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一项评估鼻内 Esketamine 加口服抗抑郁药治疗难治性抑郁症老年参与者的疗效、安全性和耐受性的研究 (TRANSFORM-3)

2021年9月2日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项随机、双盲、多中心、主动对照研究，以评估鼻内 Esketamine 加口服抗抑郁药对患有难治性抑郁症的老年受试者的疗效、安全性和耐受性

本研究的目的是评估将患有难治性抑郁症 (TRD) 的老年参与者从之前的抗抑郁治疗（他们对此没有反应）转换为鼻内艾氯胺酮加一种新的口服抗抑郁药或转换为新的口服抗抑郁药加鼻内安慰剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对患有 TRD 的老年参与者进行的随机、双盲（研究人员和参与者都不知道参与者正在接受什么治疗）、主动对照、多中心研究（超过 1 个研究中心），以评估疗效、安全性和与新开始的口服抗抑郁药（活性比较剂）加鼻内安慰剂相比，灵活剂量的鼻内艾氯胺酮加新开始的口服抗抑郁药的耐受性。 该研究将包括 3 个阶段：筛选/前瞻性观察阶段（4 至 7 周）、双盲诱导阶段（4 周）、跟进阶段（2 周）。 转入长期开放标签安全性研究的参与者将不会参与后续阶段。 在筛选/前瞻性观察阶段开始时，参与者必须已记录在当前抑郁症发作期间对至少一种抗抑郁治疗（基于马萨诸塞州总医院 - 抗抑郁治疗反应问卷 [MGH-ATRQ] 标准）无反应，以及参与者在 MGH-ATRQ 上至少在过去 2 周内以最小治疗剂量或以上的剂量接受不同的口服抗抑郁药治疗。 这种抗抑郁治疗将在双盲诱导阶段之前停止。 在筛选/前瞻性观察阶段服用苯二氮卓类药物（剂量等于或小于 6 毫克/天的劳拉西泮）和/或允许的非苯二氮卓类睡眠药物（例如唑吡坦、扎来普隆）的参与者可以继续使用这些药物。 所有参与者将从第一剂开始（第 1 天为 28 毫克 [mg]）；第二剂（第 4 天）为 28 或 56 毫克。 所有后续剂量可以是 28、56 或 84 毫克。 第一次给药后，所有给药决定均由研究者根据疗效和耐受性决定。 此外，每位参与者将被分配接受来自 2 种不同类别抗抑郁治疗的 4 种口服抗抑郁药物中的一种，选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)（艾司西酞普兰或舍曲林）或血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) [度洛西汀或文拉法辛缓释剂 (XR)]，从第 1 天开始，一直持续到双盲诱导阶段。 根据第 4 周蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分的变化评估，将主要评估参与者抑郁症状的改善情况。将在整个研究过程中监测参与者的安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

139

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Bourgas、保加利亚
      • Kardzhali、保加利亚
      • Sofia、保加利亚
      • Varna、保加利亚
  • 南非
      • Cape Town、南非
      • Garsfontein、南非
      • Pretoria、南非
  • 巴西
      • Belo Horizonte、巴西
      • Fortaleza、巴西
      • Rio de Janeiro、巴西
      • Santo André、巴西
      • São José do Rio Preto、巴西
      • São Paulo、巴西
  • 比利时
      • Aalst、比利时
      • Brugge、比利时
      • Brussel、比利时
      • Hasselt、比利时
      • Heusden-Zolder、比利时
      • Liège、比利时
  • 法国
      • Issy-les-Moulineaux、法国
      • La Tronche、法国
      • Nice、法国
      • Nimes Cedex 9、法国
      • Paris、法国
      • Poitiers、法国
      • TOURS cedex 9、法国
      • Toulon、法国
      • Toulouse、法国
  • 波兰
      • Belchatow、波兰
      • Bydgoszcz、波兰
      • Gdansk、波兰
      • Torun、波兰
      • Tuszyn、波兰
  • 瑞典
      • Goteborg、瑞典
      • Halmstad、瑞典
      • Lund、瑞典
      • Skövde、瑞典
      • Solna、瑞典
      • Stockholm、瑞典
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛
      • Silute、立陶宛
      • Vilnius、立陶宛
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Watertown、Massachusetts、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
      • Staten Island、New York、美国
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
      • Wichita Falls、Texas、美国
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国
    • Washington
      • Richland、Washington、美国
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
      • Kuopio、芬兰
  • 英国
      • Derbyshire、英国
      • Oxford、英国
      • Preston、英国
  • 西班牙
      • Badajoz、西班牙
      • Bilbao、西班牙
      • Madrid、西班牙
      • Ourense、西班牙
      • Sant Boi de Llobregat、西班牙
      • Torrevieja、西班牙
      • Zamora、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

65年 及以上 (年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书 (ICF) 时，参与者必须是 65 岁或以上的男性或女性
  • 在筛选/前瞻性观察阶段开始时，参与者必须符合《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5) 对单发重度抑郁症 (MDD) 的诊断标准 [如果是单发 MDD，持续时间必须是大于或等于 (>=) 2 年] 或复发性 MDD，无精神病特征，基于临床评估并经迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 确认
  • 在筛选/前瞻性观察阶段开始时，参与者的抑郁症状清单 - 临床医生评分 (IDS-C30) 总分必须大于或等于 (>=) 31
  • 在筛选/前瞻性观察阶段开始时，参与者必须对 >=1 但小于或等于 (<=) 8 次口服抗抑郁药治疗没有反应（改善小于或等于 25%）足够的持续时间，如使用马萨诸塞州综合医院 - 抗抑郁治疗反应问卷 (MGH-ATRQ) 和医疗和药房/处方记录的记录，或来自治疗医师的信件评估的当前抑郁症发作
  • 在筛选/前瞻性观察阶段开始时，参与者必须服用 MGH-ATRQ 上记录的无反应口服抗抑郁药治疗之一
  • 必须确认参与者当前的重度抑郁发作、抑郁症状严重程度（需要第 1 周 MADRS 总分大于或等于 24）和对当前抑郁发作中使用的抗抑郁治疗的治疗反应（回顾性评估）才能参与基于临床研究独立于站点的资格评估
  • 根据在筛选/前瞻性观察阶段进行的临床实验室测试，参与者的身体状况必须稳定

排除标准：

  • 参与者的抑郁症状之前已证明对以下药物无反应：根据临床判断，当前重度抑郁发作中的艾司氯胺酮或氯胺酮，或双盲诱导阶段可用的所有 4 种口服抗抑郁药治疗选择（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林和文拉法辛扩展）在当前重度抑郁发作中释放 [XR]）（基于 MGH-ATRQ），或在当前重度抑郁发作中使用电休克疗法 (ECT) 进行充分疗程，定义为至少 7 次单侧 ECT 治疗
  • 在当前抑郁症发作期间接受过迷走神经刺激 (VNS) 或接受过深部脑刺激 (DBS) 的参与者
  • 参与者当前或之前被 DSM-5 诊断为精神障碍或 MDD 伴有精神病、双相情感障碍或相关障碍（由 MINI 确认）、强迫症（仅限当前发作）、智力障碍（智力障碍 [DSM-5 诊断代码317、318.0、318.1、318.2、315.8 和 319])、边缘型人格障碍、反社会人格障碍、表演型人格障碍或自恋型人格障碍
  • 根据调查员的临床判断，参与者有杀人意念/意图，或根据调查员的临床判断或根据哥伦比亚自杀严重程度评级，在筛选/前瞻性观察阶段开始前 6 个月内有自杀意念并采取某种行动量表 (C-SSRS)，还包括筛选/前瞻性观察阶段开始前过去一年内的自杀行为史
  • 参与者有氯胺酮、苯环利定 (PCP)、麦角酰二乙胺 (LSD) 或 3, 4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺 (MDMA) 致幻剂相关使用障碍的病史（终生）\
  • 参与者的简易精神状态检查 (MMSE) < 25 或 <22（对于那些低于高中教育水平的参与者）
  • 参与者患有神经退行性疾病（例如，阿尔茨海默氏病、血管性痴呆、帕金森氏病并有认知障碍的临床证据）或轻度认知障碍 (MCI) 的证据
  • 参与者有未控制的高血压病史；目前或过去有明显肺功能不全/病症的病史；临床上显着的心电图异常；当前或过去的癫痫发作史；具有临床意义的心血管疾病，包括脑血管疾病和心血管疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：鼻内艾氯胺酮加口服抗抑郁药
在双盲诱导阶段，参与者将每周两次鼻内自我给药 esketamine，持续 4 周，作为灵活的剂量方案。 所有参与者将从第一剂开始（第 1 天为 28 毫克 [mg]）；第二剂（第 4 天）为 28 或 56 毫克。 所有后续剂量可以是 28、56 或 84 毫克。 第一次给药后，所有给药决定均由研究者根据疗效和耐受性决定。 此外，参与者将在第 1 天同时启动一种新的、开放标签的口服抗抑郁药（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释 [XR]），该药物将在双盲诱导阶段持续使用。
药品：艾氯胺酮
所有参与者将从第一剂开始（第 1 天为 28 毫克 [mg]）；第二剂（第 4 天）为 28 或 56 毫克。 所有后续剂量可以是 28、56 或 84 毫克。 第一次给药后，所有给药决定均由研究者根据疗效和耐受性决定。
药品：度洛西汀（口服抗抑郁药）
研究者根据麻省总医院抗抑郁治疗反应问卷 (MGH-ATRQ) 和相关既往抗抑郁药物信息的回顾，选择度洛西汀作为口服抗抑郁药物。 最低治疗剂量为每天 60 毫克 (mg/day)。
药品：艾司西酞普兰（口服抗抑郁药）
根据 MGH-ATRQ 审查和相关的既往抗抑郁药物信息，研究者可以选择艾司西酞普兰作为口服抗抑郁药物。 在整个双盲诱导阶段，艾司西酞普兰将以 10 毫克/天的剂量给药。 该剂量（10 毫克/天）也是最低治疗剂量。
药品：舍曲林（口服抗抑郁药）
舍曲林可以由研究者根据 MGH-ATRQ 的审查和相关的先前抗抑郁药物信息选择舍曲林作为口服抗抑郁药物。 舍曲林可以滴定至 150 毫克/天的剂量，但如果不能耐受，剂量可以减少到 50 毫克/天的最小治疗剂量。
药品：文拉法辛缓释片 (XR)（新型抗抑郁药）
研究者根据对 MGH-ATRQ 的审查和相关的既往抗抑郁药物信息，可以选择文拉法辛缓释剂作为口服抗抑郁药物。 文拉法辛缓释剂可滴定至 150 mg/天的剂量，但如果不能耐受，可将剂量减少至 75 mg/天的最小治疗剂量。
有源比较器：安慰剂加口服抗抑郁药
参与者将在双盲诱导阶段使用与 Esketamine 相同的滴定法，每周两次鼻内自我给予匹配的安慰剂，持续 4 周，作为灵活的剂量方案。 此外，参与者将在第 1 天同时启动一种新的、开放标签的口服抗抑郁药（度洛西汀、艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛 XR），该药物将在双盲诱导阶段期间持续使用。
药品：度洛西汀（口服抗抑郁药）
研究者根据麻省总医院抗抑郁治疗反应问卷 (MGH-ATRQ) 和相关既往抗抑郁药物信息的回顾，选择度洛西汀作为口服抗抑郁药物。 最低治疗剂量为每天 60 毫克 (mg/day)。
药品：艾司西酞普兰（口服抗抑郁药）
根据 MGH-ATRQ 审查和相关的既往抗抑郁药物信息，研究者可以选择艾司西酞普兰作为口服抗抑郁药物。 在整个双盲诱导阶段，艾司西酞普兰将以 10 毫克/天的剂量给药。 该剂量（10 毫克/天）也是最低治疗剂量。
药品：舍曲林（口服抗抑郁药）
舍曲林可以由研究者根据 MGH-ATRQ 的审查和相关的先前抗抑郁药物信息选择舍曲林作为口服抗抑郁药物。 舍曲林可以滴定至 150 毫克/天的剂量，但如果不能耐受，剂量可以减少到 50 毫克/天的最小治疗剂量。
药品：文拉法辛缓释片 (XR)（新型抗抑郁药）
研究者根据对 MGH-ATRQ 的审查和相关的既往抗抑郁药物信息，可以选择文拉法辛缓释剂作为口服抗抑郁药物。 文拉法辛缓释剂可滴定至 150 mg/天的剂量，但如果不能耐受，可将剂量减少至 75 mg/天的最小治疗剂量。
药品：安慰剂
在双盲诱导阶段，参与者将每周两次鼻内自我给予匹配的安慰剂，持续 4 周，作为灵活的剂量方案。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分从基线到终点的变化（双盲诱导阶段 [第 28 天]）- 使用重复测量 (MMRM) 分析的混合效应模型
大体时间：基线到终点（双盲诱导阶段[第 28 天]）
MADRS 是临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化。 该量表由 10 个项目组成（评估明显的悲伤、报告的悲伤、内心的紧张、睡眠、食欲、注意力、倦怠、感觉不到 [兴趣水平]、悲观的想法和自杀的想法），每个项目从 0 (项目不存在或正常）到 6（症状严重或持续存在），总分可能为 0-60 分。 分数越高代表病情越严重。 分数的负变化表示改善。
基线到终点（双盲诱导阶段[第 28 天]）
蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分从基线到终点的变化（双盲诱导阶段 [第 28 天]）- 协方差分析 (ANCOVA) 分析
大体时间：基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
MADRS 是临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化。 该量表由 10 个项目组成（评估明显的悲伤、报告的悲伤、内心的紧张、睡眠、食欲、注意力、倦怠、感觉不到 [兴趣水平]、悲观的想法和自杀的想法），每个项目从 0 (项目不存在或正常）到 6（症状严重或持续存在），总分可能为 0-60 分。 分数越高代表病情越严重。 分数的负变化表示改善。 使用上次观察结转 (LOCF) 方法估算缺失数据，并将双盲诱导阶段期间的最后一次基线后观察结转为该阶段的“终点”。
基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）（LOCF 数据），MADRS 总分比基线减少 >=50% 的参与者百分比
大体时间：在终点双盲诱导阶段 [第 28 天]
报告了与基线相比减少大于或等于 (>=50) 百分比 (%) 的参与者的百分比。 MADRS 是临床医生评定的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度，并检测抗抑郁治疗引起的变化。 量表由10个项目组成（表现悲伤、报告悲伤、内心紧张、睡眠、食欲、注意力集中、精神不振、兴趣水平、悲观想法、自杀想法），每项从0开始打分（项目不存在或正常）至 6（症状严重或持续存在），总分可能为 0 至 60。分数越高表示病情越严重。 缺失数据使用 LOCF 方法估算，双盲诱导阶段的最后一次基线后观察被作为该阶段的“终点”。
在终点双盲诱导阶段 [第 28 天]
终点缓解 (MADRS<=12) 的参与者百分比（双盲诱导阶段 [第 28 天]）（LOCF 数据）
大体时间：在终点双盲诱导阶段 [第 28 天]
缓解被定义为 MADRS 总分小于或等于 (=<) 12 的参与者。MADRS 是临床医生评定的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度，并检测抗抑郁治疗引起的变化。 量表由10个项目组成（表现悲伤、报告悲伤、内心紧张、睡眠、食欲、注意力集中、精神不振、兴趣水平、悲观想法、自杀想法），每项从0开始打分（项目不存在或正常）至 6（症状严重或持续存在），总分可能为 0 至 60。分数越高表示病情越严重。 缺失数据使用 LOCF 方法估算，双盲诱导阶段的最后一次基线后观察被作为该阶段的“终点”。
在终点双盲诱导阶段 [第 28 天]
从临床整体印象-严重性 (CGI-S) 评分的基线到终点的变化（双盲诱导阶段 [第 28 天]）- ANCOVA 排名分析
大体时间：基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
CGI-S 提供了由临床医生确定的参与者疾病严重程度的总体总结测量，包括参与者病史、心理社会环境、症状、行为以及症状对参与者功能的影响。 CGI-S 以 0 到 7 的等级评估精神病理学的严重程度。考虑到总体临床经验，参与者在评级时根据以下标准评估精神疾病的严重程度：0 = 未评估； 1=正常（完全没有生病）； 2=边缘精神病患者； 3=轻度病； 4=中度病； 5=病得很重； 6=重病； 7=在病情最严重的患者中。 缺失数据使用 LOCF 方法估算，双盲诱导阶段的最后一次基线后观察被作为该阶段的“终点”。
基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
从 EuroQol-5 Dimension-5 水平 (EQ-5D-5L) 的基线到终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）：健康状况指数的变化
大体时间：基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
EQ-5D-5L 是一种由两部分组成的工具，用于衡量健康结果，专为受访者自行完成而设计。 它由EQ-5D-5L描述系统和EQ VAS组成。 EQ-5D-5L 描述系统包括 5 个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个都有 5 个级别的感知问题（1-没有问题，2-轻微问题，3-中等问题，4-严重问题，5-极端问题）。 考虑到最符合他/她“今天”健康状况的回答，参与者为 5 个维度中的每一个选择答案。 响应用于生成健康状况指数 (HSI)。 HSI 的范围从 -0.148（健康状态值等于死亡）到 0.949（完全健康），锚定在 0（死亡）和 1（完全健康）。
基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
从 EuroQol-5 Dimension-5 水平 (EQ-5D-5L) 的基线到终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）的变化：EQ-VAS
大体时间：基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
EQ-5D-5L 是一种由两部分组成的工具，用于衡量健康结果，专为受访者自行完成而设计。 它由EQ-5D-5L描述系统和EQ VAS组成。 EQ VAS 自评记录了受访者在完成时对其整体健康状况的自我评估，评分范围为 0（您能想象到的最差健康状况）到 100（您能想象到的最佳健康状况）。
基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
从 EuroQol-5 Dimension-5 水平 (EQ-5D-5L) 的基线到终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）的变化：总分
大体时间：基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）
EQ-5D-5L由EQ-5D-5L描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）组成。 EQ-5D-5L 描述系统包括 5 个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个都有 5 个级别的感知问题（1-没有问题，2-轻微问题，3-中等问题，4-严重问题，5-极端问题）。 考虑到最符合他/她“今天”健康状况的回答，参与者为 5 个维度中的每一个选择答案。 响应用于生成健康状况指数 (HSI)。 HSI 的范围从 -0.148（健康状态值等于死亡）到 0.949（完全健康）。 EQ VAS 自评记录了受访者在完成时对其整体健康状况的自我评估，评分范围为 0（您能想象到的最差健康状况）到 100（您能想象到的最佳健康状况）。 总分范围从 0 到 100，其中，总分 =（5 个维度的总分减去 5）*5。 较高的分数表示最差的健康状况。
基线和终点（双盲诱导阶段 [第 28 天]）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年8月20日

初级完成 (实际的)

2017年8月10日

研究完成 (实际的)

2017年8月10日

研究注册日期

首次提交

2015年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月16日

首次发布 (估计)

2015年4月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月2日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR107129
  • ESKETINTRD3005 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-004588-19 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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