Emodepside 的首次人体临床试验 (BAY 44-4400)
2020年3月31日 更新者：Drugs for Neglected Diseases
一项 1 期、盲法、随机、安慰剂对照、平行组、单剂量、剂量递增研究，以调查健康男性受试者口服 Emodepside (BAY 44-4400) 后的安全性、耐受性和药代动力学
本研究将调查单次递增剂量的依莫地苷 (BAY 44-4400) 在健康男性志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。
本研究还将对以片剂形式给药的依莫地苷的相对生物利用度进行探索性研究，并确定食物对药代动力学的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 根据临床病史、身体检查、心电图、生命体征以及血液和尿液的实验室检查，被认为健康的男性白种人志愿者。 可选地，在研究期间进行进一步评估后，申办者可酌情招募其他种族群体。
- 年龄在 18 至 55 岁之间。
- 筛选时体重指数（BMI；Quetelet 指数）在 18 至 30.1 kg/m2 范围内。
- 足够的情报来了解试验的性质和参与试验的任何危险。 能够与研究者进行令人满意的沟通并参与并遵守整个试验的要求。
- 在阅读信息和同意书并有机会与研究者或其代表讨论试验后，愿意书面同意参与
排除标准：
- 在研究前3个月内和研究期间参加过另一项临床试验，或前一临床试验中受试药物半衰期的5倍，以较长者为准（相对于前一临床试验中最后一次剂量计算的时间）
- 临床相关的异常病史、并发疾病、急性或慢性疾病或足以使受试者参与试验无效或使其具有不必要的危险的慢性病史。
- 可能影响口服研究药物吸收的手术（例如胃旁路手术）或医疗状况。
- 在试验前筛选评估中存在可能干扰试验目标或受试者安全的异常身体检查结果、心电图或实验室值。
- 乙型和丙型肝炎、艾滋病毒检测呈阳性
- 在过去 10 年中存在或有药物或酒精滥用史，或每周摄入超过 21 个单位的酒精。
- 每天定期饮用超过一升含黄嘌呤的饮料
- 每天经常消费超过 5 支香烟，或使用超过 3 克（1/8 盎司）的烟草
- 在第一次试验药物给药前 28 天内使用处方药或在第一次试验药物给药前 7 天内使用非处方药，对乙酰氨基酚（扑热息痛）除外
- 在第一次试验药物给药前的 28 天内使用已知会干扰 CYP3A4 和/或 P-gp 代谢途径的膳食补充剂或草药（如圣约翰草）（参见研究程序手册中的列表）
具有眼科评估的队列的其他排除标准：
- 第一次服用 IMP 前 1 个月内没有戴隐形眼镜。 研究期间不允许佩戴隐形眼镜
- 目前或长期接受局部眼部治疗的任何眼部疾病，包括炎症性眼病（干眼过敏性结膜炎 [季节性过敏性结膜炎、春季角膜结膜炎、特应性角膜结膜炎]、葡萄膜炎和青光眼）
- 需要持续治疗的眼病既往病史
- 既往眼科手术，包括激光或其他屈光角膜手术
- 眼睛刺激、视力困难、角膜混浊、眼表（角膜或结膜损伤，有或没有眼部症状）的证据
- 前房角狭窄导致急性青光眼风险增加的证据
- 眼部介质混浊的证据，包括晶状体混浊/玻璃体混浊
- 视网膜或视神经病变的证据
- 明显色盲的证据，如石原评分 9/13 或以下所示
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾莫德赛德 (BAY 44-4400)
最多 10 个队列，单剂量递增
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安慰剂比较：emodepside 的安慰剂 (BAY 44-4400)
最多 10 个队列，单剂量递增
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过不良事件衡量的安全性和耐受性
大体时间：给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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死亡、严重不良事件 (SAE) 和治疗中出现的不良事件 (TEAE)
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给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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通过身体和神经学检查结果衡量的安全性和耐受性
大体时间：给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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研究期间异常或有临床意义的神经学检查结果或报告为 AE
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给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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通过生命体征衡量的安全性和耐受性
大体时间：给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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生命体征包括心率、收缩压和舒张压、
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给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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通过 12 导联心电图测量的安全性和耐受性
大体时间：给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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以下变量记录在 12 导联 ECG 中并从连续 12 导联 ECG 记录中提取：心室率、PR 间期、QRS 间期、QTcB 和 QTcF 间期。
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给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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通过临床实验室参数测量的安全性和耐受性
大体时间：给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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临床实验室参数包括血液样本中的血液学、生物化学、血清学和凝血以及尿液样本中的尿液分析
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给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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仅在一个研究组中通过眼科检查结果衡量的安全性和耐受性
大体时间：给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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受试者到专科眼科医院接受眼科顾问医师的眼科评估。
眼科评估包括：眼部症状、既往眼病史、自动验光、最佳矫正距离视力、色觉评估、阿姆斯勒网格评估、眼位和眼球运动评估、对视视野评估、裂隙灯检查（眼前段）、眼内检查压力（Goldmann 眼压计）、断层扫描的光学相干扫描、散瞳后眼部介质（仅在筛选访视 2 时）以及使用裂隙灯和晶状体进行的视网膜检查。
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给药后最多 14 天（可延长至 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中 Emodepside 的 AUC∞
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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从时间零到无穷大 (AUC∞) 的血浆药物浓度与时间曲线下的面积
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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Emodepside 在血浆中的 AUC∞/D
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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从时间零到无穷大 (AUC∞/D) 的血浆药物浓度与时间曲线下的剂量归一化面积，计算为 AUC∞/给药剂量。
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 Cmax
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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最大观察血浆浓度 (Cmax) 直接从浓度-时间数据获得
