Asociación CyBeR en DLBCL recidivante/refractario (CyBeR-Lymph)
Estudio de fase 2 de citarabina en asociación con bendamustina y rituximab en el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario
El cuarenta por ciento de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) tienen enfermedad primaria refractaria o recidivante (R/R). Para estos pacientes aptos, el tratamiento estándar en la terapia de segunda línea es la terapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre (ASCT). En el 48 % de los DLBCL no es posible el ASCT debido a la progresión de la enfermedad. Para estos pacientes o pacientes no elegibles para trasplante, la terapia de rescate a menudo es un régimen de rituximab-gemcitabina-oxaliplatino con una tasa de respuesta general (ORR) de alrededor del 50%.
La bendamustina en combinación con rituximab, utilizada como agente único en el contexto de pacientes con DLBCL R/R, ha mostrado una ORR del 62,7 % y del 45,8 % con un buen perfil de seguridad.
La bendamustina y la citarabina (BAC) mostraron una gran sinergia en la inducción de la muerte celular en líneas celulares de linfoma de células del manto y DLBCL. En un estudio reciente de fase II, se evaluó la combinación de citarabina con rituximab y bendamustina (R-BAC) en pacientes con linfoma de células del manto que no habían sido tratados previamente, eran refractarios o recayeron.
La eficacia y la seguridad de la asociación R-BAC se evaluarán en este ensayo de fase II en el que participarán 78 pacientes con DLBCL en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes recibirán 6 ciclos cada 21 días con un período de seguimiento de 24 meses.
Para evaluar la respuesta al tratamiento se utilizará la tomografía computarizada después de 3 ciclos y al final del tratamiento, establecida con los criterios de Cheson en 1999.
El objetivo principal es obtener una tasa de respuesta global del 60 % (que corresponde a un aumento del 15 % de la tasa de respuesta global del régimen de rituximab-gemcitabina-oxaliplatino).
Los objetivos secundarios son valorar la toxicidad, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes de 18 a 75 años
- Paciente agudizó el sistema de seguridad social
- Pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario que recibieron al menos una línea previa de inmunoquimioterapia no aptos para la terapia de régimen intensivo y trasplante autólogo de células madre (ASCT)
- No tratados previamente con bendamustina
- Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2
- Función hematológica adecuada definida por: recuento de leucocitos ≥ 3,0 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 109/L
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar tener un método anticonceptivo médicamente aceptable desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Persona bajo tutela o curatela, o incapaz de comprender el objeto del estudio
- Afectación del sistema nervioso central o meníngea
- Estado funcional de la OMS más de 2
- Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia.
- Enfermedad por VIH, hepatitis B o C activa
- Cualquier enfermedad activa grave o condición médica comórbida
Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio.
- Recuento de leucocitos < 3,0 x 109/L
- Recuento de plaquetas < 75 x 109/L
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Hembras gestantes o lactantes.
Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del linfoma, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:
- Carcinoma basocelular de piel.
- Carcinoma de células escamosas de la piel.
- Carcinoma in situ del cuello uterino.
- Carcinoma in situ de mama.
- Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b).
- insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina estimado (dieta modificada en enfermedad renal; MDRD) < 40 ml/min,
- enfermedad hepática crónica o día-1 (AST/ALT)≥2,5 límite superior normal (LSN), bilirrubina total≥1,5 ULN,
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Pacientes con LDCBG
recibirán una combinación de: Rituximab 375 mg/m2 IV el día 1 Bendamustina 90 mg/m2 IV los días 1 y 2 Citarabina 1000 mg/m2 IV el día 2 cada 21 días durante 6 ciclos
|
375 mg/m2 IV día 1
Otros nombres:
90 mg/m2 IV día 1-2
Otros nombres:
1000mg/m2 o 750mg/m2 el día 2 si pacientes mayores de 70 años o toxicidad grado 3/4
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (al final del tratamiento)
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establecido con los criterios de Cheson de 1999 en la tomografía computarizada
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hasta 20 semanas (al final del tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gandhi Damaj, PHD, University Hospital, Caen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ohmachi K, Niitsu N, Uchida T, Kim SJ, Ando K, Takahashi N, Takahashi N, Uike N, Eom HS, Chae YS, Terauchi T, Tateishi U, Tatsumi M, Kim WS, Tobinai K, Suh C, Ogura M. Multicenter phase II study of bendamustine plus rituximab in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2013 Jun 10;31(17):2103-9. doi: 10.1200/JCO.2012.46.5203. Epub 2013 May 6.
- Castegnaro S, Visco C, Chieregato K, Bernardi M, Albiero E, Zanon C, Madeo D, Rodeghiero F. Cytosine arabinoside potentiates the apoptotic effect of bendamustine on several B- and T-cell leukemia/lymphoma cells and cell lines. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2262-8. doi: 10.3109/10428194.2012.688200. Epub 2012 May 21.
- Vacirca JL, Acs PI, Tabbara IA, Rosen PJ, Lee P, Lynam E. Bendamustine combined with rituximab for patients with relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2014 Mar;93(3):403-9. doi: 10.1007/s00277-013-1879-x. Epub 2013 Aug 17.
- Visco C, Finotto S, Pomponi F, Sartori R, Laveder F, Trentin L, Paolini R, Di Bona E, Ruggeri M, Rodeghiero F. The combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for heavily pretreated relapsed/refractory cytogenetically high-risk patients with chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol. 2013 Apr;88(4):289-93. doi: 10.1002/ajh.23391. Epub 2013 Feb 28.
- Visco C, Finotto S, Zambello R, Paolini R, Menin A, Zanotti R, Zaja F, Semenzato G, Pizzolo G, D'Amore ES, Rodeghiero F. Combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for patients with mantle-cell non-Hodgkin lymphoma ineligible for intensive regimens or autologous transplantation. J Clin Oncol. 2013 Apr 10;31(11):1442-9. doi: 10.1200/JCO.2012.45.9842. Epub 2013 Feb 11.
- Mounier N, El Gnaoui T, Tilly H, Canioni D, Sebban C, Casasnovas RO, Delarue R, Sonet A, Beaussart P, Petrella T, Castaigne S, Bologna S, Salles G, Rahmouni A, Gaulard P, Haioun C. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in patients with refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy. A phase II Lymphoma Study Association trial. Haematologica. 2013 Nov;98(11):1726-31. doi: 10.3324/haematol.2013.090597. Epub 2013 Jun 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Citarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2015-005837-37
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