Un estudio de Nintedanib para LymphAngioleioMyomatosis (LAM) (LAM)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
• Paciente de edad ≥ 18 años en la visita 1.
• LAM esporádica o asociada a CET, clasificada como "definitiva" según los criterios de la Sociedad Respiratoria Europea y/o nivel sérico de VEGFD >/= 800 mg/ml, y evidencia de un deterioro del 10 % en FEV1 y/o pérdida de 80 ml de FEV1 o más en el último año (post broncodilatador). También serán elegibles para este estudio los pacientes con LAM con efectos secundarios comprobados y/o toxicidades/contraindicaciones para la terapia con sirolimus.

Criterio de exclusión:

Los parámetros de laboratorio deben satisfacer los criterios de entrada que se muestran a continuación:

• Parámetros de laboratorio (cribado)

  • AST, ALT > 1,5 x LSN
  • Bilirrubina > 1,5 x LSN
• Positividad para VIH o Hepatitis.
• Efusiones quilosas.
• Neumotórax recidivante.
• Angiomiolipoma > 5 cm.
• Tratamiento con inhibidores de mTOR en el último mes.
• Paciente elegible para trasplante de pulmón.
• Terapia hormonal.
• Los pacientes están excluidos si son postrasplante de pulmón o habían sido diagnosticados previamente con un neumotórax, derrame quiloso, angiomiolipoma sangrante en los últimos 6 meses.
• Fumadores actuales.

• Otras enfermedades:

  • Enfermedad cardiaca.
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses de la visita 2.
  • Angina inestable dentro de 1 mes de la visita 2.

• Riesgo de sangrado:

  • Predisposición genética conocida al sangrado.
• Pacientes que requieren fibrinólisis, anticoagulación terapéutica a dosis completa (p. antagonistas de la vitamina K, heparina, NOA) o tratamiento antiagregante plaquetario a altas dosis2.
• Antecedentes de evento hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) en los 12 meses anteriores a la visita 1.
• Antecedentes de hemoptisis o hematuria, hemorragia gastrointestinal activa o úlceras y/o lesión importante o cirugía en los 3 meses anteriores a la visita 1.
• Razón internacional normalizada (INR) > 2 en la visita 1.
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 150 % del ULN institucional en la visita 1.
• Cirugía mayor planificada durante la participación en el ensayo, incluido el trasplante de pulmón, cirugía mayor abdominal o intestinal mayor.
• Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses posteriores a la visita 1.
• Historia de enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
• Abuso de alcohol o drogas que, en opinión del médico tratante, podría interferir con el tratamiento.
• Pts que no pueden realizar PFT y no pueden dar su consentimiento informado.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o a sus componentes.
• Otra enfermedad que pueda interferir con los procedimientos de prueba o que, a juicio del investigador, pueda interferir con la participación en el ensayo o pueda poner en riesgo al paciente cuando participe en este ensayo.

Criterios generales de exclusión:

• Tratamiento previo con nintedanib.
• Otra terapia de investigación (participación en un ensayo de investigación) recibida dentro de las 8 semanas previas a la visita.
• Procedimientos quirúrgicos torácicos, abdominales, ginecológicos y neurológicos planificados para realizarse durante el período de prueba.
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando o en edad fértil que no usan dos métodos anticonceptivos efectivos (uno de barrera y uno que no es de barrera altamente efectivo) durante al menos 1 mes antes de la inscripción (y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento).
• Las pacientes femeninas se considerarán en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral, o posmenopáusicas durante al menos dos años.