- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02980003
소변 알칼리화를 통한 조영제 유발 신염 예방 (TEATE)
소변 알칼리화를 통한 조영제 유발 신염 예방: TEATE 연구
연구 개요
상세 설명
조영제 유도 신병증(CIN)은 관상동맥 진단 및 중재적 시술에서 인지되는 합병증이며 장기 입원 및 불리한 임상 결과와 관련이 있습니다. CIN의 빈도는 저위험 환자의 2%에서 고위험 환자의 50%까지 다양합니다. CIN 발달의 가장 중요한 위험 요소는 기존의 신부전, 당뇨병, 연령, 부피 및 조영제의 유형입니다. CIN을 유발하는 것으로 추정되는 두 가지 주요 병인 기전이 있습니다.
- 신장세관 세포에 대한 조영제의 직접적인 독성 작용으로 미토콘드리아 기능의 붕괴, 활성산소종의 생성, 후속적인 세포 손상 및 세포사멸을 유발합니다.
- 혈관 수축, 신장 수질을 통한 혈류 감소 및 세포 손상으로 허혈 유발 CIN의 치료는 전적으로 지지적입니다. 치료는 특히 만성 신장 질환(CKD - 예상 사구체 여과율에 따른 경증, 중등도 또는 중증 - eGFR) 환자에게 권장됩니다. 다양한 성공으로 CIN 예방에 여러 접근 방식이 테스트되었습니다. 적절한 수분 공급은 CIN 예방을 위한 최선의 방법으로 널리 받아들여지고 있으며 오늘날 국제 지침(권고 등급 I, 증거 수준 A)에서 일반적으로 인정되는 유일한 전략입니다. 최근에도 권장되는 N-아세틸 시스테인의 사용은 최근의 무작위 시험14 및 메타 분석에 의해 뒷받침되지 않습니다. 혈액 투석 및 혈액 여과는 예방적 CIN에 효과적일 수 있지만 고위험 환자에게만 적용됩니다. 푸로세마이드, 비타민 C, 스타틴 및 수많은 기타 약물과 같은 다양한 약물로 CIN을 예방하려는 시도는 대체로 성공하지 못했습니다. CIN 예방에서 중탄산염의 효능은 광범위하게 테스트되었습니다. 그 근거는 소변 알칼리화가 자유 라디칼의 형성을 억제한다는 것입니다. 실제로, 중탄산염에 대한 연구는 유익한 효과에서 독성 효과에 이르기까지 다양한 논란이 있었습니다. 이는 CIN을 예방하는 알칼리화 절차의 역할에 의문을 제기할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 중탄산염을 사용한 예방 프로토콜의 유리한 결과는 소변의 상당한 알칼리화를 문서화한 연구에서도 언급되었습니다. 반면 유사한 프로토콜은 중탄산염의 복용량이 그러한 목표에 불충분할 때 효과적인 것으로 입증되지 않았습니다. 더욱이, Markota 등은 eGFR >15 mL/min/1.73으로 추정되는 환자에 대한 최근 연구에서 Na/K 구연산염이 수화 단독과 비교할 때 CIN 발생률을 유의하게 감소시킨다는 것을 문서화한 후 관상 동맥 조영술 예정 이러한 결과는 CIN 예방에서 소변 알칼리화의 잠재적인 역할을 확인하고 알칼리화 약물의 경구 투여를 더 복잡하고 항상 효과적이지는 않은 i.v. 중탄산염 주입. 마지막으로, 중탄산염의 경구 투여는 소변을 알칼리화하여 CIN을 예방하기에 충분할 수 있습니다. 최근에 발표된 연구에서 4g의 경구 투여량은 투여 2시간 후 부작용 없이 모든 참가자의 pH >7로 적절한 소변 알칼리화를 얻기에 충분했습니다. 이 값은 유지되었으며 마지막 투여 후 거의 8시간 후에 확대되었습니다. 흥미롭게도 저자는 중탄산나트륨의 짧은 반감기가 보고되었음에도 불구하고 고갈되지 않는 소변 pH를 나타내는 두 번째 투여 후 부가적인 효과를 관찰했습니다.
이러한 배경에서 연구자들은 여기에서 경구 및 i.v. 중탄산염은 관상 동맥 조영술 후 환자의 CIN 예방에 적합한 전략입니다. 혈관 조영술 직전에 달성한 소변 pH에 따른 CIN의 발생률을 비교하여 연구자들은 소변 알칼리화가 실제 목표이며 결과는 이를 달성하기 위해 채택된 전략과 크게 무관하다는 것을 입증하는 것을 목표로 합니다. 따라서 연구자들은 소변을 알칼리화하고 CIN을 예방하는 세 가지 다른 전략의 효능을 비교할 것입니다. 수화 플러스 i.v. 탄산 수소 나트륨; 및 수화 + 경구 중탄산염. 대조군에 비해 중탄산염 그룹의 유리한 결과는 CIN을 예방하기 위한 알칼리화 전략의 사용을 뒷받침하는 증거를 증가시킬 수 있습니다. 동시에, i.v.와 비교하여 경구 그룹의 비열등성 결과. 중탄산염 그룹은 선호되는 예방 전략으로 보다 실용적인 경구 투여를 제안할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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CH
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Chieti, CH, 이탈리아, 66100
- Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 관상동맥조영술 및/또는 혈관성형술이 예정된 연속 환자
- eGFR 15mL/분/1.73 m2(MDRD 공식).
제외 기준:
- 급성 신부전;
- 응급 카테터 삽입(예: STEMI 환자)은 사전 치료의 가능성을 방지합니다.
- 조영제에 대한 부작용의 병력;
- 시술 전 48시간부터 시술 후 24시간까지 잠재적인 신독성 약물(비스테로이드성 항염증제, 아미노글리코사이드, 술폰아미드, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 메토트렉세이트 또는 백금 복합제)을 사용하지만 심혈관 치료에 필수적인 것으로 간주되는 약물(이뇨제, 아세틸살리실산 산, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제 또는 알리스키렌);
- 폐부종;
- 다발성 골수종 및 기타 단클론 감마병증;
- 신장 손상에 걸리기 쉬운 요인: 설사, 구토, 탈수 또는 출혈;
- 시술 전 7일 이내에 조영제 노출; 임신; -
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성;
- 대사성 또는 호흡성 알칼리증, 특히 저염소혈증(구토, 위장 손실, 이뇨 요법)인 경우
- 저칼슘혈증;
- 관상동맥 조영술 전 48시간 이내에 N-아세틸 시스테인, 테오필린, 도파민, 페놀도팜, 만니톨, 구연산염 또는 중탄산염 사용;
- 코르티코스테로이드, 퀴니딘, 에페드린 및 슈도에페드린을 사용한 만성 및/또는 급성 요법;
- 요로 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 등장 식염수
환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다.
주입 속도는 처음 5시간 동안 1mL/kg/h가 될 것이며 등장 식염수는 1mL/kg/h로 투여됩니다(박출률이 있는 경우 0.5mL/kg/h로 감소됨).
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환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: i.v. 탄산 수소 나트륨
처음 5시간 동안 환자는 1mL/kg/h의 등장 식염수를 투여받습니다(박출률이 있는 경우 0.5mL/kg/h로 감소).
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환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다.
환자는 시술 1시간 및 6시간 후 1.4% 중탄산나트륨(167mEq/L; 334mOsm/L) 용액을 받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 경구용 중탄산나트륨:
환자는 등장 식염수와 단독 팔 수화로 수화를 시작합니다. 혈관 조영술 1시간 전과 3시간 후 환자는 60mL의 물에 용해된 4g(47.6mEq)의 용량으로 경구 중탄산나트륨을 투여받습니다. 약은 민감도 ± 0.1mg의 정밀 저울로 무게를 측정하고 라벨이 붙은 멸균 플라스틱 용기에 담습니다. 라벨에는 로트 번호, 중탄산나트륨 로트의 만료 날짜, 계량 과정을 수행하는 약사의 서명, 샘플을 식별하기 위한 일련 번호 및 환자 식별 번호가 표시됩니다. 문서는 병원 약학과의 생약 준비 실험실에 보관됩니다. |
환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다.
혈관 조영술 1시간 전과 3시간 후 환자는 60mL의 물에 용해된 4g(47.6mEq)의 용량으로 경구 중탄산나트륨을 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈관 조영술 직전에 달성한 소변 알칼리화에 따른 CIN 발생률
기간: 무작위화 후 48시간
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연구자의 1차 가설은 CIN 정의의 발생률이 소변 알칼리화를 달성하지 못한 환자와 비교하여 소변 알칼리화를 달성한 환자에서 상당히 다르다는 것입니다.
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무작위화 후 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변 PH
기간: 무작위화 후 48시간
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연구자의 가설은 소변 알칼리화(pH >6)를 달성한 환자의 비율이 대조군에 비해 중탄산나트륨 그룹 또는 경구 구연산 나트륨/칼륨 그룹에 할당된 환자에서 더 클 것이라는 것입니다.
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무작위화 후 48시간
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세 가지 치료군에서 CIN의 발생률
기간: 관상동맥 조영술 후 48시간
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연구자의 가설은 CIN이 발생하는 환자의 비율이 다른 그룹에 할당된 환자에 비해 대조군에 할당된 환자에서 더 클 것이라는 것입니다.
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관상동맥 조영술 후 48시간
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경구 중탄산나트륨 그룹과 i.v. 간의 비열등성 비교 나트륨
기간: 관상동맥 조영술 후 48시간
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I.v.에 대한 경구 중탄산염 그룹의 비열등성.
중탄산 나트륨 그룹은 CIN 발생률 측면에서 평가됩니다.
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관상동맥 조영술 후 48시간
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경구 중탄산나트륨 그룹과 i.v. 간의 비열등성 비교 탄산 수소 나트륨
기간: 관상동맥 조영술 후 48시간
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i.v.에 대한 경구 중탄산염 그룹의 비열등성.
중탄산나트륨 그룹은 소변 알칼리화를 달성한 환자의 비율로 평가됩니다.
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관상동맥 조영술 후 48시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Parfrey PS, Griffiths SM, Barrett BJ, Paul MD, Genge M, Withers J, Farid N, McManamon PJ. Contrast material-induced renal failure in patients with diabetes mellitus, renal insufficiency, or both. A prospective controlled study. N Engl J Med. 1989 Jan 19;320(3):143-9. doi: 10.1056/NEJM198901193200303.
- Markota D, Markota I, Starcevic B, Tomic M, Prskalo Z, Brizic I. Prevention of contrast-induced nephropathy with Na/K citrate. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2362-7. doi: 10.1093/eurheartj/eht009. Epub 2013 Jan 24.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Lombardi M, Molisana M, Genovesi E, De Innocentiis C, Limbruno U, Misuraca L, Moretti L, Di Vito L, Renda G, Zimarino M, Di Nicola M, De Caterina R. Urine alkalinisation to prevent contrast-induced acute kidney injury: the prospective, randomised, controlled, open-label TEATE trial. EuroIntervention. 2022 Sep 20;18(7):562-573. doi: 10.4244/EIJ-D-22-00010.
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