- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02980003
ПРОФИЛАКТИКА КОНТРАСТ-ИНДУЦИРОВАННОЙ НЕФРОАТИИ С ПОДЩЕЛАЧИВАНИЕМ МОЧИ (TEATE)
Профилактика контраст-индуцированной нефропатии с ощелачиванием мочи: исследование TEATE
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Нефропатия, индуцированная контрастным веществом (CIN), является признанным осложнением коронарных диагностических и интервенционных процедур и связана с длительной госпитализацией и неблагоприятными клиническими исходами. Частота CIN колеблется от 2% у пациентов с низким риском до 50% у пациентов с высоким риском. Наиболее важными факторами риска развития КИН являются ранее существовавшая почечная недостаточность, диабет, возраст, объем и тип контрастного вещества. Постулируется два основных патогенетических механизма, вызывающих CIN:
- прямое токсическое действие контрастного вещества на клетки почечных канальцев, вызывающее нарушение функции митохондрий, образование активных форм кислорода и последующее повреждение клеток и апоптоз;
- сужение сосудов, снижение кровотока через мозговое вещество почек и вызывание ишемии с повреждением клеток. Лечение ЦИН носит исключительно поддерживающий характер. Лечение особенно рекомендуется пациентам с хронической болезнью почек (ХБП - легкая, средняя или тяжелая, в зависимости от расчетной скорости клубочковой фильтрации - рСКФ). Несколько подходов были протестированы для предотвращения CIN с переменным успехом. Адекватная гидратация широко признана лучшим методом профилактики КИН и на сегодняшний день является единственной стратегией, общепринятой международными рекомендациями (класс рекомендации I, уровень доказательности А). Использование N-ацетилцистеина, рекомендованное еще в недавнем прошлом, не подтверждается недавним рандомизированным исследованием14 и метаанализом. Гемодиализ и гемофильтрация могут быть эффективны для профилактики КИН, но они предназначены только для пациентов с высоким риском. Попытки предотвратить CIN с помощью различных лекарств, таких как фуросемид, витамин С, статины и многие другие, в основном не увенчались успехом. Эффективность бикарбоната в предотвращении CIN была тщательно проверена; Обоснование здесь заключается в том, что подщелачивание мочи подавляет образование свободных радикалов. На самом деле, исследования бикарбоната были противоречивыми, варьируя от полезных до токсических эффектов; это может поставить под сомнение роль подщелачивающих процедур в предотвращении CIN. Тем не менее, благоприятные результаты протоколов профилактики с использованием бикарбоната были отмечены в исследованиях, также документально подтверждающих значительное подщелачивание мочи; в то время как аналогичный протокол не оказался эффективным, когда доза бикарбоната была недостаточной для этой цели. Кроме того, Markota et al. в недавнем исследовании пациентов с предполагаемой рСКФ >15 мл/мин/1,73 m2 и назначены на коронарографию, после документального подтверждения того, что цитрат Na/K значительно снижает частоту CIN по сравнению с одной только гидратацией, было показано, что у пациентов с рН мочи 6,28 Эти результаты подтверждают потенциальную роль подщелачивания мочи в предотвращении CIN и делают пероральное введение подщелачивающих препаратов более привлекательным методом по сравнению с более сложным и не всегда эффективным внутривенным введением. введение бикарбоната. Наконец, пероральные дозы бикарбоната могут быть достаточными для подщелачивания мочи и, таким образом, предотвращения CIN. В недавно опубликованном исследовании пероральная доза 4 г была достаточной для получения через два часа после приема адекватного подщелачивания мочи с рН> 7 у всех участников без побочных эффектов. Это значение сохранялось и даже увеличивалось почти через 8 часов после последней дозы. Интересно, что авторы наблюдали аддитивный эффект после второй дозы, показывая неистощающий рН мочи, несмотря на сообщения о коротком периоде полувыведения бикарбоната натрия.
На этом фоне исследователи будут проверять гипотезу о том, что как пероральный, так и внутривенный бикарбоната являются адекватной стратегией профилактики КИН у пациентов после коронарографии. Сравнивая заболеваемость CIN в зависимости от pH мочи, полученного непосредственно перед ангиографией, исследователи стремятся продемонстрировать, что реальной целью является ощелачивание мочи, и что результаты здесь в значительной степени не зависят от стратегии, принятой для ее достижения. Поэтому исследователи будут сравнивать эффективность подщелачивания мочи и предотвращения CIN трех различных стратегий: только гидратация; гидратация плюс в.в. бикарбонат натрия; и гидратация плюс пероральный бикарбонат. Благоприятные результаты групп бикарбоната по сравнению с контрольной группой могут увеличить количество доказательств, поддерживающих использование подщелачивающих стратегий для предотвращения CIN; в то же время результаты не меньшей эффективности пероральной группы по сравнению с в/в. группа бикарбонатов может предложить более практичный пероральный прием в качестве предпочтительной стратегии профилактики.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
CH
-
Chieti, CH, Италия, 66100
- Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Последовательные пациенты, которым назначена коронарная ангиография и/или ангиопластика;
- рСКФ 15 мл/мин/1,73 м2 (формула MDRD).
Критерий исключения:
- острая почечная недостаточность;
- экстренная катетеризация (например, у пациентов с ИМпST), предотвращающая возможность предварительного лечения;
- история побочных реакций на контрастные вещества;
- использование потенциально нефротоксичных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, аминогликозиды, сульфаниламиды, циклоспорин, такролимус, метотрексат или комплексы платины) от 48 часов до до 24 часов после процедуры, но разрешены препараты, считающиеся необходимыми для сердечно-сосудистой терапии (диуретики, ацетилсалициловые кислота, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина или алискирен);
- отек легких;
- множественная миелома и другие моноклональные гаммапатии;
- факторы, предрасполагающие к поражению почек: диарея, рвота, обезвоживание или кровотечение;
- воздействие контрастных веществ в течение 7 дней до процедуры; беременность; -
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- Метаболический или респираторный алкалоз, особенно при гипохлоремии (рвота, желудочно-кишечные потери, диуретическая терапия);
- гипокальциемия;
- применение N-ацетилцистеина, теофиллина, допамина, фенолдопама, маннита, цитрата или бикарбоната в течение 48 часов до коронарографии;
- Хроническая и/или острая терапия кортикостероидами, хинидином, эфедрином и псевдоэфедрином;
- инфекция мочеиспускательного канала.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: изотонический раствор
пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры.
Скорость инфузии будет составлять 1 мл/кг/ч в первые 5 часов, они будут получать изотонический раствор со скоростью 1 мл/кг/ч (уменьшается до 0,5 мл/кг/ч, если с фракцией выброса
|
пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: и.в. бикарбонат натрия
в первые 5 часов пациенты будут получать изотонический раствор со скоростью 1 мл/кг/ч (снижение до 0,5 мл/кг/ч, если с фракцией выброса
|
пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры.
Пациент получает раствор 1,4% бикарбоната натрия (167 мЭкв/л; 334 мОсм/л) через час и шесть часов после процедуры.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: пероральный бикарбонат натрия:
пациенты будут начинать гидратацию с изотонического солевого раствора, а также с гидратации рук в одиночку. За час до ангиографии и через 3 часа после нее пациенты получают перорально бикарбонат натрия в дозе 4 г (47,6 мЭкв), растворенный в 60 мл воды. Препарат взвешивают на прецизионных весах с чувствительностью ± 0,1 мг и помещают в маркированный стерильный пластиковый контейнер. На этикетке будет указан номер партии, срок годности партии бикарбоната натрия, подпись фармацевта, проводившего процесс взвешивания, серийный номер для идентификации образца и идентификационный номер пациента. Документация будет храниться в лаборатории галеновых препаратов фармацевтического отделения больницы. |
пациенты начинают гидратацию изотоническим раствором за 6 часов до ангиографии и продолжают в течение 12 часов после процедуры.
За час до ангиографии и через 3 часа после нее пациенты получают перорально бикарбонат натрия в дозе 4 г (47,6 мЭкв), растворенный в 60 мл воды.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ЦИН по данным ощелачивания мочи, достигнутого непосредственно перед ангиографией
Временное ограничение: 48 часов после рандомизации
|
Основная гипотеза исследователей заключается в том, что частота определения CIN значительно отличается у пациентов, достигших подщелачивания мочи, по сравнению с пациентами, не достигшими этого.
|
48 часов после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
РН мочи
Временное ограничение: 48 часов после рандомизации
|
Гипотеза исследователей состоит в том, что доля пациентов, достигших подщелачивания мочи (pH > 6), будет выше у пациентов, отнесенных к группе бикарбоната натрия или пероральной группы цитрата натрия/калия, по сравнению с контрольной группой.
|
48 часов после рандомизации
|
|
частота CIN в трех группах лечения
Временное ограничение: Через 48 часов после коронароангиографии
|
Гипотеза исследователей заключается в том, что доля пациентов, у которых развивается CIN, будет выше у пациентов, отнесенных к контрольной группе, по сравнению с пациентами, отнесенными к другим группам.
|
Через 48 часов после коронароангиографии
|
|
сравнение не меньшей эффективности между группой перорального бикарбоната натрия и группой внутривенного введения. натрий
Временное ограничение: Через 48 часов после коронароангиографии
|
Группа пероральных бикарбонатов не менее эффективна, чем в/в.
группа бикарбоната натрия будет оцениваться с точки зрения заболеваемости CIN.
|
Через 48 часов после коронароангиографии
|
|
сравнение не меньшей эффективности между группой перорального бикарбоната натрия и группой внутривенного введения. бикарбонат натрия
Временное ограничение: Через 48 часов после коронароангиографии
|
не меньшая эффективность пероральной бикарбонатной группы по сравнению с внутривенной.
группа бикарбоната натрия будет оцениваться с точки зрения доли пациентов, достигших подщелачивания мочи.
|
Через 48 часов после коронароангиографии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Raffaele De Caterina, G. d'Annunzio University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Parfrey PS, Griffiths SM, Barrett BJ, Paul MD, Genge M, Withers J, Farid N, McManamon PJ. Contrast material-induced renal failure in patients with diabetes mellitus, renal insufficiency, or both. A prospective controlled study. N Engl J Med. 1989 Jan 19;320(3):143-9. doi: 10.1056/NEJM198901193200303.
- Markota D, Markota I, Starcevic B, Tomic M, Prskalo Z, Brizic I. Prevention of contrast-induced nephropathy with Na/K citrate. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2362-7. doi: 10.1093/eurheartj/eht009. Epub 2013 Jan 24.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Lombardi M, Molisana M, Genovesi E, De Innocentiis C, Limbruno U, Misuraca L, Moretti L, Di Vito L, Renda G, Zimarino M, Di Nicola M, De Caterina R. Urine alkalinisation to prevent contrast-induced acute kidney injury: the prospective, randomised, controlled, open-label TEATE trial. EuroIntervention. 2022 Sep 20;18(7):562-573. doi: 10.4244/EIJ-D-22-00010.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TEATE study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .