Fulvestrant más enzalutamida en cáncer de mama avanzado ER+/Her2-

Criterios de inclusión:

1. ER+ Her2- cáncer de mama
2. metastásico
3. Mujer, al menos 18 años de edad
4. Candidato para la terapia con fulvestrant: los pacientes que han comenzado con fulvestrant pueden ingresar a este ensayo si se encuentran dentro de los 3 meses de haber comenzado con fulvestrant.
5. Medible o evaluable por RECIST 1.1
6. ECOG EP 0-2
7. Capaz de tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio
8. Tumor disponible para biopsia en fresco (dos biopsias - pretratamiento en cuanto a enzalutamida, y durante el tratamiento a las 4 semanas). También se le preguntará al paciente si estaría dispuesto a realizar una tercera biopsia en el momento de la progresión.
9. Si la paciente es premenopáusica o perimenopáusica, entonces deberá someterse a una supresión ovárica concurrente. Es posible que las pacientes ya hayan recibido la dosis de carga de supresión ovárica. Las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en orina negativa confirmada en la selección.
10. RAN >1000/uL y plaquetas >75 000/uL en la visita de selección
11. Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la visita de selección, a menos que exista una etiología alternativa no maligna (p. ej., enfermedad de Gilbert)
12. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el ULN o < 5 veces el ULN si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas
13. Creatinina < 1,5 veces ULN
14. INR < 1.5 veces ULN, o si toma warfarina, puede hacer la transición de manera segura para la biopsia
15. Dispuesto a donar sangre para investigación en 4 puntos de tiempo
16. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de las biopsias y muestras de sangre
17. Acuerdo para ejercer el uso adecuado de la anticoncepción. Los sujetos deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en el momento de la selección para un estudio de enzalutamida y continuando durante el curso del tratamiento y durante al menos tres meses después de que se administre enzalutamida. interrumpido.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas actuales o previamente tratadas
2. Historial de convulsiones
3. Tratamiento previo con un antiandrógeno (abiraterona, ARN-509, bicalutamida, enzalutamida, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700, VT-464)
4. Estrógenos o andrógenos sistémicos dentro de los 14 días antes de iniciar la terapia. Los estrógenos vaginales están permitidos si es necesario para la comodidad del paciente.