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 Cmax/D
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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剂量归一化观察到的最大血浆浓度 (Cmax/D) 计算为 Cmax/给药剂量
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 Cmax，标准值
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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观察到的按剂量和体重归一化的最大血浆浓度 (Cmax) 计算为 Cmax/（给药剂量 * 体重）
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 Tmax
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间直接从浓度-时间数据中获得
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 t½
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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终末半衰期 (t½)，根据方程 t½ = ln2/λz 计算，其中 λz 是表观终末消除速率常数，通过对数转换浓度与时间数据的线性回归估计
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 MRT
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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平均停留时间 (MRT) 计算为 MRT = AUMC/AUC∞，其中 AUMC 是从零时间（给药前）外推到无限时间的浓度-时间曲线的第一时刻下的面积
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 CL/F
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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表观血浆总清除率 (CL/F) 计算为 CL/F = 剂量/AUC∞
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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Emodepside 在血浆中的 AUC 0-24
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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使用梯形法计算从时间零（给药前）到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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Emodepside 在血浆中的 AUC 0-24/D
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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从时间零（给药前）到 24 小时的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积（AUC）计算为 AUC0-24/给药剂量
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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AUC 24，血浆中 Emodepside 的标准值
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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从时间零（给药前）到 24 小时的浓度-时间曲线下面积，按剂量和体重（AUC 24，标准）归一化计算为 AUC0-24/（给药剂量 * 体重）
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 Vz/F
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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表观分布容积 (Vz/F) 计算为 Vz/F = 剂量/(λz × AUC∞)，其中 λz 是表观末端消除速率常数，通过对数转换浓度与时间数据的线性回归估计
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 AUC 最后
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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从时间零（给药前）到最后可量化浓度（t）的时间的浓度-时间曲线下的面积，使用增加浓度的线性梯形法和减少浓度的对数梯形法计算
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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Emodepside 的 IR（立即释放）片剂的 Frel
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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计算速释片的平均相对生物利用度 (Frel)
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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血浆中 Emodepside 的 AUC Last、Norm
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间的浓度-时间曲线下的面积按剂量和体重归一化（AUClast/（给药剂量*体重））
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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食物对 Emodepside (BAY 44-4400) 的生物利用度 (Cmax) 的影响在仅单臂单次口服溶液或 IR 片剂后
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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单剂量 10 mg Emodepside LSF 溶液后，食物对 Emodepside 暴露影响的统计分析结果。
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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食物对 Emodepside (BAY 44-4400) 的生物利用度 (AUC24) 的影响，仅单臂单次口服溶液或 IR 片剂后
大体时间：从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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单剂量 10 mg Emodepside LSF 溶液后，食物对 Emodepside 暴露影响的统计分析结果。
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从给药前到给药后 336 小时（可延长至给药后 504 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Malcolm Boyce, MD, BSc、Hammersmith Medicines Research
- 研究主任：Frederic Monnot、Drugs for Neglected Diseases initiative
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月27日
研究完成 (实际的)
2017年3月27日
研究注册日期
首次提交
2016年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月19日
首次发布 (估计)
2016年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月31日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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安慰剂的临床试验
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