Un estudio para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la esketamina intranasal más un antidepresivo oral en participantes de edad avanzada con depresión resistente al tratamiento (TRANSFORM-3)

Criterios de inclusión:

• Al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), el participante debe ser hombre o mujer de 65 años de edad o más.
• Al comienzo de la Fase de detección/observación prospectiva, el participante debe cumplir con los criterios de diagnóstico del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) para el trastorno depresivo mayor (MDD) de un solo episodio [si es un MDD de un solo episodio, la duración debe ser mayor o igual a (>=) 2 años] o MDD recurrente, sin características psicóticas, basado en la evaluación clínica y confirmado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI)
• Al comienzo de la fase de observación prospectiva/de detección, el participante debe tener una puntuación total en el Inventario de sintomatología depresiva calificada por el médico (IDS-C30) mayor o igual a (>=) 31
• Al comienzo de la Fase de observación prospectiva/de detección, los participantes deben haber tenido una falta de respuesta (mejoría menor o igual al 25 %) a >= 1 pero menor o igual a (<=) 8 tratamientos antidepresivos orales tomados en dosis adecuadas y durante duración adecuada, evaluada mediante el Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo del Hospital General de Massachusetts (MGH-ATRQ) y registros documentados por registros médicos y de farmacia/recetados, o una carta del médico tratante, para el episodio actual de depresión
• El participante debe estar tomando uno de los tratamientos antidepresivos orales sin respuesta documentados en el MGH-ATRQ al comienzo de la fase de evaluación/observación prospectiva
• El episodio depresivo mayor actual del participante, la gravedad de los síntomas de depresión (puntuación total de MADRS de la semana 1 mayor o igual a 24 requerida) y la respuesta al tratamiento con antidepresivos utilizados en el episodio depresivo actual (evaluado retrospectivamente) deben confirmarse para participar en un estudio clínico basado en en una evaluación de calificación independiente del sitio
• El participante debe estar médicamente estable según las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la fase de evaluación/observación prospectiva

Criterio de exclusión:

• Los síntomas depresivos del participante demostraron previamente una falta de respuesta a: Esketamina o ketamina en el episodio depresivo mayor actual según el juicio clínico, o las 4 opciones de tratamiento con antidepresivos orales disponibles para la fase de inducción doble ciego (duloxetina, escitalopram, sertralina y venlafaxina extendida). [XR]) en el episodio depresivo mayor actual (basado en MGH-ATRQ), o un tratamiento adecuado con terapia electroconvulsiva (TEC) en el episodio depresivo mayor actual, definido como al menos 7 tratamientos con TEC unilateral
• Participantes que hayan recibido estimulación del nervio vago (VNS) o que hayan recibido estimulación cerebral profunda (DBS) en el episodio actual de depresión
• El participante tiene un diagnóstico DSM-5 actual o anterior de un trastorno psicótico o MDD con psicosis, bipolar o trastornos relacionados (confirmado por el MINI), trastorno obsesivo compulsivo (solo episodio actual), discapacidad intelectual (discapacidad intelectual [códigos de diagnóstico DSM-5 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8 y 319]), trastorno límite de la personalidad, trastorno antisocial de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad o trastorno narcisista de la personalidad
• El participante tiene ideación/intención homicida, según el juicio clínico del investigador, o tiene ideación suicida con alguna intención de actuar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la Fase de detección/observación prospectiva, según el juicio clínico del investigador o según la Clasificación de gravedad del suicidio de Columbia Escala (C-SSRS) y también incluye antecedentes de comportamiento suicida en el último año antes del inicio de la fase de observación prospectiva/de detección
• El participante tiene antecedentes (de por vida) de ketamina, fenciclidina (PCP), dietilamida del ácido lisérgico (LSD) o trastorno por consumo de alucinógenos relacionado con 3,4-metilendioxi-metanfetamina (MDMA)\
• El participante tiene un Mini examen del estado mental (MMSE) <25 o <22 para aquellos participantes con menos del equivalente a la educación secundaria
• El participante tiene un trastorno neurodegenerativo (p. ej., enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, enfermedad de Parkinson con evidencia clínica de deterioro cognitivo) o evidencia de deterioro cognitivo leve (DCL)
• El participante tiene antecedentes de hipertensión no controlada; antecedentes actuales o pasados ​​de insuficiencia/afección pulmonar significativa; anomalías en el ECG clínicamente significativas; historial actual o pasado de convulsiones; trastornos cardiovasculares clínicamente significativos, incluidas las enfermedades vasculares cerebrales y cardíacas