Reducción de lavado asociada con nitratos (FRAN)

Criterios de inclusión:

• Mujeres de 40 a 62 años (de acuerdo con los ensayos recientes de la red de sofocos de MSFlash, y es probable que maximicen la inscripción de mujeres altamente sintomáticas)
• Posmenopáusicas o en la transición menopáusica tardía. Para este estudio, el estado posmenopáusico se definirá por: 1) antecedentes autoinformados de ovariectomía bilateral, 2) niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) > 20 mU/mL para aquellas con antecedentes autoinformados de histerectomía sin ovariectomía bilateral, o 3) sin antecedentes autoinformados de histerectomía u ovariectomía, pero ausencia de menstruación en los últimos 12 meses. La transición a la menopausia tardía se definirá por amenorrea durante al menos 60 días en los últimos 12 meses dentro del grupo de edad especificado.
• Documentación de un promedio de 7 o más sofocos por 24 horas, así como 4 o más sofocos de moderados a severos por 24 horas según lo registrado en un diario de síntomas de detección validado de 7 días
• Dispuesto a abstenerse de iniciar otros tratamientos que se sabe que afectan la frecuencia de los sofocos intensos durante el período de prueba
• Informar que tiene un proveedor de atención médica primaria actual (como un médico general, medicina familiar, medicina interna o enfermera practicante que brinda atención primaria o se especializa en la salud de la mujer)

Criterio de exclusión:

• Uso actual o reciente de NTG u otros medicamentos que contienen nitratos (es decir, uso dentro de 1 mes de la selección), o intención de usar medicamentos que contienen nitratos durante el período de intervención
• Uso actual o reciente de medicamentos que ya se sabe que reducen la frecuencia o la gravedad de los sofocos (p. ej., estrógenos vaginales o transdérmicos en las últimas 4 semanas; estrógenos orales o progestágenos en las últimas 8 semanas; terapia intrauterina con progestágeno en las últimas 8 semanas; progestágeno implantes o terapia inyectable de estrógeno solo en los últimos 3 meses; terapia de pellets de estrógeno o terapia inyectable de progestina en los últimos 6 meses; clonidina, metildopa, gabapentina, pregabalina e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o norepinefrina (ISRS/IRSN) en el último mes) ; o intención de usar estos medicamentos durante el período de intervención
• Uso actual o reciente de medicamentos inhibidores de la fosfodiesterasa (dentro de 1 mes de la selección), o intención de usar estos medicamentos durante el período de intervención
• Uso actual o reciente de riociguat, un medicamento estimulador de la guanilato ciclasa soluble, dentro del mes anterior a la selección, o intención de usar riociguat durante el período de intervención
• Antecedentes autoinformados de miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis de la válvula aórtica o estenosis de la válvula mitral (dado que los síntomas de estas afecciones pueden agravarse con el tratamiento con NTG)
• Antecedentes autoinformados de enfermedad coronaria (dado que los pacientes con enfermedad coronaria pueden necesitar tratamiento con NTG para el dolor torácico o pueden tener un mayor riesgo de nuevos eventos coronarios en el contexto de tolerancia a los nitratos), o evidencia de infarto de miocardio previo en el electrocardiograma (ECG) de detección.
• Antecedentes autoinformados de diabetes o 2 o más factores de riesgo importantes de enfermedad coronaria (es decir, tabaquismo, hipertensión o hiperlipidemia con tratamiento farmacológico recomendado por el médico)
• Evidencia de taquiarritmias como fibrilación o aleteo auricular sin control adecuado de la frecuencia (>110 latidos/minuto) en el ECG de detección
• Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado en el ECG de detección
• Hipotensión basada en la presión arterial en reposo medida
• Hipertensión no controlada basada en la presión arterial medida en reposo > 180/110 al inicio del estudio
• Dolores de cabeza autoinformados que interfieren con las actividades diarias más de dos veces al mes, o uso de medicamentos recetados para prevenir o tratar el dolor de cabeza en el último mes (ya que estos pueden empeorar con la terapia NTG)
• Alergia conocida a la nitroglicerina u otros medicamentos a base de nitrato.
• Sensibilidad conocida de la piel a los adhesivos (que puede generalizarse a los parches NTG)
• Incapaz de completar o tolerar un breve período de preinclusión de 3 días que involucre la dosis más baja disponible de NTG (0,1 mg/h)
• Actualmente embarazada, dio a luz en los últimos 3 meses, planeó un embarazo durante el período de estudio o no está dispuesta a usar anticonceptivos de barrera regulares o abstenerse de la actividad sexual para prevenir el embarazo si aún no es posmenopáusica.
• Actualmente amamantando, amamantando en los últimos 3 meses o planeando amamantar durante el período de estudio
• Autoinforme de consumo excesivo de alcohol (>3 tragos en un día dado o >7 tragos por semana) e incomodidad o falta de voluntad para disminuir su consumo de alcohol durante el período de estudio.
• No puede o no quiere dar su consentimiento informado, completar cuestionarios o completar las visitas del estudio en inglés
• Informar sobre otras condiciones que, a juicio de los investigadores, hagan que los posibles participantes tengan pocas probabilidades de seguir el protocolo, incluidos planes de mudanza, abuso de sustancias, problemas psiquiátricos significativos o demencia grave.