Primer ensayo clínico en hombres de emodepsida (BAY 44-4400)
31 de marzo de 2020 actualizado por: Drugs for Neglected Diseases
Un estudio de fase 1, ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de dosis única y de aumento de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la emodepsida (BAY 44-4400) después de la dosificación oral en sujetos masculinos sanos
Este estudio investigará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas ascendentes de emodepside (BAY 44-4400) en voluntarios varones sanos.
Este estudio también llevará a cabo una investigación exploratoria de la biodisponibilidad relativa de la emodepside administrada en forma de tabletas y determinará el efecto de los alimentos en la farmacocinética.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
79
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios varones, caucásicos, considerados sanos sobre la base de una historia clínica, examen físico, ECG, signos vitales y análisis de laboratorio de sangre y orina. Opcionalmente, después de una evaluación adicional durante el estudio, a discreción del patrocinador, se pueden reclutar otros grupos étnicos.
- De 18 a 55 años.
- Con un índice de masa corporal (IMC; índice de Quetelet) en el rango de 18 a 30,1 kg/m2 en la selección.
- Inteligencia suficiente para comprender la naturaleza del ensayo y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el ensayo.
- Voluntad de dar su consentimiento por escrito para participar, después de leer la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el ensayo con el investigador o su delegado.
Criterio de exclusión:
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores y durante el estudio, o 5 veces la vida media del fármaco probado en el ensayo clínico anterior, lo que sea más largo (tiempo calculado en relación con la última dosis en el ensayo clínico anterior)
- Historial médico anormal clínicamente relevante, condición médica concurrente, enfermedad aguda o crónica o historial de enfermedad crónica suficiente para invalidar la participación del sujeto en el ensayo o hacerlo innecesariamente peligroso.
- Cirugía (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar la absorción del fármaco del estudio por vía oral.
- Presencia de hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio anormales en la evaluación de selección previa al ensayo que podrían interferir con los objetivos del ensayo o la seguridad del sujeto.
- Pruebas positivas para hepatitis B y C, VIH
- Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol durante los últimos 10 años, o consumo de más de 21 unidades de alcohol semanalmente.
- Consumo diario regular de más de un litro de bebidas que contienen xantina
- Consumo diario regular de más de 5 cigarrillos al día, o uso de más de 3 gramos (1/8 de onza) de tabaco
- Uso de un medicamento recetado durante los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba o uso de un medicamento de venta libre, con la excepción de acetaminofén (paracetamol), durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba
- Uso de suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan) que se sabe que interfieren con las vías metabólicas de CYP3A4 y/o P-gp durante los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba (consulte la lista en el Manual de procedimientos del estudio)
Criterios de exclusión adicionales para cohortes con evaluaciones oftalmológicas:
- No usar lentes de contacto en el mes anterior a la primera dosis de IMP. No se permite el uso de lentes de contacto durante el estudio.
- Cualquier trastorno ocular para el que se prescriba tratamiento ocular tópico en la actualidad o de forma crónica, incluida la enfermedad ocular inflamatoria (conjuntivitis alérgica del ojo seco [conjuntivitis alérgica estacional, queratoconjuntivitis vernal, queratoconjuntivitis atópica], uveítis y glaucoma)
- Antecedentes de enfermedades oculares que requieren tratamiento continuo
- Cirugía ocular anterior, incluido el láser u otra cirugía refractiva de la córnea
- Evidencia de irritación ocular, dificultades visuales, opacidad corneal, superficie ocular (daño corneal o conjuntival, con o sin síntomas oculares)
- Evidencia de ángulos estrechos de la cámara anterior que causan un mayor riesgo de glaucoma agudo
- Evidencia de opacidad de los medios oculares, incluida la opacidad del cristalino/opacidades vítreas
- Evidencia de patología retinal o del nervio óptico
- Evidencia de daltonismo pronunciado, como lo indica una puntuación de Ishihara de 9/13 o menos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: emodepsida (BAY 44-4400)
Hasta 10 cohortes con dosis única ascendente
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Comparador de placebos: placebo de emodepside (BAY 44-4400)
Hasta 10 cohortes con dosis única ascendente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad medidas por eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Muertes, eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
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Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Seguridad y tolerabilidad medidas por los resultados de exámenes físicos y neurológicos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Hallazgos anormales o clínicamente significativos del examen neurológico durante el estudio o informados como AA
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Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Seguridad y tolerabilidad medidas por signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Los signos vitales incluyeron frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica,
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Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Seguridad y tolerabilidad medidas por ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Las siguientes variables se registraron en ECG de 12 derivaciones y se extrajeron de registros continuos de ECG de 12 derivaciones: frecuencia ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QTcB y QTcF.
