El potencial efecto hepatoprotector de la metformina en pacientes con beta talasemia mayor

La beta-talasemia es un importante problema de salud pública en los países mediterráneos, partes del norte y oeste de África, el Medio Oriente, el subcontinente indio, el sur del Lejano Oriente y el sureste de Asia tiene la mayor incidencia. En Egipto, se considera la anemia hemolítica crónica más común (85,1 %), con una tasa de portadores del 5,3 al 9 % y nacimientos anuales de 1000/1,5 millones de nacidos vivos. La talasemia es un grupo heterogéneo de anemia hereditaria que resulta de la producción reducida o ausente de cadenas de globina alfa o beta de hemoglobina A. Los pacientes con talasemia β tienen una falta parcial o total de producción de cadenas β de hemoglobina. El exceso restante de cadenas α es inestable y finalmente se precipita y se desintegra, causando daño a la membrana de los glóbulos rojos (RBC). Los glóbulos rojos afectados se hemolizan prematuramente en el bazo y la médula ósea, lo que conduce a un mayor recambio de glóbulos rojos, eritropoyesis ineficaz y anemia grave que solo puede controlarse mediante transfusiones de sangre periódicas.

Una de las principales complicaciones de este trastorno hereditario es la sobrecarga de hierro debido a la hemólisis prematura, la eritropoyesis ineficaz y la transfusión repetida en el plasma y órganos principales como el corazón, el hígado y las glándulas endocrinas. El hierro tiene un papel catalítico para producir poderosas especies oxidantes reactivas (ROS) y radicales libres, que conducen al estrés y al daño oxidativo. Los niños con beta talasemia tienen estrés oxidativo y deficiencia de antioxidantes incluso sin un estado de sobrecarga de hierro. La única forma de evitar la acumulación de hierro potencialmente tóxico es la quelación del hierro junto con la terapia transfusional, la desferrioxamina es un agente quelante que se descubrió hace 30 años y desde entonces se considera uno de los agentes quelantes más importantes que han existido. sido ampliamente utilizado en la práctica clínica. Luego se han descubierto otros agentes quelantes del hierro como el deferasirox (Exjade®) y la deferiprona (Kelfer®). Sin embargo, hay muchos problemas con respecto al cumplimiento del régimen de deferoxamina y los efectos secundarios de otros agentes quelantes de hierro activos por vía oral, lo que plantea la necesidad de estudiar el efecto de otros agentes quelantes de hierro y suplementos naturales para reducir las consecuencias de la deficiencia de hierro. sobrecarga. Dado que las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la sobrecarga de hierro tienen un papel importante en la fisiopatología de la talasemia, se han llevado a cabo algunos estudios para determinar los efectos de suplementos como la silimarina y la vitamina E en pacientes talasémicos con transfusiones de sangre periódicas y deferoxamina, y mostrando beneficio debido a sus actividades antioxidantes, citoprotectoras y quelantes de hierro.

En cuanto al efecto tóxico de la sobrecarga de hierro en el hígado, la hepatomegalia es uno de los hallazgos más frecuentes que resultan de la hemosiderosis, la hematopoyesis extramedular, la hepatitis B y C transmitida y la cirrosis . En un estudio, las pruebas de función hepática (LFT) y la ferritina sérica estaban elevadas en la mayoría de los pacientes a pesar del uso de desferoxamina.

La metformina (biguanidas) se usa como tratamiento de primera línea para pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Pero no es el único uso de la metformina, recientemente se han realizado muchos estudios para estudiar el papel beneficioso de la metformina en pacientes no diabéticos de diferentes trastornos. Se demostró que la metformina es segura y eficaz para el control de la diabetes tipo 2 en pacientes pediátricos de 10 a 16 años de edad, con una dosis inicial de 500 mg dos veces al día y ajustada hasta un máximo de 2000 mg/día en función de la respuesta. Varios estudios clínicos han respaldado el papel beneficioso de la metformina en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). La mayoría de estos estudios han evaluado el efecto de diferentes dosis de metformina en la bioquímica hepática (perfil de aminotransferasa), histología y síndrome metabólico. Entre varios estudios, se demostró que la metformina mejoró significativamente la resistencia a la insulina, los niveles de aminotransferasa y la morfología del hígado. Además, en ratones ob/ob, un modelo de esteatosis hepática, se ha demostrado que la metformina revierte la hepatomegalia, la acumulación de grasa hepática y las anomalías de la ALT, al reducir la expresión del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) hepático. También se ha establecido el efecto hepatoprotector de la metformina sobre la hepatotoxicidad inducida por metotrexato en conejos con leucemia linfocítica aguda (LLA). Se cree que el papel de la metformina en estos estudios son principalmente los efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Sin embargo, se debe investigar más a fondo el papel de la metformina en la función hepática en diferentes poblaciones con el mismo mecanismo de daño hepático.

Este estudio se lleva a cabo para determinar la seguridad y eficacia de la metformina como terapia hepatoprotectora y antioxidante en pacientes con sobrecarga de hierro con beta-talasemia mayor.