Profilaxis con vinagre maduro contra la nefrolitiasis recurrente por oxalato de calcio

Antecedentes: Los cálculos renales son uno de los trastornos más comunes del tracto urinario y causan una gran morbilidad y pérdidas económicas. Debido a la alta tasa de recurrencia, los investigadores están interesados ​​en encontrar terapias médicas para prevenir la recurrencia de cálculos renales. El vinagre se consume en todo el mundo como condimento y conservante de alimentos. El vinagre maduro, también llamado vinagre negro, es un vinagre negro como la tinta envejecido para obtener un sabor malteado, amaderado y ahumado. Es popular en el norte de China como salsa para mojar, particularmente para las albóndigas.

Algunos estudios promueven el vinagre por sus propiedades medicinales, como un tónico que puede reducir la presión arterial y el nivel de colesterol. Nuestros datos epidemiológicos nacionales en China mostraron que consumir más vinagre maduro se asoció con un menor riesgo de formación de cálculos renales. Además, nuestro estudio in vivo anterior encontró que el vinagre maduro podría inhibir la formación de cristales de oxalato de calcio renal en un modelo de rata (no publicado). Estos hallazgos nos inspiran a aclarar el efecto de prevención de la nefrolitiasis del vinagre maduro en un ensayo clínico. En este estudio, a los investigadores les gustaría examinar la eficacia de la profilaxis con vinagre maduro para prevenir la nefrolitiasis por oxalato de calcio recurrente.

Métodos: Se realizará un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado y de un solo centro en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangzhou desde marzo de 2017 hasta marzo de 2022.

Intervención: 80 sujetos se asignan al azar en una proporción de 1:1 para recibir vinagre maduro o placebo. La secuencia de aleatorización es generada por computadora y son realizadas por el servicio de farmacia del hospital, quienes administran 5 ml de vinagre maduro (Marca: Ninghuafu) tres veces al día y placebo como líquido del mismo tipo en frascos idénticos. Los sujetos, el urólogo tratante y los investigadores no conocen las asignaciones de los brazos del estudio hasta la evaluación final del resultado.

Desde el comienzo de la invención, los participantes estarán programados para recibir un breve (< 10 min) contacto telefónico individual una vez al mes y mensajes de texto semanales. Los contactos telefónicos son realizados por personal de intervención y siguieron un guión estándar. Los mensajes de texto se proporcionan una vez por semana y se utilizan para recordar a los participantes en el grupo de invención que beban vinagre maduro.

Estimación del tamaño de la muestra: según la fórmula de cálculo del tamaño de la muestra discontinua, donde P1 es la tasa de recurrencia de cálculos a los 3 años en el grupo normal, P2 es la tasa de recurrencia a los 3 años en el grupo de vinagre maduro, P es (P1 + P2)/2. Según nuestros datos clínicos preliminares, la tasa de recurrencia de cálculos a los 3 años en el grupo normal oscila entre el 30 % y el 50 %. Suponga que P1 = 40%. La invención del vinagre reduciría el riesgo de recurrencia en unas tres cuartas partes. La tasa de recurrencia de cálculos a los 3 años después del vinagre maduro es del 10 % (P2). Con un intervalo de confianza del 95 %, un error α del 5 % y una potencia del 80 %, el tamaño mínimo de la muestra se estimó en 32 sujetos para cada uno de los grupos de estudio. Para tener en cuenta los sujetos perdidos durante el seguimiento y los retiros del estudio, este número se incrementa a 40.

Recopilación de datos y seguimiento: se toma el historial médico de cada sujeto, se realiza un examen físico y se mide el peso, la altura, el índice de masa corporal, la presión arterial, la educación, los ingresos, el estado laboral, el tabaquismo y el consumo de alcohol del sujeto y grabado. El personal de evaluación está enmascarado a los datos anteriores en cada evaluación para minimizar el posible sesgo.

Se obtienen muestras de orina y suero de 24 h al inicio (con valores documentados como el promedio de los dos conjuntos de mediciones realizadas antes de la aleatorización), 3 meses después de la aleatorización, medio año después de la aleatorización y a intervalos anuales durante los 3 años de el estudio.

Medidas de resultado: la medida de resultado primaria es el tiempo hasta la primera recurrencia de un cálculo renal sintomático o la presencia de un cálculo renal asintomático o la presencia de un cálculo identificado radiográficamente. En caso de recurrencia, se considera que el tratamiento ha fracasado y el paciente será retirado del ensayo. Si no hay recurrencias, se seguirá a los pacientes hasta la tercera visita anual (mes 36). Los pacientes que requirieron tratamiento con tiazidas o alopurinol por afecciones como hipertensión o gota serán retirados del ensayo.

Las recurrencias se consideran silenciosas o sintomáticas. Las recurrencias silenciosas se diagnostican sobre la base de una ecografía renal realizada a los 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años después de la aleatorización. Si se detectan cálculos renales, también se realizará una TC. Los estudios de imagen serán realizados por un servicio radiológico central, y el radiólogo no tiene conocimiento del ensayo ni de la asignación del grupo. Una recurrencia se clasifica como silenciosa si se detectó un cálculo no informado previamente en ausencia de síntomas. Una recurrencia sintomática se define como un cólico renal típico, un episodio de hematuria o la expulsión o extracción de un cálculo previamente no descubierto. Si se documenta una recurrencia sintomática sobre la base de cólico renal o hematuria, la recurrencia deberá confirmarse radiográficamente.

Las medidas de resultado secundarias incluyen cambios en la composición de la orina de 24 horas (excreción de calcio, excreción de oxalato, etc.), calcio sérico, fosfato, creatinina y ácido úrico.

Análisis estadístico: El análisis se basa en el principio de intención de tratar. Los investigadores utilizan los análisis de Kaplan-Meier para determinar la incidencia acumulada de cálculos recurrentes, y los investigadores utilizan la regresión de riesgos proporcionales de Cox para determinar los riesgos relativos brutos y ajustados de recurrencia.

Para el análisis de los índices urinarios, los investigadores comparan los dos grupos con respecto al cambio absoluto del valor inicial en cada momento. Estas comparaciones se llevan a cabo con el uso de la prueba de Mann-Whitney. Las variables continuas de línea de base se comparan con el uso de la prueba de Mann-Whitney y la prueba t de Student cuando sea apropiado; las variables categóricas se comparan con el uso de la prueba exacta de Fisher. Se considera que un valor de P inferior a 0,05 indica significación estadística. Todos los valores de P informados son de dos lados.