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Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Seguridad y tolerabilidad medidas por parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Los parámetros de laboratorio clínico incluyeron hematología, bioquímica, serología y coagulación en muestras de sangre y análisis de orina en muestras de orina.
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Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Seguridad y tolerabilidad medidas por los resultados del examen oftalmológico en un solo grupo de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Los sujetos asistieron a un hospital oftalmológico especializado para evaluaciones oftalmológicas por parte de un oftalmólogo consultor.
Las evaluaciones de oftalmología incluyeron: síntomas oculares, antecedentes oculares, autorrefracción, agudeza visual lejana mejor corregida, evaluación de la visión del color, evaluación de la rejilla de Amsler, evaluación de la alineación ocular y la motilidad ocular, evaluación del campo visual de confrontación, examen con lámpara de hendidura (segmento anterior), examen intraocular (tonometría de Goldmann), escaneo de coherencia óptica de tomografía, medios oculares post midriáticos (solo en la visita de selección 2) y examen de retina con lámpara de hendidura y lente.
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Hasta 14 días después de la dosis (puede extenderse a 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El AUC∞ de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El área bajo la curva de concentración de fármaco en plasma frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC∞)
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El AUC∞/D de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Área normalizada por dosis bajo la curva de concentración de fármaco en plasma frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC∞/D), calculada como AUC∞/Dosis administrada.
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La Cmax de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La Cmax/D de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax/D) se calculó como Cmax/Dosis administrada
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La Cmax, Norma de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) normalizada por dosis y peso corporal se calculó como Cmax/(Dosis administrada*peso corporal)
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El Tmax de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La t½ de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Vida media terminal (t½), calculada de acuerdo con la ecuación t½ = ln2/λz, donde λz es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, estimada por regresión lineal de datos de concentración transformados logarítmicamente versus tiempo
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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La MRT de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El tiempo medio de residencia (MRT) se calculó como MRT = AUMC/AUC∞, donde AUMC es el área bajo el primer momento de la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada a un tiempo infinito
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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CL/F de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El aclaramiento total aparente del plasma (CL/F) se calculó como CL/F = Dosis/AUC∞
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El AUC 0-24 de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 h se calculó mediante el método trapezoidal
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El AUC 0-24/D de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El área normalizada por dosis bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 h se calculó como AUC0-24/Dosis administrada
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El AUC 24, Norma de Emodepside en Plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 h, normalizada por dosis y peso corporal (AUC 24, norma) se calculó como AUC0-24/(Dosis administrada*peso corporal)
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El Vz/F de Emodepside en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El volumen de distribución aparente (Vz/F) se calculó como Vz/F = Dosis/(λz × AUC∞), donde λz es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, estimada mediante regresión lineal de datos de concentración transformados logarítmicamente en función del tiempo
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Las últimas AUC de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (t), calculada usando el método trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y el método trapezoidal logarítmico para concentraciones decrecientes
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Frel de la tableta IR (liberación inmediata) de Emodepside
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Se calculó la biodisponibilidad relativa promedio (Frel) de la tableta IR
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El último AUC, norma de emodepsida en plasma
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable normalizada por dosis y peso corporal (AUCúltima/(Dosis administrada*peso corporal))
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad (Cmax) de emodepsida (BAY 44-4400) después de una dosis oral única administrada como solución o tabletas IR en un solo brazo
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Resultados del análisis estadístico del efecto de los alimentos sobre la exposición a Emodepside, después de una dosis única de 10 mg de solución de Emodepside LSF.
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad (AUC24) de emodepsida (BAY 44-4400) después de una dosis oral única administrada como solución o tabletas IR en un solo brazo
Periodo de tiempo: Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Resultados del análisis estadístico del efecto de los alimentos sobre la exposición a Emodepside, después de una dosis única de 10 mg de solución de Emodepside LSF.
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Desde pre-dosis hasta 336h post-dosis (puede extenderse a 504h post-dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm Boyce, MD, BSc, Hammersmith Medicines Research
- Director de estudio: Frederic Monnot, Drugs for Neglected Diseases initiative
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
27 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
27 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- La seguridad
- Farmacocinética
- Fase 1
- Voluntarios
- África
- Tolerabilidad
- Oncocercosis
- Enfermedades parasitarias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Dosis única ascendente
- Parásito
- Biodisponibilidad relativa
- Helmintiasis
- Filariasis
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Infecciones por nematodos
- Infecciones Secernentea
- Infecciones por espirurida
- Enfermedades De La Piel Parasitarias
- Depsipéptidos
- Emodepsido
- Enfermedad desatendida
- Nueva droga
- Droga oral
- Medicamento antihelmíntico
- Ciclooctadepsipéptido
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DNDI-EMO-001
- 2015-003592-29 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .