Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de treprostinil oral en sujetos con hipertensión pulmonar (HP) asociada con la enfermedad de células falciformes (SCD)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener un diagnóstico de SCD confirmado por electroforesis de hemoglobina.
2. El sujeto tiene un diagnóstico de anemia hemolítica crónica sintomática del Grupo 5.1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
3. El sujeto debe tener un 6MWD de referencia superior a 150 metros, en ausencia de una lesión, enfermedad u otro factor de confusión concurrente.
4. El sujeto tiene pruebas de función pulmonar realizadas dentro de los 6 meses anteriores a la selección o durante el período de selección.
5. El sujeto debe recibir dosis estables de otra terapia médica durante al menos 30 días antes de la aleatorización sin ajustes de dosis, adiciones o interrupciones.
6. El sujeto debe recibir un tratamiento óptimo con terapia de HP convencional durante al menos 10 días antes de la aleatorización sin adiciones, interrupciones o cambios de dosis.
7. Los sujetos que reciben un antagonista del receptor de la endotelina (ERA) deben haber estado recibiendo terapia durante más de 90 días y haber alcanzado y mantenido una dosis estable durante un mínimo de 30 días antes de la aleatorización.
8. Los sujetos que reciben bloqueadores de los canales de calcio deben haber recibido una dosis estable durante un mínimo de 3 meses antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está embarazada o lactando.
2. El sujeto ha recibido previamente treprostinil oral o está recibiendo un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5-I).
3. El sujeto recibió una prostaciclina dentro de los 30 días previos al inicio del estudio, o tuvo intolerancia previa o falta significativa de eficacia a cualquier prostaciclina o análogo de prostaciclina que resultó en la interrupción o incapacidad para titular esa terapia de manera efectiva.
4. El sujeto ha tenido otras terapias convencionales de fondo para la HP añadidas, eliminadas o ajustadas las dosis dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.
5. El sujeto tiene alguna enfermedad asociada con hipertensión arterial pulmonar (PAH).
6. El sujeto ha tenido una crisis vasooclusiva, un evento de síndrome torácico agudo o una transfusión no programada dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
7. El sujeto tiene antecedentes de cardiopatía isquémica, incluido un infarto de miocardio previo o enfermedad arterial coronaria sintomática, dentro de los 6 meses previos a la selección o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40 % evaluada mediante angiografía multiactivada (MUGA), angiografía o ecocardiograma. .
8. El sujeto tiene niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) 3 veces o más que el límite superior normal, enfermedad/disfunción hepática clínicamente significativa, o enfermedad hepática Child-Pugh clase B o C conocida en la selección.
9. El sujeto tiene insuficiencia renal crónica, definida por la necesidad de diálisis.
10. El sujeto tiene un trastorno musculoesquelético, cualquier enfermedad que probablemente limite la deambulación o está conectado a una máquina que no es portátil.
11. El sujeto tiene una condición psiquiátrica inestable o es mentalmente incapaz de comprender los objetivos, la naturaleza o las consecuencias del estudio, o tiene cualquier condición que, en opinión del Investigador, constituiría un riesgo inaceptable para la seguridad del sujeto.
12. El sujeto está recibiendo un fármaco en investigación, tiene colocado un dispositivo en investigación o ha participado en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.