- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02980003
PREVENCIÓN DE LA NEFROATÍA INDUCIDA POR CONTRASTE CON ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA (TEATE)
PREVENCIÓN DE LA NEFROATÍA INDUCIDA POR CONTRASTE CON ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA: EL ESTUDIO TEATE
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La nefropatía inducida por medio de contraste (NIC) es una complicación reconocida en los procedimientos de diagnóstico e intervención coronarios, y se asocia con hospitalización prolongada y resultados clínicos adversos. La frecuencia de CIN varía del 2% en pacientes de bajo riesgo al 50% en pacientes de alto riesgo. Los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de NIC son la insuficiencia renal preexistente, la diabetes, la edad, el volumen y el tipo de medio de contraste. Hay dos mecanismos patogénicos principales postulados para causar CIN:
- una acción tóxica directa del medio de contraste sobre las células del túbulo renal, que provoca una interrupción de la función mitocondrial, la generación de especies reactivas de oxígeno y la subsiguiente lesión celular y apoptosis;
- vasoconstricción, reduciendo el flujo sanguíneo a través de la médula renal y causando isquemia con daño celular. El tratamiento de la NIC es exclusivamente de soporte. El tratamiento está especialmente recomendado en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC - leve, moderada o grave, según la tasa de filtración glomerular estimada - eGFR). Se han probado varios enfoques en la prevención de la NIC con éxito variable. La hidratación adecuada es ampliamente aceptada como el mejor método para la prevención de la NIC, y es hoy en día la única estrategia generalmente aceptada por las guías internacionales (clase de recomendación I, nivel de evidencia A). El uso de N-acetilcisteína, recomendado incluso en el pasado reciente, no está respaldado por un ensayo aleatorizado reciente14 y un metanálisis. La hemodiálisis y la hemofiltración pueden ser eficaces en la CIN preventiva, pero se reservan para pacientes de alto riesgo. Los intentos de prevenir la NIC con varios medicamentos, como furosemida, vitamina C, estatinas y muchos otros, han fracasado en gran medida. La eficacia del bicarbonato en la prevención de la NIC se ha probado ampliamente; la razón es que la alcalinización de la orina suprime la formación de radicales libres. En realidad, los estudios sobre el bicarbonato han sido controvertidos, variando desde efectos beneficiosos hasta efectos tóxicos; esto podría cuestionar el papel de los procedimientos de alcalinización en la prevención de la NIC. No obstante, se han observado resultados favorables de los protocolos de prevención con bicarbonato en estudios que también documentan una importante alcalinización de la orina; mientras que un protocolo similar no demostró ser efectivo cuando la dosis de bicarbonato fue insuficiente para tal fin. Por otra parte, Markota et al., en un estudio reciente sobre pacientes con FGe estimado >15 ml/min/1,73 m2 y programados para angiografía coronaria, después de documentar que el citrato Na/K redujo significativamente la incidencia de NIC en comparación con la hidratación sola, han demostrado que los pacientes que tienen un pH urinario de 6,28 Estos resultados confirman el papel potencial de la alcalinización de la orina en la prevención de la NIC y sitúan a la administración oral de fármacos alcalinizantes como un método atractivo frente a los más complejos, y no siempre efectivos, i.v. infusión de bicarbonato. Finalmente, las dosis orales de bicarbonato pueden ser suficientes para alcalinizar la orina y así prevenir la CIN. En un estudio publicado recientemente, una dosis oral de 4 g fue suficiente para obtener, dos horas después de la administración, una alcalinización urinaria adecuada con un pH > 7 en todos los participantes sin efectos secundarios. Este valor se mantuvo e incluso aumentó casi 8 horas después de la última dosis. Curiosamente, los autores observaron un efecto aditivo después de la segunda dosis, mostrando un pH urinario que no se agota, a pesar de la corta vida media informada del bicarbonato de sodio.
En este contexto, los investigadores probarán aquí la hipótesis de que tanto la administración oral como la i.v. bicarbonato son estrategias adecuadas para la prevención de la NIC en pacientes después de una angiografía coronaria. Al comparar la incidencia de NIC según el pH de la orina logrado inmediatamente antes de la angiografía, los investigadores intentan demostrar que la alcalinización de la orina es el verdadero objetivo y que los resultados aquí son en gran medida independientes de la estrategia adoptada para lograrlo. Por lo tanto, los investigadores compararán la eficacia para alcalinizar la orina y prevenir la NIC de tres estrategias diferentes: hidratación sola; hidratación más i.v. bicarbonato de sodio; e hidratación más bicarbonato oral. Los resultados favorables de los grupos de bicarbonato en comparación con el grupo de control podrían aumentar la evidencia que respalda el uso de estrategias alcalinizantes para prevenir la NIC; al mismo tiempo, los resultados de no inferioridad del grupo oral en comparación con i.v. el grupo de bicarbonato podría sugerir la administración oral más práctica como la estrategia de prevención preferida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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CH
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Chieti, CH, Italia, 66100
- Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes consecutivos programados para angiografía coronaria y/o angioplastia;
- FGe 15 ml/min/1,73 m2 (fórmula MDRD).
Criterio de exclusión:
- insuficiencia renal aguda;
- cateterismo de emergencia (p. ej., pacientes STEMI) evitando la posibilidad de pretratamientos;
- antecedentes de reacciones adversas a los medios de contraste;
- uso de fármacos potencialmente nefrotóxicos (antiinflamatorios no esteroideos, aminoglucósidos, sulfonamidas, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato o complejos de platino) desde 48 horas antes hasta 24 horas después del procedimiento, pero permitiendo fármacos considerados imprescindibles para la terapia cardiovascular (diuréticos, acetilsalicílicos). ácido, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina o aliskireno);
- edema pulmonar;
- mieloma múltiple y otras gammapatías monoclonales;
- factores que predisponen a la lesión renal: diarrea, vómitos, deshidratación o sangrado;
- exposición a medios de contraste dentro de los 7 días previos al procedimiento; el embarazo; -
- hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes;
- Alcalosis metabólica o respiratoria, particularmente si es hipoclorémica (vómitos, pérdidas gastrointestinales, terapia con diuréticos);
- hipocalcemia;
- uso de N-acetilcisteína, teofilina, dopamina, fenoldopam, manitol, citrato o bicarbonato dentro de las 48 horas previas a la angiografía coronaria;
- Terapia crónica y/o aguda con corticosteroides, quinidina, efedrina y pseudoefedrina;
- infecciones del tracto urinario.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: solución salina isotónica
los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento.
La velocidad de infusión será de 1 mL/kg/h en las primeras 5 horas recibirán solución salina isotónica a 1 mL/kg/h (reducida a 0,5 mL/kg/h si con fracción de eyección
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los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: i.v. bicarbonato de sodio
en las primeras 5 horas los pacientes recibirán solución salina isotónica a 1 mL/kg/h (reducida a 0,5 mL/kg/h si con fracción de eyección
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los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento.
El paciente recibe solución de bicarbonato de sodio al 1,4% (167 mEq/L; 334 mOsm/L) una hora y seis horas después del procedimiento.
Otros nombres:
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Experimental: bicarbonato de sodio oral:
los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica, así como con Arm Hydration Alone. Una hora antes de la angiografía y 3 horas después los pacientes recibirán bicarbonato de sodio oral a la dosis de 4 g (47,6 mEq) disueltos en 60 mL de agua. El fármaco se pesará con una balanza de precisión con una sensibilidad de ± 0,1 mg y se colocará en un recipiente de plástico estéril etiquetado. La etiqueta informará el número de lote, la fecha de caducidad del lote de bicarbonato de sodio, la firma del farmacéutico que realizó el pesaje, un número de serie para identificar la muestra y el número de identificación del paciente. La documentación se almacenará en el Laboratorio de Preparaciones Galénicas, División de Farmacia, del hospital. |
los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento.
Una hora antes de la angiografía y 3 horas después los pacientes recibirán bicarbonato de sodio oral a la dosis de 4 g (47,6 mEq) disueltos en 60 mL de agua
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de NIC según la alcalinización de la orina lograda inmediatamente antes de la angiografía
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
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La hipótesis principal de los investigadores es que la incidencia de la definición de NIC es significativamente diferente en los pacientes que logran la alcalinización de la orina en comparación con los pacientes que no la logran.
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48 horas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PH de la orina
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
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La hipótesis de los investigadores es que la proporción de pacientes que logran la alcalinización de la orina (pH >6) será mayor en los pacientes asignados al grupo de bicarbonato de sodio o al grupo de citrato de sodio/potasio oral en comparación con el grupo de control.
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48 horas después de la aleatorización
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la incidencia de CIN en tres grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 horas después de la angiografía coronaria
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La hipótesis de los investigadores es que la proporción de pacientes que desarrollan una NIC será mayor en los pacientes asignados al grupo de control en comparación con los pacientes asignados a otros grupos.
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48 horas después de la angiografía coronaria
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comparación de no inferioridad entre el grupo de bicarbonato de sodio oral y el i.v. sodio
Periodo de tiempo: 48 horas después de la angiografía coronaria
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La no inferioridad del grupo bicarbonato oral respecto al i.v.
el grupo de bicarbonato de sodio se evaluará en términos de incidencia de CIN.
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48 horas después de la angiografía coronaria
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comparación de no inferioridad entre el grupo de bicarbonato de sodio oral y el i.v. bicarbonato de sodio
Periodo de tiempo: 48 horas después de la angiografía coronaria
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la no inferioridad del grupo bicarbonato oral respecto al i.v.
el grupo de bicarbonato de sodio se evaluará en términos de la proporción de pacientes que logran la alcalinización de la orina
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48 horas después de la angiografía coronaria
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Parfrey PS, Griffiths SM, Barrett BJ, Paul MD, Genge M, Withers J, Farid N, McManamon PJ. Contrast material-induced renal failure in patients with diabetes mellitus, renal insufficiency, or both. A prospective controlled study. N Engl J Med. 1989 Jan 19;320(3):143-9. doi: 10.1056/NEJM198901193200303.
- Markota D, Markota I, Starcevic B, Tomic M, Prskalo Z, Brizic I. Prevention of contrast-induced nephropathy with Na/K citrate. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2362-7. doi: 10.1093/eurheartj/eht009. Epub 2013 Jan 24.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Lombardi M, Molisana M, Genovesi E, De Innocentiis C, Limbruno U, Misuraca L, Moretti L, Di Vito L, Renda G, Zimarino M, Di Nicola M, De Caterina R. Urine alkalinisation to prevent contrast-induced acute kidney injury: the prospective, randomised, controlled, open-label TEATE trial. EuroIntervention. 2022 Sep 20;18(7):562-573. doi: 10.4244/EIJ-D-22-00010.
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