이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

소변 알칼리화를 통한 조영제 유발 신염 예방 (TEATE)

2022년 5월 19일 업데이트: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University

소변 알칼리화를 통한 조영제 유발 신염 예방: TEATE 연구

요오드화 조영제의 혈관내 투여는 심혈관 영상 및 경피 관상동맥 중재술을 위한 필수 도구입니다. 그럼에도 불구하고 조영제 유발 신병증(CIN)의 발생률 증가는 진단 및 중재적 절차의 확산과 함께 중요하고 예후와 관련된 문제가 되었습니다. CIN은 주로 산화적 손상에 의존하며 장기 입원 및 상당한 이환율/사망률과 관련된 신부전의 상당한 원인을 나타냅니다. 이 심각한 합병증의 가장 효과적인 치료 전략은 예방이며, 몇 가지 예방 조치가 지난 몇 년 동안 광범위하게 조사되었습니다. 절차 전 수화는 가장 잘 알려져 있고 대부분 수용되는 전략입니다. 중탄산나트륨(HCO3)의 투여는 논란의 여지가 있는 효과가 있으며 주입 용량이 적절한 소변 알칼리화를 달성할 수 없을 때 효과가 없을 수 있습니다. 알칼리성 pH는 자유 라디칼 생성을 억제하므로 소변 pH를 높이는 것이 CIN 예방을 위한 매력적인 목표가 될 것입니다. 무작위 임상 시험에서 조사관은 경구 또는 i.v. 관상동맥 조영술 및/또는 혈관성형술이 예정된 중등도 또는 중증 만성 신장 질환 환자 집단에서 수화 외에 중탄산염 단독이 CIN 예방의 주요 결정 요인입니다. 연구자가 소변 알칼리화(일차 종료점)와 중탄산염 그룹 사이의 CIN 발생률(2차 종료점)에서 유의하지 않은 차이를 입증하는 경우, 실질적인 의미는 경구 투여가 i.v. 중탄산염.

연구 개요

상세 설명

조영제 유도 신병증(CIN)은 관상동맥 진단 및 중재적 시술에서 인지되는 합병증이며 장기 입원 및 불리한 임상 결과와 관련이 있습니다. CIN의 빈도는 저위험 환자의 2%에서 고위험 환자의 50%까지 다양합니다. CIN 발달의 가장 중요한 위험 요소는 기존의 신부전, 당뇨병, 연령, 부피 및 조영제의 유형입니다. CIN을 유발하는 것으로 추정되는 두 가지 주요 병인 기전이 있습니다.

  1. 신장세관 세포에 대한 조영제의 직접적인 독성 작용으로 미토콘드리아 기능의 붕괴, 활성산소종의 생성, 후속적인 세포 손상 및 세포사멸을 유발합니다.
  2. 혈관 수축, 신장 수질을 통한 혈류 감소 및 세포 손상으로 허혈 유발 CIN의 치료는 전적으로 지지적입니다. 치료는 특히 만성 신장 질환(CKD - ​​예상 사구체 여과율에 따른 경증, 중등도 또는 중증 - eGFR) 환자에게 권장됩니다. 다양한 성공으로 CIN 예방에 여러 접근 방식이 테스트되었습니다. 적절한 수분 공급은 CIN 예방을 위한 최선의 방법으로 널리 받아들여지고 있으며 오늘날 국제 지침(권고 등급 I, 증거 수준 A)에서 일반적으로 인정되는 유일한 전략입니다. 최근에도 권장되는 N-아세틸 시스테인의 사용은 최근의 무작위 시험14 및 메타 분석에 의해 뒷받침되지 않습니다. 혈액 투석 및 혈액 여과는 예방적 CIN에 효과적일 수 있지만 고위험 환자에게만 적용됩니다. 푸로세마이드, 비타민 C, 스타틴 및 수많은 기타 약물과 같은 다양한 약물로 CIN을 예방하려는 시도는 대체로 성공하지 못했습니다. CIN 예방에서 중탄산염의 효능은 광범위하게 테스트되었습니다. 그 근거는 소변 알칼리화가 자유 라디칼의 형성을 억제한다는 것입니다. 실제로, 중탄산염에 대한 연구는 유익한 효과에서 독성 효과에 이르기까지 다양한 논란이 있었습니다. 이는 CIN을 예방하는 알칼리화 절차의 역할에 의문을 제기할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 중탄산염을 사용한 예방 프로토콜의 유리한 결과는 소변의 상당한 알칼리화를 문서화한 연구에서도 언급되었습니다. 반면 유사한 프로토콜은 중탄산염의 복용량이 그러한 목표에 불충분할 때 효과적인 것으로 입증되지 않았습니다. 더욱이, Markota 등은 eGFR >15 mL/min/1.73으로 추정되는 환자에 대한 최근 연구에서 Na/K 구연산염이 수화 단독과 비교할 때 CIN 발생률을 유의하게 감소시킨다는 것을 문서화한 후 관상 동맥 조영술 예정 이러한 결과는 CIN 예방에서 소변 알칼리화의 잠재적인 역할을 확인하고 알칼리화 약물의 경구 투여를 더 복잡하고 항상 효과적이지는 않은 i.v. 중탄산염 주입. 마지막으로, 중탄산염의 경구 투여는 소변을 알칼리화하여 CIN을 예방하기에 충분할 수 있습니다. 최근에 발표된 연구에서 4g의 경구 투여량은 투여 2시간 후 부작용 없이 모든 참가자의 pH >7로 적절한 소변 알칼리화를 얻기에 충분했습니다. 이 값은 유지되었으며 마지막 투여 후 거의 8시간 후에 확대되었습니다. 흥미롭게도 저자는 중탄산나트륨의 짧은 반감기가 보고되었음에도 불구하고 고갈되지 않는 소변 pH를 나타내는 두 번째 투여 후 부가적인 효과를 관찰했습니다.

이러한 배경에서 연구자들은 여기에서 경구 및 i.v. 중탄산염은 관상 동맥 조영술 후 환자의 CIN 예방에 적합한 전략입니다. 혈관 조영술 직전에 달성한 소변 pH에 따른 CIN의 발생률을 비교하여 연구자들은 소변 알칼리화가 실제 목표이며 결과는 이를 달성하기 위해 채택된 전략과 크게 무관하다는 것을 입증하는 것을 목표로 합니다. 따라서 연구자들은 소변을 알칼리화하고 CIN을 예방하는 세 가지 다른 전략의 효능을 비교할 것입니다. 수화 플러스 i.v. 탄산 수소 나트륨; 및 수화 + 경구 중탄산염. 대조군에 비해 중탄산염 그룹의 유리한 결과는 CIN을 예방하기 위한 알칼리화 전략의 사용을 뒷받침하는 증거를 증가시킬 수 있습니다. 동시에, i.v.와 비교하여 경구 그룹의 비열등성 결과. 중탄산염 그룹은 선호되는 예방 전략으로 보다 실용적인 경구 투여를 제안할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

240

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • CH
      • Chieti, CH, 이탈리아, 66100
        • Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 관상동맥조영술 및/또는 혈관성형술이 예정된 연속 환자
  • eGFR 15mL/분/1.73 m2(MDRD 공식).

제외 기준:

  • 급성 신부전;
  • 응급 카테터 삽입(예: STEMI 환자)은 사전 치료의 가능성을 방지합니다.
  • 조영제에 대한 부작용의 병력;
  • 시술 전 48시간부터 시술 후 24시간까지 잠재적인 신독성 약물(비스테로이드성 항염증제, 아미노글리코사이드, 술폰아미드, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 메토트렉세이트 또는 백금 복합제)을 사용하지만 심혈관 치료에 필수적인 것으로 간주되는 약물(이뇨제, 아세틸살리실산 산, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제 또는 알리스키렌);
  • 폐부종;
  • 다발성 골수종 및 기타 단클론 감마병증;
  • 신장 손상에 걸리기 쉬운 요인: 설사, 구토, 탈수 또는 출혈;
  • 시술 전 7일 이내에 조영제 노출; 임신; -
  • 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성;
  • 대사성 또는 호흡성 알칼리증, 특히 저염소혈증(구토, 위장 손실, 이뇨 요법)인 경우
  • 저칼슘혈증;
  • 관상동맥 조영술 전 48시간 이내에 N-아세틸 시스테인, 테오필린, 도파민, 페놀도팜, 만니톨, 구연산염 또는 중탄산염 사용;
  • 코르티코스테로이드, 퀴니딘, 에페드린 및 슈도에페드린을 사용한 만성 및/또는 급성 요법;
  • 요로 감염.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 등장 식염수
환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다. 주입 속도는 처음 5시간 동안 1mL/kg/h가 될 것이며 등장 식염수는 1mL/kg/h로 투여됩니다(박출률이 있는 경우 0.5mL/kg/h로 감소됨).
환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다.
다른 이름들:
  • 등장 성 염화나트륨 용액
활성 비교기: i.v. 탄산 수소 나트륨
처음 5시간 동안 환자는 1mL/kg/h의 등장 식염수를 투여받습니다(박출률이 있는 경우 0.5mL/kg/h로 감소).
환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다. 환자는 시술 1시간 및 6시간 후 1.4% 중탄산나트륨(167mEq/L; 334mOsm/L) 용액을 받습니다.
다른 이름들:
  • HCO3
실험적: 경구용 중탄산나트륨:

환자는 등장 식염수와 단독 팔 수화로 수화를 시작합니다. 혈관 조영술 1시간 전과 3시간 후 환자는 60mL의 물에 용해된 4g(47.6mEq)의 용량으로 경구 중탄산나트륨을 투여받습니다. 약은 민감도 ± 0.1mg의 정밀 저울로 무게를 측정하고 라벨이 붙은 멸균 플라스틱 용기에 담습니다. 라벨에는 로트 번호, 중탄산나트륨 로트의 만료 날짜, 계량 과정을 수행하는 약사의 서명, 샘플을 식별하기 위한 일련 번호 및 환자 식별 번호가 표시됩니다.

문서는 병원 약학과의 생약 준비 실험실에 보관됩니다.

환자는 혈관 조영술 6시간 전에 등장 식염수로 수분 공급을 시작하고 시술 후 12시간 동안 계속합니다. 혈관 조영술 1시간 전과 3시간 후 환자는 60mL의 물에 용해된 4g(47.6mEq)의 용량으로 경구 중탄산나트륨을 투여받습니다.
다른 이름들:
  • HCO3

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈관 조영술 직전에 달성한 소변 알칼리화에 따른 CIN 발생률
기간: 무작위화 후 48시간
연구자의 1차 가설은 CIN 정의의 발생률이 소변 알칼리화를 달성하지 못한 환자와 비교하여 소변 알칼리화를 달성한 환자에서 상당히 다르다는 것입니다.
무작위화 후 48시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
소변 PH
기간: 무작위화 후 48시간
연구자의 가설은 소변 알칼리화(pH >6)를 달성한 환자의 비율이 대조군에 비해 중탄산나트륨 그룹 또는 경구 구연산 나트륨/칼륨 그룹에 할당된 환자에서 더 클 것이라는 것입니다.
무작위화 후 48시간
세 가지 치료군에서 CIN의 발생률
기간: 관상동맥 조영술 후 48시간
연구자의 가설은 CIN이 발생하는 환자의 비율이 다른 그룹에 할당된 환자에 비해 대조군에 할당된 환자에서 더 클 것이라는 것입니다.
관상동맥 조영술 후 48시간
경구 중탄산나트륨 그룹과 i.v. 간의 비열등성 비교 나트륨
기간: 관상동맥 조영술 후 48시간
I.v.에 대한 경구 중탄산염 그룹의 비열등성. 중탄산 나트륨 그룹은 CIN 발생률 측면에서 평가됩니다.
관상동맥 조영술 후 48시간
경구 중탄산나트륨 그룹과 i.v. 간의 비열등성 비교 탄산 수소 나트륨
기간: 관상동맥 조영술 후 48시간
i.v.에 대한 경구 중탄산염 그룹의 비열등성. 중탄산나트륨 그룹은 소변 알칼리화를 달성한 환자의 비율로 평가됩니다.
관상동맥 조영술 후 48시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 30일

연구 완료 (실제)

2021년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 29일

처음 게시됨 (추정)

2016년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 19일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

급성 신장 손상에 대한 임상 시험

등장 식염수에 대한 임상 시험

3
구독하다