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PREVENCIÓN DE LA NEFROATÍA INDUCIDA POR CONTRASTE CON ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA (TEATE)

19 de mayo de 2022 actualizado por: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University

PREVENCIÓN DE LA NEFROATÍA INDUCIDA POR CONTRASTE CON ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA: EL ESTUDIO TEATE

La administración intravascular de medios de contraste yodados es una herramienta esencial para la obtención de imágenes cardiovasculares y las intervenciones coronarias percutáneas. No obstante, la creciente incidencia de nefropatía inducida por contraste (NIC) se ha convertido en un problema importante y de relevancia pronóstica junto con la difusión de procedimientos diagnósticos e intervencionistas. La CIN depende en gran medida del daño oxidativo y representa una causa considerable de insuficiencia renal, asociándose con hospitalización prolongada y una morbilidad/mortalidad significativa. La estrategia de tratamiento más eficaz de esta grave complicación sigue siendo la prevención, y en los últimos años se han investigado exhaustivamente varias medidas preventivas. La hidratación previa al procedimiento es la estrategia más conocida y mayoritariamente aceptada. La administración de bicarbonato de sodio (HCO3) tiene efectos controvertidos y es probable que sea ineficaz cuando la dosis infundida no logra la alcalinización adecuada de la orina. Dado que el pH alcalino suprime la producción de radicales libres, aumentar el pH de la orina sería un objetivo atractivo para la prevención de la NIC. En un ensayo clínico aleatorizado, los investigadores pondrán a prueba la hipótesis de que la alcalinización de la orina con orales o i.v. el bicarbonato, además de la hidratación, es el principal determinante de la prevención de la NIC en una población de pacientes con enfermedad renal crónica moderada o grave programados para angiografía coronaria y/o angioplastia. Si los investigadores demuestran diferencias no significativas en la alcalinización de la orina (variable principal) y la incidencia de NIC (variable secundaria) entre los grupos de bicarbonato, una implicación práctica será que la administración oral es preferible por razones prácticas a la administración i.v. bicarbonato.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La nefropatía inducida por medio de contraste (NIC) es una complicación reconocida en los procedimientos de diagnóstico e intervención coronarios, y se asocia con hospitalización prolongada y resultados clínicos adversos. La frecuencia de CIN varía del 2% en pacientes de bajo riesgo al 50% en pacientes de alto riesgo. Los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de NIC son la insuficiencia renal preexistente, la diabetes, la edad, el volumen y el tipo de medio de contraste. Hay dos mecanismos patogénicos principales postulados para causar CIN:

  1. una acción tóxica directa del medio de contraste sobre las células del túbulo renal, que provoca una interrupción de la función mitocondrial, la generación de especies reactivas de oxígeno y la subsiguiente lesión celular y apoptosis;
  2. vasoconstricción, reduciendo el flujo sanguíneo a través de la médula renal y causando isquemia con daño celular. El tratamiento de la NIC es exclusivamente de soporte. El tratamiento está especialmente recomendado en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC - leve, moderada o grave, según la tasa de filtración glomerular estimada - eGFR). Se han probado varios enfoques en la prevención de la NIC con éxito variable. La hidratación adecuada es ampliamente aceptada como el mejor método para la prevención de la NIC, y es hoy en día la única estrategia generalmente aceptada por las guías internacionales (clase de recomendación I, nivel de evidencia A). El uso de N-acetilcisteína, recomendado incluso en el pasado reciente, no está respaldado por un ensayo aleatorizado reciente14 y un metanálisis. La hemodiálisis y la hemofiltración pueden ser eficaces en la CIN preventiva, pero se reservan para pacientes de alto riesgo. Los intentos de prevenir la NIC con varios medicamentos, como furosemida, vitamina C, estatinas y muchos otros, han fracasado en gran medida. La eficacia del bicarbonato en la prevención de la NIC se ha probado ampliamente; la razón es que la alcalinización de la orina suprime la formación de radicales libres. En realidad, los estudios sobre el bicarbonato han sido controvertidos, variando desde efectos beneficiosos hasta efectos tóxicos; esto podría cuestionar el papel de los procedimientos de alcalinización en la prevención de la NIC. No obstante, se han observado resultados favorables de los protocolos de prevención con bicarbonato en estudios que también documentan una importante alcalinización de la orina; mientras que un protocolo similar no demostró ser efectivo cuando la dosis de bicarbonato fue insuficiente para tal fin. Por otra parte, Markota et al., en un estudio reciente sobre pacientes con FGe estimado >15 ml/min/1,73 m2 y programados para angiografía coronaria, después de documentar que el citrato Na/K redujo significativamente la incidencia de NIC en comparación con la hidratación sola, han demostrado que los pacientes que tienen un pH urinario de 6,28 Estos resultados confirman el papel potencial de la alcalinización de la orina en la prevención de la NIC y sitúan a la administración oral de fármacos alcalinizantes como un método atractivo frente a los más complejos, y no siempre efectivos, i.v. infusión de bicarbonato. Finalmente, las dosis orales de bicarbonato pueden ser suficientes para alcalinizar la orina y así prevenir la CIN. En un estudio publicado recientemente, una dosis oral de 4 g fue suficiente para obtener, dos horas después de la administración, una alcalinización urinaria adecuada con un pH > 7 en todos los participantes sin efectos secundarios. Este valor se mantuvo e incluso aumentó casi 8 horas después de la última dosis. Curiosamente, los autores observaron un efecto aditivo después de la segunda dosis, mostrando un pH urinario que no se agota, a pesar de la corta vida media informada del bicarbonato de sodio.

En este contexto, los investigadores probarán aquí la hipótesis de que tanto la administración oral como la i.v. bicarbonato son estrategias adecuadas para la prevención de la NIC en pacientes después de una angiografía coronaria. Al comparar la incidencia de NIC según el pH de la orina logrado inmediatamente antes de la angiografía, los investigadores intentan demostrar que la alcalinización de la orina es el verdadero objetivo y que los resultados aquí son en gran medida independientes de la estrategia adoptada para lograrlo. Por lo tanto, los investigadores compararán la eficacia para alcalinizar la orina y prevenir la NIC de tres estrategias diferentes: hidratación sola; hidratación más i.v. bicarbonato de sodio; e hidratación más bicarbonato oral. Los resultados favorables de los grupos de bicarbonato en comparación con el grupo de control podrían aumentar la evidencia que respalda el uso de estrategias alcalinizantes para prevenir la NIC; al mismo tiempo, los resultados de no inferioridad del grupo oral en comparación con i.v. el grupo de bicarbonato podría sugerir la administración oral más práctica como la estrategia de prevención preferida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

240

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • CH
      • Chieti, CH, Italia, 66100
        • Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes consecutivos programados para angiografía coronaria y/o angioplastia;
  • FGe 15 ml/min/1,73 m2 (fórmula MDRD).

Criterio de exclusión:

  • insuficiencia renal aguda;
  • cateterismo de emergencia (p. ej., pacientes STEMI) evitando la posibilidad de pretratamientos;
  • antecedentes de reacciones adversas a los medios de contraste;
  • uso de fármacos potencialmente nefrotóxicos (antiinflamatorios no esteroideos, aminoglucósidos, sulfonamidas, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato o complejos de platino) desde 48 horas antes hasta 24 horas después del procedimiento, pero permitiendo fármacos considerados imprescindibles para la terapia cardiovascular (diuréticos, acetilsalicílicos). ácido, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina o aliskireno);
  • edema pulmonar;
  • mieloma múltiple y otras gammapatías monoclonales;
  • factores que predisponen a la lesión renal: diarrea, vómitos, deshidratación o sangrado;
  • exposición a medios de contraste dentro de los 7 días previos al procedimiento; el embarazo; -
  • hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes;
  • Alcalosis metabólica o respiratoria, particularmente si es hipoclorémica (vómitos, pérdidas gastrointestinales, terapia con diuréticos);
  • hipocalcemia;
  • uso de N-acetilcisteína, teofilina, dopamina, fenoldopam, manitol, citrato o bicarbonato dentro de las 48 horas previas a la angiografía coronaria;
  • Terapia crónica y/o aguda con corticosteroides, quinidina, efedrina y pseudoefedrina;
  • infecciones del tracto urinario.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: solución salina isotónica
los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento. La velocidad de infusión será de 1 mL/kg/h en las primeras 5 horas recibirán solución salina isotónica a 1 mL/kg/h (reducida a 0,5 mL/kg/h si con fracción de eyección
los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento.
Otros nombres:
  • Solución isotónica de cloruro de sodio
Comparador activo: i.v. bicarbonato de sodio
en las primeras 5 horas los pacientes recibirán solución salina isotónica a 1 mL/kg/h (reducida a 0,5 mL/kg/h si con fracción de eyección
los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento. El paciente recibe solución de bicarbonato de sodio al 1,4% (167 mEq/L; 334 mOsm/L) una hora y seis horas después del procedimiento.
Otros nombres:
  • HCO3
Experimental: bicarbonato de sodio oral:

los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica, así como con Arm Hydration Alone. Una hora antes de la angiografía y 3 horas después los pacientes recibirán bicarbonato de sodio oral a la dosis de 4 g (47,6 mEq) disueltos en 60 mL de agua. El fármaco se pesará con una balanza de precisión con una sensibilidad de ± 0,1 mg y se colocará en un recipiente de plástico estéril etiquetado. La etiqueta informará el número de lote, la fecha de caducidad del lote de bicarbonato de sodio, la firma del farmacéutico que realizó el pesaje, un número de serie para identificar la muestra y el número de identificación del paciente.

La documentación se almacenará en el Laboratorio de Preparaciones Galénicas, División de Farmacia, del hospital.

los pacientes comenzarán la hidratación con solución salina isotónica 6 horas antes de la angiografía y continuarán durante 12 horas después del procedimiento. Una hora antes de la angiografía y 3 horas después los pacientes recibirán bicarbonato de sodio oral a la dosis de 4 g (47,6 mEq) disueltos en 60 mL de agua
Otros nombres:
  • HCO3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La incidencia de NIC según la alcalinización de la orina lograda inmediatamente antes de la angiografía
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
La hipótesis principal de los investigadores es que la incidencia de la definición de NIC es significativamente diferente en los pacientes que logran la alcalinización de la orina en comparación con los pacientes que no la logran.
48 horas después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PH de la orina
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
La hipótesis de los investigadores es que la proporción de pacientes que logran la alcalinización de la orina (pH >6) será mayor en los pacientes asignados al grupo de bicarbonato de sodio o al grupo de citrato de sodio/potasio oral en comparación con el grupo de control.
48 horas después de la aleatorización
la incidencia de CIN en tres grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 horas después de la angiografía coronaria
La hipótesis de los investigadores es que la proporción de pacientes que desarrollan una NIC será mayor en los pacientes asignados al grupo de control en comparación con los pacientes asignados a otros grupos.
48 horas después de la angiografía coronaria
comparación de no inferioridad entre el grupo de bicarbonato de sodio oral y el i.v. sodio
Periodo de tiempo: 48 horas después de la angiografía coronaria
La no inferioridad del grupo bicarbonato oral respecto al i.v. el grupo de bicarbonato de sodio se evaluará en términos de incidencia de CIN.
48 horas después de la angiografía coronaria
comparación de no inferioridad entre el grupo de bicarbonato de sodio oral y el i.v. bicarbonato de sodio
Periodo de tiempo: 48 horas después de la angiografía coronaria
la no inferioridad del grupo bicarbonato oral respecto al i.v. el grupo de bicarbonato de sodio se evaluará en términos de la proporción de pacientes que logran la alcalinización de la orina
48 horas después de la angiografía coronaria

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

30 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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No

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