Immunogenicità, sicurezza e tollerabilità di un vaccino influenzale quadrivalente VLP stagionale di origine vegetale nella popolazione anziana

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile, di età pari o superiore a 50 anni.
2. BMI di ≥18 e ≤32.
3. Dare il proprio consenso a partecipare a questo studio (firmando il modulo di consenso informato). A giudizio dello sperimentatore, competenza e disponibilità a fornire il consenso informato scritto per la partecipazione dopo aver letto il modulo di consenso informato. Il soggetto deve avere un'adeguata opportunità di discutere lo studio con uno sperimentatore o un designato qualificato.
4. Sano come giudicato dallo sperimentatore o designato e determinato da esame fisico generale, segni vitali, test clinici di laboratorio e anamnesi condotti non più di 90 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio. I soggetti con una malattia cronica preesistente potranno partecipare se la malattia è stabile e, secondo il giudizio dello sperimentatore, è improbabile che la condizione confonda i risultati dello studio o comporti un rischio aggiuntivo per il soggetto partecipando allo studio. La malattia stabile è definita come nessuna nuova insorgenza di esacerbazione di una malattia cronica preesistente 6 mesi prima dell'immunizzazione. Sulla base del giudizio dello sperimentatore, un soggetto con stabilizzazione più recente di una malattia può ancora essere idoneo.
5. Comprensione dei requisiti di studio, disponibilità espressa per il periodo di studio richiesto, capacità di frequentare visite programmate, accessibili telefonicamente su base costante.
6. Se femmina, avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo il giorno 0 prima dell'immunizzazione.

7. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per 1 mese prima dell'immunizzazione e accettano di continuare ad impiegare adeguate misure di controllo delle nascite per almeno 60 giorni dopo l'immunizzazione. Inoltre, non deve avere intenzione di rimanere incinta per almeno 2 mesi dopo l'immunizzazione. Ai soggetti astinenti dovrebbe essere chiesto quale metodo(i) userebbero, se le loro circostanze dovessero cambiare, e i soggetti senza un piano ben definito dovrebbero essere esclusi.

   I seguenti rapporti o metodi di contraccezione sono considerati efficaci:

   • Contraccettivi ormonali (ad es. iniettabili, topici [cerotto], anello vaginale estrogenico, ecc.);
   • Dispositivo intrauterino (IUD) con o senza rilascio ormonale;
   • Partner maschile che utilizza un preservativo più spermicida o partner sterilizzato (almeno 1 anno prima dell'immunizzazione);
   • Storia di astinenza credibile (autodichiarata);
   • Astinenza eterosessuale almeno 60 giorni dopo l'immunizzazione;
   • Compagno femminile.

8. Le femmine non fertili definiscono come:

   • Chirurgicamente sterile (definito come legatura delle tube bilaterale o isterectomia eseguita più di 1 mese prima dell'immunizzazione);
   • Post-menopausa (assenza di mestruazioni per 24 mesi consecutivi ed età compatibile con la cessazione naturale dell'ovulazione).

Criteri di esclusione:

1. Secondo l'opinione dell'investigatore, presenza di significativa malattia medica o neuropsichiatrica acuta o cronica, non controllata. "Incontrollato" è definito come:

   1. Richiedere un nuovo trattamento medico o chirurgico entro un mese prima della somministrazione del vaccino in studio che interferirebbe con la valutazione del vaccino o il completamento dello studio (soggetto che richiede un trattamento medico o chirurgico che non interferisca con la valutazione [ad es. essere ammissibile);
   2. Richiedere una modifica del dosaggio del farmaco in un mese prima della somministrazione del vaccino in studio a causa di sintomi incontrollati o tossicità del farmaco (sono accettabili aggiustamenti del dosaggio elettivo in soggetti stabili).
2. Qualsiasi condizione medica o neuropsichiatrica o qualsiasi storia di uso eccessivo di alcol o abuso di droghe che, a parere dell'investigatore, renderebbe il soggetto incapace di fornire il consenso informato o incapace di fornire osservazioni e rapporti di sicurezza validi.
3. Qualsiasi malattia autoimmune o qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C o presenza di malattia linfoproliferativa.
4. Somministrazione di qualsiasi vaccino (incluso qualsiasi altro vaccino antinfluenzale) entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o somministrazione pianificata entro il periodo dalla vaccinazione fino al prelievo di sangue al giorno 21 o entro 30 giorni prima del prelievo di sangue al giorno 201. L'immunizzazione in caso di emergenza sarà valutata caso per caso dallo Sperimentatore.
5. Somministrazione di qualsiasi vaccino antinfluenzale adiuvato o sperimentale entro 1 anno prima dell'arruolamento nello studio o somministrazione pianificata prima della fine di questo studio (giorno 201). Prima della Il periodo di esclusione di 30 giorni di cui sopra sarebbe accettabile.
6. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio o uso pianificato durante il periodo di studio. I soggetti non possono partecipare a nessun altro studio sui farmaci sperimentali o commercializzati durante la partecipazione a questo studio (circa 7-12 mesi [a seconda di quando i soggetti vengono sottoposti alla sessione di screening e alla visita del giorno 201]).
7. Trattamento con glucocorticoidi sistemici a una dose superiore a 10 mg di prednisone al giorno, o equivalente per più di 7 giorni consecutivi o per 10 o più giorni in totale, entro un mese dalla somministrazione del vaccino in studio, qualsiasi altro farmaco citotossico o immunosoppressore o qualsiasi immunoglobulina preparazione entro 3 mesi dalla vaccinazione. È consentito l'uso di routine di dosi standard di glucocorticoidi nasali o inalatori.
8. Qualsiasi disturbo significativo della coagulazione o trattamento con derivati ​​del warfarin o eparina. Sono ammissibili le persone che ricevono farmaci profilattici antipiastrinici, ad esempio aspirina a basso dosaggio (non più di 325 mg/giorno) e senza una tendenza al sanguinamento clinicamente evidente. Sono ammissibili anche i soggetti trattati con farmaci di nuova generazione che non aumentano il rischio di sanguinamento intramuscolare (come il clopidogrel).
9. Storia di allergia a uno qualsiasi dei componenti del vaccino quadrivalente VLP in studio, Alhydrogel® (idrossido di alluminio) o alla soluzione salina tamponata con fosfato (PBS; usata come placebo) o allergia al tabacco.
10. Storia di reazione anafilattica a qualsiasi alimento, farmaco o puntura di ape.
11. Qualsiasi storia di asma grave (ad es. stato asmatico, ricovero per il controllo dell'asma) o episodi ricorrenti di asma che hanno richiesto cure mediche negli ultimi 3 anni (≥ 1 episodio/anno).
12. Uso continuo di antistaminici nelle ultime 4 settimane prima dell'immunizzazione o uso di antistaminici 48 ore prima dell'immunizzazione dello studio.
13. Avere un'eruzione cutanea, una condizione dermatologica, tatuaggi, massa muscolare o qualsiasi altra anomalia nel sito di iniezione che possa interferire con la valutazione della reazione al sito di iniezione.
14. - Avere ricevuto una trasfusione di sangue entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.
15. Se femmina, avere un test di gravidanza positivo o dubbio prima dell'immunizzazione o delle femmine che allattano.
16. Anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica e/o pressione arteriosa diastolica, frequenza cardiaca). Sebbene una misurazione dei segni vitali sia al di fuori degli intervalli accettabili, un soggetto può essere incluso nello studio in base al giudizio dello sperimentatore. Presenza di qualsiasi malattia febbrile (inclusa temperatura orale (OT) ≥38,0˚C entro 24 ore prima dell'immunizzazione). Tali soggetti possono essere rivalutati per l'iscrizione dopo la risoluzione della malattia.
17. Cancro o trattamento per il cancro entro 3 anni dalla somministrazione del vaccino in studio. Sono ammissibili le persone con una storia di cancro che sono libere da malattia senza trattamento per 3 anni o più. Sono ammissibili le persone con carcinoma basocellulare della pelle trattato e non complicato. Sono ammissibili le persone con carcinoma prostatico locale non trattato e non disseminato.
18. Identificato come Sperimentatore o dipendente dello Sperimentatore o del centro studi con coinvolgimento diretto nello studio proposto, o identificato come un parente stretto (cioè genitore, coniuge, figlio naturale o adottato) dello Sperimentatore o dipendente con coinvolgimento diretto nello studio proposto studio.