Riduzione del lavaggio associata ai nitrati (FRAN)

Criterio di inclusione:

• Donne di età compresa tra 40 e 62 anni (in linea con i recenti studi sulla rete di flash a caldo MSFlash e probabilmente per massimizzare l'arruolamento di donne altamente sintomatiche)
• In postmenopausa o nella tarda transizione menopausale. Per questo studio, lo stato postmenopausale sarà definito da: 1) storia auto-riferita di ovariectomia bilaterale, 2) livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 20 mU/mL per quelli con una storia auto-riferita di isterectomia senza ooforectomia bilaterale, o 3) nessuna storia auto-riferita di isterectomia o ovariectomia, ma assenza di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. La transizione tardiva della menopausa sarà definita da amenorrea per almeno 60 giorni negli ultimi 12 mesi all'interno del gruppo di età specificato.
• Documentazione di una media di 7 o più vampate di calore nelle 24 ore e di 4 o più vampate di calore da moderate a gravi nelle 24 ore registrate su un diario dei sintomi di screening convalidato di 7 giorni
• Disponibilità ad astenersi dall'iniziare altri trattamenti noti per influenzare la frequenza delle gravi vampate di calore durante il periodo di prova
• Segnalare di avere un attuale fornitore di cure primarie (come un medico generico, un medico di famiglia, una medicina interna o un infermiere che fornisce cure primarie o è specializzato nella salute delle donne)

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o recente di NTG o altri farmaci contenenti nitrati (ad esempio, uso entro 1 mese dallo screening) o intenzione di utilizzare farmaci contenenti nitrati durante il periodo di intervento
• Uso attuale o recente di farmaci già noti per ridurre la frequenza o la gravità delle vampate di calore (ad esempio, estrogeni vaginali o transdermici nelle ultime 4 settimane; estrogeni orali o progestinici nelle ultime 8 settimane; terapia progestinica intrauterina nelle ultime 8 settimane; terapia progestinica intrauterina nelle ultime 8 settimane; impianti o terapia iniettabile con soli estrogeni negli ultimi 3 mesi; terapia con pellet di estrogeni o terapia progestinica iniettabile negli ultimi 6 mesi; clonidina, metildopa, gabapentin, pregabalin e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o della norepinefrina (SSRI/SNRI) nell'ultimo mese) ; o l'intenzione di utilizzare questi farmaci durante il periodo interventistico
• Uso attuale o recente di farmaci inibitori della fosfodiesterasi (entro 1 mese dallo screening) o intenzione di usare questi farmaci durante il periodo di intervento
• Uso attuale o recente di riociguat, un farmaco stimolatore della guanilato ciclasi solubile, entro 1 mese dallo screening, o intenzione di usare riociguat durante il periodo di intervento
• Anamnesi auto-riferita di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi della valvola aortica o stenosi della valvola mitrale (poiché i sintomi di queste condizioni possono essere aggravati dalla terapia NTG)
• Anamnesi auto-riferita di malattia coronarica (poiché i pazienti con malattia coronarica possono necessitare di terapia con NTG per il dolore toracico o possono essere a maggior rischio di nuovi eventi coronarici nel contesto della tolleranza ai nitrati) o evidenza di precedente infarto miocardico all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
• Anamnesi autodichiarata di diabete o 2 o più fattori di rischio maggiori per malattia coronarica (ad es. fumo, ipertensione o iperlipidemia con trattamento farmacologico raccomandato dal medico)
• Evidenza di tachiaritmie come fibrillazione atriale o flutter senza un adeguato controllo della frequenza (>110 battiti/minuto) all'ECG di screening
• Evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado all'ECG di screening
• Ipotensione basata sulla pressione sanguigna a riposo misurata
• Ipertensione incontrollata basata sulla pressione sanguigna a riposo misurata > 180/110 al basale
• Mal di testa auto-riportati che interferiscono con le attività quotidiane più di due volte al mese o uso di farmaci su prescrizione per prevenire o curare il mal di testa nell'ultimo mese (poiché questi possono essere peggiorati dalla terapia NTG)
• Allergia nota alla nitroglicerina o ad altri farmaci a base di nitrati.
• Sensibilità cutanea nota agli adesivi (che può generalizzare ai cerotti NTG)
• Incapace di completare o tollerare un breve periodo di rodaggio di 3 giorni che coinvolge la dose più bassa disponibile di NTG (0,1 mg/h)
• Attualmente incinta, ha partorito negli ultimi 3 mesi, sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio o non vuole usare contraccettivi di barriera regolari o astenersi dall'attività sessuale per prevenire la gravidanza se non è ancora in postmenopausa
• Attualmente in fase di allattamento, allattamento al seno negli ultimi 3 mesi o intenzione di allattare durante il periodo di studio
• Autodichiarazione di consumo eccessivo di alcol (> 3 drink in un dato giorno o > 7 drink a settimana) e disagio o riluttanza a ridurre l'assunzione di alcol durante il periodo di studio.
• Incapace o non disposto a fornire il consenso informato, compilare questionari o completare visite di studio in inglese
• Segnalare altre condizioni che, a giudizio degli investigatori, rendono altamente improbabile che i potenziali partecipanti seguano il protocollo, inclusi piani di trasferimento, abuso di sostanze, problemi psichiatrici significativi o grave demenza.