Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПРОФИЛАКТИКА КОНТРАСТ-ИНДУЦИРОВАННОЙ НЕФРОАТИИ С ПОДЩЕЛАЧИВАНИЕМ МОЧИ (TEATE)

19 мая 2022 г. обновлено: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University

Профилактика контраст-индуцированной нефропатии с ощелачиванием мочи: исследование TEATE

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ является важным инструментом для визуализации сердечно-сосудистой системы и чрескожных коронарных вмешательств. Тем не менее рост заболеваемости контраст-индуцированной нефропатией (КИН) стал важной и прогностически значимой проблемой наряду с распространением диагностических и интервенционных процедур. CIN в значительной степени зависит от окислительного повреждения и представляет собой значительную причину почечной недостаточности, связанную с длительной госпитализацией и значительной заболеваемостью/смертностью. Наиболее эффективной стратегией лечения этого серьезного осложнения остается профилактика, и за последние несколько лет были тщательно изучены некоторые профилактические меры. Предпроцедурная гидратация является наиболее известной и общепринятой стратегией. Введение бикарбоната натрия (HCO3) имеет противоречивые эффекты и, вероятно, будет неэффективным, если введенная доза не может обеспечить адекватное подщелачивание мочи. Поскольку щелочной рН подавляет образование свободных радикалов, повышение рН мочи может быть привлекательной целью для профилактики ЦИН. В рандомизированном клиническом исследовании исследователи проверят гипотезу о том, что подщелачивание мочи перорально или внутривенно. бикарбонат в дополнение к гидратации является основным фактором, определяющим профилактику CIN в популяции пациентов с умеренным или тяжелым хроническим заболеванием почек, которым запланирована коронарография и/или ангиопластика. Если исследователи продемонстрируют незначительные различия в подщелачивании мочи (первичная конечная точка) и частоте CIN (вторичная конечная точка) между группами бикарбонатов, практический вывод будет заключаться в том, что по практическим причинам пероральное введение предпочтительнее, чем внутривенное введение. бикарбонат.

Обзор исследования

Подробное описание

Нефропатия, индуцированная контрастным веществом (CIN), является признанным осложнением коронарных диагностических и интервенционных процедур и связана с длительной госпитализацией и неблагоприятными клиническими исходами. Частота CIN колеблется от 2% у пациентов с низким риском до 50% у пациентов с высоким риском. Наиболее важными факторами риска развития КИН являются ранее существовавшая почечная недостаточность, диабет, возраст, объем и тип контрастного вещества. Постулируется два основных патогенетических механизма, вызывающих CIN:

  1. прямое токсическое действие контрастного вещества на клетки почечных канальцев, вызывающее нарушение функции митохондрий, образование активных форм кислорода и последующее повреждение клеток и апоптоз;
  2. сужение сосудов, снижение кровотока через мозговое вещество почек и вызывание ишемии с повреждением клеток. Лечение ЦИН носит исключительно поддерживающий характер. Лечение особенно рекомендуется пациентам с хронической болезнью почек (ХБП - легкая, средняя или тяжелая, в зависимости от расчетной скорости клубочковой фильтрации - рСКФ). Несколько подходов были протестированы для предотвращения CIN с переменным успехом. Адекватная гидратация широко признана лучшим методом профилактики КИН и на сегодняшний день является единственной стратегией, общепринятой международными рекомендациями (класс рекомендации I, уровень доказательности А). Использование N-ацетилцистеина, рекомендованное еще в недавнем прошлом, не подтверждается недавним рандомизированным исследованием14 и метаанализом. Гемодиализ и гемофильтрация могут быть эффективны для профилактики КИН, но они предназначены только для пациентов с высоким риском. Попытки предотвратить CIN с помощью различных лекарств, таких как фуросемид, витамин С, статины и многие другие, в основном не увенчались успехом. Эффективность бикарбоната в предотвращении CIN была тщательно проверена; Обоснование здесь заключается в том, что подщелачивание мочи подавляет образование свободных радикалов. На самом деле, исследования бикарбоната были противоречивыми, варьируя от полезных до токсических эффектов; это может поставить под сомнение роль подщелачивающих процедур в предотвращении CIN. Тем не менее, благоприятные результаты протоколов профилактики с использованием бикарбоната были отмечены в исследованиях, также документально подтверждающих значительное подщелачивание мочи; в то время как аналогичный протокол не оказался эффективным, когда доза бикарбоната была недостаточной для этой цели. Кроме того, Markota et al. в недавнем исследовании пациентов с предполагаемой рСКФ >15 мл/мин/1,73 m2 и назначены на коронарографию, после документального подтверждения того, что цитрат Na/K значительно снижает частоту CIN по сравнению с одной только гидратацией, было показано, что у пациентов с рН мочи 6,28 Эти результаты подтверждают потенциальную роль подщелачивания мочи в предотвращении CIN и делают пероральное введение подщелачивающих препаратов более привлекательным методом по сравнению с более сложным и не всегда эффективным внутривенным введением. введение бикарбоната. Наконец, пероральные дозы бикарбоната могут быть достаточными для подщелачивания мочи и, таким образом, предотвращения CIN. В недавно опубликованном исследовании пероральная доза 4 г была достаточной для получения через два часа после приема адекватного подщелачивания мочи с рН> 7 у всех участников без побочных эффектов. Это значение сохранялось и даже увеличивалось почти через 8 часов после последней дозы. Интересно, что авторы наблюдали аддитивный эффект после второй дозы, показывая неистощающий рН мочи, несмотря на сообщения о коротком периоде полувыведения бикарбоната натрия.

На этом фоне исследователи будут проверять гипотезу о том, что как пероральный, так и внутривенный бикарбоната являются адекватной стратегией профилактики КИН у пациентов после коронарографии. Сравнивая заболеваемость CIN в зависимости от pH мочи, полученного непосредственно перед ангиографией, исследователи стремятся продемонстрировать, что реальной целью является ощелачивание мочи, и что результаты здесь в значительной степени не зависят от стратегии, принятой для ее достижения. Поэтому исследователи будут сравнивать эффективность подщелачивания мочи и предотвращения CIN трех различных стратегий: только гидратация; гидратация плюс в.в. бикарбонат натрия; и гидратация плюс пероральный бикарбонат. Благоприятные результаты групп бикарбоната по сравнению с контрольной группой могут увеличить количество доказательств, поддерживающих использование подщелачивающих стратегий для предотвращения CIN; в то же время результаты не меньшей эффективности пероральной группы по сравнению с в/в. группа бикарбонатов может предложить более практичный пероральный прием в качестве предпочтительной стратегии профилактики.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

240

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • CH
      • Chieti, CH, Италия, 66100
        • Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Последовательные пациенты, которым назначена коронарная ангиография и/или ангиопластика;
  • рСКФ 15 мл/мин/1,73 м2 (формула MDRD).

Критерий исключения:

  • острая почечная недостаточность;
  • экстренная катетеризация (например, у пациентов с ИМпST), предотвращающая возможность предварительного лечения;
  • история побочных реакций на контрастные вещества;
  • использование потенциально нефротоксичных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, аминогликозиды, сульфаниламиды, циклоспорин, такролимус, метотрексат или комплексы платины) от 48 часов до до 24 часов после процедуры, но разрешены препараты, считающиеся необходимыми для сердечно-сосудистой терапии (диуретики, ацетилсалициловые кислота, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина или алискирен);
  • отек легких;
  • множественная миелома и другие моноклональные гаммапатии;
  • факторы, предрасполагающие к поражению почек: диарея, рвота, обезвоживание или кровотечение;
  • воздействие контрастных веществ в течение 7 дней до процедуры; беременность; -
  • повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
  • Метаболический или респираторный алкалоз, особенно при гипохлоремии (рвота, желудочно-кишечные потери, диуретическая терапия);
  • гипокальциемия;
  • применение N-ацетилцистеина, теофиллина, допамина, фенолдопама, маннита, цитрата или бикарбоната в течение 48 часов до коронарографии;
  • Хроническая и/или острая терапия кортикостероидами, хинидином, эфедрином и псевдоэфедрином;
  • инфекция мочеиспускательного канала.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: изотонический раствор
пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры. Скорость инфузии будет составлять 1 мл/кг/ч в первые 5 часов, они будут получать изотонический раствор со скоростью 1 мл/кг/ч (уменьшается до 0,5 мл/кг/ч, если с фракцией выброса
пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры.
Другие имена:
  • Изотонический раствор натрия хлорида
Активный компаратор: и.в. бикарбонат натрия
в первые 5 часов пациенты будут получать изотонический раствор со скоростью 1 мл/кг/ч (снижение до 0,5 мл/кг/ч, если с фракцией выброса
пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры. Пациент получает раствор 1,4% бикарбоната натрия (167 мЭкв/л; 334 мОсм/л) через час и шесть часов после процедуры.
Другие имена:
  • HCO3
Экспериментальный: пероральный бикарбонат натрия:

пациенты будут начинать гидратацию с изотонического солевого раствора, а также с гидратации рук в одиночку. За час до ангиографии и через 3 часа после нее пациенты получают перорально бикарбонат натрия в дозе 4 г (47,6 мЭкв), растворенный в 60 мл воды. Препарат взвешивают на прецизионных весах с чувствительностью ± 0,1 мг и помещают в маркированный стерильный пластиковый контейнер. На этикетке будет указан номер партии, срок годности партии бикарбоната натрия, подпись фармацевта, проводившего процесс взвешивания, серийный номер для идентификации образца и идентификационный номер пациента.

Документация будет храниться в лаборатории галеновых препаратов фармацевтического отделения больницы.

пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры. За час до ангиографии и через 3 часа после нее пациенты получают перорально бикарбонат натрия в дозе 4 г (47,6 мЭкв), растворенный в 60 мл воды.
Другие имена:
  • HCO3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ЦИН по данным ощелачивания мочи, достигнутого непосредственно перед ангиографией
Временное ограничение: 48 часов после рандомизации
Основная гипотеза исследователей заключается в том, что частота определения CIN значительно отличается у пациентов, достигших подщелачивания мочи, по сравнению с пациентами, не достигшими этого.
48 часов после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
РН мочи
Временное ограничение: 48 часов после рандомизации
Гипотеза исследователей состоит в том, что доля пациентов, достигших подщелачивания мочи (pH > 6), будет выше у пациентов, отнесенных к группе бикарбоната натрия или пероральной группы цитрата натрия/калия, по сравнению с контрольной группой.
48 часов после рандомизации
частота CIN в трех группах лечения
Временное ограничение: Через 48 часов после коронароангиографии
Гипотеза исследователей заключается в том, что доля пациентов, у которых развивается CIN, будет выше у пациентов, отнесенных к контрольной группе, по сравнению с пациентами, отнесенными к другим группам.
Через 48 часов после коронароангиографии
сравнение не меньшей эффективности между группой перорального бикарбоната натрия и группой внутривенного введения. натрий
Временное ограничение: Через 48 часов после коронароангиографии
Группа пероральных бикарбонатов не менее эффективна, чем в/в. группа бикарбоната натрия будет оцениваться с точки зрения заболеваемости CIN.
Через 48 часов после коронароангиографии
сравнение не меньшей эффективности между группой перорального бикарбоната натрия и группой внутривенного введения. бикарбонат натрия
Временное ограничение: Через 48 часов после коронароангиографии
не меньшая эффективность пероральной бикарбонатной группы по сравнению с внутривенной. группа бикарбоната натрия будет оцениваться с точки зрения доли пациентов, достигших подщелачивания мочи.
Через 48 часов после коронароангиографии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться