. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile des quadrivalenten VLP-Studienimpfstoffs, Alhydrogel® (Aluminiumhydroxid) oder gegen die phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS; als Placebo verwendet) oder eine Tabakallergie.
10. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Nahrungsmittel, Medikamente oder Bienenstiche.
11. Jegliche Vorgeschichte von schwerem Asthma (z. B. Status Asthma, Krankenhausaufenthalt zur Asthmakontrolle) oder wiederkehrenden Asthmaepisoden, die in den letzten 3 Jahren (≥ 1 Episode/Jahr) eine ärztliche Behandlung erforderten.
12. Kontinuierliche Einnahme von Antihistaminika in den letzten 4 Wochen vor der Impfung oder Einnahme von Antihistaminika 48 Stunden vor der Studienimmunisierung.
13. Sie haben Ausschlag, Hauterkrankungen, Tätowierungen, Muskelmasse oder andere Anomalien an der Injektionsstelle, die die Bewertung der Reaktion an der Injektionsstelle beeinträchtigen können.
14. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung eine Bluttransfusion erhalten.
15. Bei Frauen muss vor der Impfung oder bei stillenden Frauen ein positiver oder zweifelhafter Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
16. Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck und/oder diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz). Auch wenn die Messung der Vitalfunktionen außerhalb der akzeptablen Bereiche liegt, kann ein Proband nach Einschätzung des Prüfarztes in die Studie einbezogen werden. Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung (einschließlich oraler Temperatur (OT) ≥38,0˚C innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung). Solche Probanden können nach Abklingen der Krankheit erneut für die Einschreibung bewertet werden.
17. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren nach Verabreichung des Studienimpfstoffs. Anspruchsberechtigt sind Personen mit einer Krebsvorgeschichte, die ohne Behandlung drei Jahre oder länger krankheitsfrei sind. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit behandeltem und unkompliziertem Basalzellkarzinom der Haut. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit unbehandeltem, nicht disseminiertem lokalem Prostatakrebs.
18. Identifiziert als Prüfer oder Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder als unmittelbares Familienmitglied (d. h. Elternteil, Ehepartner, leibliches oder adoptiertes Kind) des Prüfers oder Mitarbeiters mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie lernen.