LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib en carcinoma apendicular metastásico

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad al menos 18 años
2. Carcinoma apendicular estadio IV confirmado histológicamente
3. Fracaso de la quimioterapia inicial basada en fluoropirimidinas. El fracaso se define como la progresión en o dentro de los 6 meses posteriores al último día de tratamiento o la intolerancia a la quimioterapia inicial basada en fluoropirimidinas.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Puntuación del estado funcional ECOG 0-2
6. Presencia de enfermedad medible y/o evaluable, no medible según criterios RECIST 1.1
7. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el sujeto o el representante legalmente autorizado (LAR) antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de ICH-GCP y la legislación local.

Criterio de exclusión

Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios.

1. Tratamiento previo con nintedanib o cualquier otro inhibidor de VEGFR
2. Hipersensibilidad conocida al maní o la soja o a los medios de contraste. Se permiten antecedentes de hipersensibilidad a los medios de contraste si el sujeto puede tolerar los medios de contraste con premedicación.
3. Quimioterapia, hormonas, radioterapia (excepto para el cerebro y las extremidades) o inmunoterapia, o terapia con anticuerpos monoclonales o pequeños inhibidores de la tirosina quinasa en las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo.
4. Radioterapia a cualquier lesión objetivo en los últimos 3 meses antes de la imagen inicial cuando esa lesión objetivo es la única lesión objetivo identificada en la imagen inicial, a menos que haya crecido posteriormente.
5. Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la terapia de quimioterapia y/o radioterapia previa según lo determine el investigador.
6. Metástasis cerebrales activas (p. estable para
7. Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico.
8. Tumores con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos.
9. Tratamiento antineoplásico para el cáncer apendicular, con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Anticoagulación terapéutica con fármacos que requieran monitorización del INR (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico menor o igual a 325 mg por día).
11. Lesiones importantes y/o cirugía en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, cicatrización incompleta de heridas o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
12. Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses antes del consentimiento.
13. Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis.
14. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico) en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
15. Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor.
16. Creatinina > 1,5x ULN o GFR < 45 ml/min.
17. Función hepática: bilirrubina total por encima de los límites normales; ALT o AST > 1,5x LSN en sujetos sin metástasis hepática. Para sujetos con metástasis hepática: bilirrubina total por encima de los límites normales; ALT o AST > 2,5x LSN.
18. Parámetros de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) > 2x ULN, tiempo de protrombina (PT) y tiempo parcial de tromboplastina (PTT) > o igual a 1,5x ULN.
19. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/ml, plaquetas < 100000/ml, hemoglobina < 9,0 g/dl.
20. Otras neoplasias malignas en el momento de la firma del consentimiento informado distintas del cáncer de piel basocelular o carcinoma in situ de cuello uterino.
21. Infecciones graves activas si requieren tratamiento antibiótico o antimicrobiano sistémico.
22. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica.
23. Trastornos gastrointestinales (como diarrea crónica) o anomalías que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio. Se puede permitir el uso de sujetos con este trastorno si pueden tolerar medicamentos antidiarreicos como la loperamida.
24. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y a juicio del investigador haría que el tema fuera inadecuado para entrar en el estudio.
25. Mujeres sexualmente activas en edad fértil y hombres que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil y que no desean usar al menos 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos tres meses después de finalizar la terapia activa. Las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o tubárica/salpingectomía bilateral, o posmenopáusicas durante al menos 2 años.
26. Embarazo o lactancia; Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba B-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Automóvil club británico. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que potencialmente obstaculicen el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento según el investigador.

cama y desayuno. Abuso de alcohol o drogas que, a juicio del investigador, interferiría con la participación en el ensayo.

CC. Pérdida de peso significativa (> 10% del peso inicial) en los últimos 2 meses antes de dar su consentimiento para el ensayo. La eliminación de la ascitis no debe calcularse como pérdida de peso.