Un estudio de fase I de seguridad e inmunogenicidad de AERAS-456 en HIV-Neg. Adultos tratados por tuberculosis pulmonar sensible a los medicamentos (C-037-456)

Criterios de inclusión:

1. Es VIH negativo.
2. Es hombre o mujer de 18 a 60 años en el día de estudio 0.
3. Ha completado el proceso de consentimiento informado por escrito.
4. Tiene un diagnóstico de tuberculosis pulmonar confirmada y está en tratamiento estándar para la tuberculosis.
5. Se confirma que es Mtb negativo mediante 2 pruebas GeneXpert o 2 cultivos de muestras de esputo tomadas en 2 días diferentes con al menos 1 semana de diferencia, el primero después de al menos 4 meses calendario de tratamiento de TB y el segundo día a más tardar después de 5 meses calendario (con una ventana de más 1 semana) de tratamiento.
6. Acepta completar el tratamiento prescrito para la TB (la finalización del tratamiento para la TB puede ocurrir después de la vacunación en el Día 0 del estudio; el sujeto debe haber completado al menos 5 meses calendario de tratamiento para la TB en el Día 0 del estudio; si el tratamiento para la TB se completó antes de la aleatorización/vacunación, entonces el tiempo desde la finalización del tratamiento de la TB hasta la aleatorización/vacunación no debe exceder los 28 días).
7. Para sujetos femeninos: se compromete a evitar el embarazo entre la selección y hasta dos meses después de la última vacunación. Las mujeres físicamente capaces de quedar embarazadas (no esterilizadas y aún menstruando o dentro de 1 año de la última menstruación si son menopáusicas) en relaciones sexuales con hombres deben usar un método aceptable para evitar el embarazo desde 28 días antes de la administración de la vacuna del estudio hasta dos meses después de la última vacunación. Los métodos aceptables para evitar el embarazo incluyen una pareja sexual estéril, abstinencia sexual (no tener relaciones sexuales), anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parches transdérmicos o implantes), anillo vaginal o dispositivo intrauterino (DIU).
8. Acepta mantenerse en contacto con el sitio del estudio durante todo el estudio, brindando información de contacto actualizada según sea necesario, y no tiene planes actuales de mudarse del área de estudio durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de una nueva enfermedad aguda que pueda comprometer la seguridad del sujeto en el estudio en el día 0 del estudio.
2. Historia de TB antes del episodio actual.
3. Meningitis tuberculosa u otras formas de TB grave con alto riesgo de malos resultados.
4. Antecedentes médicos previos que puedan comprometer la seguridad del sujeto en el estudio, incluidos, entre otros, deterioro grave de la función pulmonar por infección tuberculosa u otra enfermedad pulmonar; enfermedad crónica con signos de insuficiencia cardíaca o renal; sospecha de enfermedad neurológica progresiva; o Epilepsia no controlada.
5. Evidencia de cualquier enfermedad sistémica o cualquier enfermedad aguda o crónica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad de la vacuna.
6. Antecedentes o pruebas de laboratorio de cualquier posible estado de inmunodeficiencia.
7. Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna del estudio.
8. Recibió alguna vacuna contra la tuberculosis que no sea BCG anteriormente.
9. Para sujetos femeninos: actualmente embarazadas, lactantes/enfermería o HCG en orina positivo.
10. Anemia grave, definida como una hemoglobina inferior a 10 g/dL o un hematocrito inferior al 30 % según la hematología de detección obtenida dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización en el Día 0 del estudio.
11. Antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunosupresión.
12. Medicamentos inmunosupresores utilizados dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos).
13. Recibió inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio.
14. Recibió cualquier terapia farmacológica en investigación o vacuna en investigación dentro de los 6 meses anteriores al día 0 del estudio, o planeó participar en cualquier otro estudio de investigación durante el período del estudio.
15. Recibió cualquier vacuna autorizada dentro de los 28 días anteriores al Día de estudio 0, o recibió cualquier vacuna o agente inmunomodulador hasta el Día de estudio 63.
16. Es, a juicio del investigador principal, no apto para participar en este estudio clínico.