Associação CyBeR em DLBCL recidivante/refratário (CyBeR-Lymph)
Estudo de Fase 2 de Citarabina em Associação com Bendamustina e Rituximabe no Tratamento de Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante/Refratário
Quarenta por cento dos pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) têm doença primária refratária ou recidivante (R/R). Para esses pacientes aptos, o tratamento padrão na terapia de segunda linha é a terapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Em 48% dos DLBCL nenhum ASCT é possível devido à doença progressiva. Para esses pacientes ou pacientes inelegíveis para transplante, a terapia de resgate geralmente é o regime de rituximabe-gemcitabina-oxaliplatina com uma taxa de resposta geral (ORR) de cerca de 50%.
Bendamustina em combinação com rituximabe, usado como agente único no cenário de pacientes R/R DLBCL, mostrou uma ORR de 62,7% e 45,8% com um bom perfil de segurança.
Bendamustina e citarabina (BAC) mostraram alta sinergia na indução de morte celular em linfoma de células do manto e linhagens de células DLBCL. Em um estudo recente de fase II, foi avaliada a combinação de citarabina com rituximabe e bendamustina (R-BAC) em pacientes com linfoma de células do manto que não haviam sido tratados anteriormente, eram refratários ou apresentavam recaída.
A eficácia e a segurança da associação R-BAC serão avaliadas neste estudo de fase II, envolvendo 78 pacientes com DLBCL recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes receberão 6 ciclos a cada 21 dias com um período de acompanhamento de 24 meses.
A tomografia computadorizada após 3 ciclos e ao final do tratamento será utilizada para avaliar a resposta ao tratamento, estabelecida com os critérios de Cheson em 1999.
O objetivo principal é obter uma taxa de resposta global de 60% (correspondente a um aumento de 15% da taxa de resposta global do regime rituximab-gencitabina-oxaliplatina).
Os objetivos secundários são avaliar a toxicidade, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes de 18 a 75 anos
- Paciente aguçou o sistema previdenciário
- Pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário que receberam pelo menos uma linha anterior de imunoquimioterapia inadequada para terapia de regime intensivo e transplante autólogo de células-tronco (ASCT) pacientes elegíveis para transplante de células-tronco com falha na terapia de resgate pacientes com recidiva após ASCT
- Não tratado anteriormente com bendamustina
- Status de desempenho da OMS 0, 1 ou 2
- Função hematológica adequada definida por: contagem de leucócitos ≥ 3,0 109/L, contagem de plaquetas ≥ 75 109/L
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ter um método contraceptivo clinicamente aceitável desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Pessoa sob tutela ou curadoria, ou incapaz de entender o objetivo do estudo
- Sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo
- Status de desempenho da OMS superior a 2
- Contra-indicação a qualquer medicamento contido no esquema quimioterápico
- doença por HIV, hepatite B ou C ativa
- Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida
Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais.
- Contagem de leucócitos < 3,0 x 109/L
- Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
História prévia de malignidades, exceto linfoma, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte:
- Carcinoma basocelular da pele.
- Carcinoma espinocelular da pele.
- Carcinoma in situ do colo do útero.
- Carcinoma in situ da mama.
- Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b).
- insuficiência renal com uma depuração de creatinina estimada (dieta modificada na doença renal; MDRD) < 40 ml/min,
- doença hepática crônica ou dia-1 (AST/ALT )≥2,5 limite superior do normal (LSN), bilirrubina total≥1,5 ULN,
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Pacientes DLBCL
eles receberão uma combinação de: Rituximabe 375mg/m2 IV no Dia 1 Bendamustina 90mg/m2 IV no Dia 1 e 2 Citarabina 1000mg/m2 IV no dia 2 a cada 21 dias por 6 ciclos
|
375mg/m2 IV dia 1
Outros nomes:
90mg/m2 IV dia 1-2
Outros nomes:
1000mg/m2 ou 750mg/m2 no dia 2 se pacientes com mais de 70 anos ou grau de toxicidade 3/4
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resposta ao tratamento
Prazo: até 20 semanas (no final do tratamento)
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estabelecido com os critérios Cheson de 1999 na tomografia computadorizada
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até 20 semanas (no final do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 2 anos
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2 anos
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sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gandhi Damaj, PHD, University Hospital, Caen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ohmachi K, Niitsu N, Uchida T, Kim SJ, Ando K, Takahashi N, Takahashi N, Uike N, Eom HS, Chae YS, Terauchi T, Tateishi U, Tatsumi M, Kim WS, Tobinai K, Suh C, Ogura M. Multicenter phase II study of bendamustine plus rituximab in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2013 Jun 10;31(17):2103-9. doi: 10.1200/JCO.2012.46.5203. Epub 2013 May 6.
- Castegnaro S, Visco C, Chieregato K, Bernardi M, Albiero E, Zanon C, Madeo D, Rodeghiero F. Cytosine arabinoside potentiates the apoptotic effect of bendamustine on several B- and T-cell leukemia/lymphoma cells and cell lines. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2262-8. doi: 10.3109/10428194.2012.688200. Epub 2012 May 21.
- Vacirca JL, Acs PI, Tabbara IA, Rosen PJ, Lee P, Lynam E. Bendamustine combined with rituximab for patients with relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2014 Mar;93(3):403-9. doi: 10.1007/s00277-013-1879-x. Epub 2013 Aug 17.
- Visco C, Finotto S, Pomponi F, Sartori R, Laveder F, Trentin L, Paolini R, Di Bona E, Ruggeri M, Rodeghiero F. The combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for heavily pretreated relapsed/refractory cytogenetically high-risk patients with chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol. 2013 Apr;88(4):289-93. doi: 10.1002/ajh.23391. Epub 2013 Feb 28.
- Visco C, Finotto S, Zambello R, Paolini R, Menin A, Zanotti R, Zaja F, Semenzato G, Pizzolo G, D'Amore ES, Rodeghiero F. Combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for patients with mantle-cell non-Hodgkin lymphoma ineligible for intensive regimens or autologous transplantation. J Clin Oncol. 2013 Apr 10;31(11):1442-9. doi: 10.1200/JCO.2012.45.9842. Epub 2013 Feb 11.
- Mounier N, El Gnaoui T, Tilly H, Canioni D, Sebban C, Casasnovas RO, Delarue R, Sonet A, Beaussart P, Petrella T, Castaigne S, Bologna S, Salles G, Rahmouni A, Gaulard P, Haioun C. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in patients with refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy. A phase II Lymphoma Study Association trial. Haematologica. 2013 Nov;98(11):1726-31. doi: 10.3324/haematol.2013.090597. Epub 2013 Jun 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Agentes Anti-Infecciosos
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2015-005837-37
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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