Et fase I-studie af sikkerhed og immunogenicitet af AERAS-456 i HIV-Neg. Voksne behandlet for lægemiddelfølsom lunge-TB (C-037-456)

Inklusionskriterier:

1. Er HIV-negativ.
2. Er mand eller kvinde i alderen 18 til 60 år på studiedag 0.
3. Har gennemført processen med skriftligt informeret samtykke.
4. Har en diagnose bekræftet lungetuberkulose og er i standard TB-behandling.
5. Er bekræftet at være Mtb-negativ ved enten 2 GeneXpert-tests eller 2 kulturer fra sputumprøver taget på 2 forskellige dage med mindst 1 uges mellemrum, den første efter mindst 4 kalendermåneders TB-behandling og den anden dag senest efter 5 kalendermåneder (med et vindue på plus 1 uge) behandling.
6. Indvilliger i at gennemføre det foreskrevne TB-behandlingsforløb (afslutning af TB-behandling kan forekomme efter vaccination på undersøgelsesdag 0; forsøgspersonen skal have gennemført mindst 5 kalendermåneders TB-behandling på undersøgelsesdag 0; hvis TB-behandling er afsluttet før randomisering/vaccination, så tiden fra afslutning af TB-behandling til randomisering/vaccination bør ikke overstige 28 dage).
7. For kvindelige forsøgspersoner: accepterer at undgå graviditet mellem screening og op til to måneder efter sidste vaccination. Kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide (ikke steriliserede og stadig menstruerer eller inden for 1 år efter sidste menstruation, hvis de er i overgangsalderen) i seksuelle forhold med mænd skal bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet fra 28 dage før administration af undersøgelsesvaccinen op til to måneder efter sidste vaccination. Acceptable metoder til at undgå graviditet omfatter en steril seksuel partner, seksuel afholdenhed (ikke at deltage i samleje), hormonelle præventionsmidler (oral, injektion, depotplaster eller implantat), vaginal ring eller intrauterin enhed (IUD).
8. Indvilliger i at forblive i kontakt med undersøgelsesstedet i hele undersøgelsens varighed, og giver opdaterede kontaktoplysninger efter behov, og har ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på en ny akut sygdom, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen på studiedag 0.
2. Historie om TB før den aktuelle episode.
3. TB meningitis eller andre former for svær TB med høj risiko for et dårligt resultat.
4. Tidligere sygehistorie, der kan kompromittere sikkerheden for forsøgspersonen i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig svækkelse af lungefunktionen fra tuberkuloseinfektion eller anden lungesygdom; kronisk sygdom med tegn på hjerte- eller nyresvigt; mistanke om progressiv neurologisk sygdom; eller ukontrolleret epilepsi.
5. Bevis på enhver systemisk sygdom eller enhver akut eller kronisk sygdom, der kan forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed.
6. Historie eller laboratoriebevis for enhver mulig immundefekt tilstand.
7. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i undersøgelsesvaccinen.
8. Modtaget enhver ikke-BCG TB-vaccine tidligere.
9. For kvindelige forsøgspersoner: I øjeblikket gravid, ammende/ammende eller positiv urin-HCG.
10. Alvorlig anæmi, defineret som hæmoglobin mindre end 10 g/dL eller en hæmatokrit på mindre end 30 procent baseret på screeninghæmatologi opnået inden for 7 dage før randomisering på undersøgelsesdag 0.
11. Anamnese med autoimmun sygdom eller immunsuppression.
12. Brugte immunsuppressiv medicin inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0 (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt).
13. Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0.
14. Modtog enhver forsøgsmedicinsk behandling eller forsøgsvaccine inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 0, eller planlagt deltagelse i enhver anden undersøgelsesundersøgelse i undersøgelsesperioden.
15. Modtog enhver licenseret vaccine inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0, eller modtagelse af enhver vaccine eller immunmodulerende middel gennem undersøgelsesdag 63.
16. Er efter hovedforskerens vurdering ikke egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse.