Dojrzała profilaktyka octu przeciwko nawracającej kamicy nerkowej szczawianu wapnia

Wstęp: Kamienie nerkowe są jedną z najczęstszych chorób układu moczowego i powodują wiele zachorowań oraz strat ekonomicznych. Ze względu na wysoki wskaźnik nawrotów, naukowcy są zainteresowani znalezieniem terapii leczniczych, które zapobiegałyby nawrotom kamieni nerkowych. Ocet jest spożywany na całym świecie jako przyprawa do żywności i środek konserwujący. Dojrzały ocet, zwany także czarnym octem, jest atramentowo-czarnym octem dojrzewającym w celu uzyskania słodowego, drzewnego i dymnego smaku. Jest popularny na północy Chin jako sos do maczania, szczególnie do pierogów.

Niektóre badania promują ocet ze względu na jego właściwości lecznicze, jako tonik, który może obniżać ciśnienie krwi i poziom cholesterolu. Nasze krajowe dane epidemiologiczne w Chinach wykazały, że spożywanie bardziej dojrzałego octu wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem tworzenia się kamieni nerkowych. Ponadto nasze poprzednie badanie in vivo wykazało, że dojrzały ocet może hamować tworzenie kryształów szczawianu wapnia w nerkach w modelu szczurzym (niepublikowane). Odkrycia te inspirują nas do wyjaśnienia wpływu dojrzałego octu na zapobieganie kamicy nerkowej w badaniu klinicznym. W tym badaniu badacze chcieliby zbadać skuteczność profilaktyki dojrzałego octu w zapobieganiu nawracającej kamicy nerkowej szczawianu wapnia.

Metody: Prospektywne randomizowane, kontrolowane, jednoośrodkowe badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University od marca 2017 do marca 2022.

Interwencja: 80 osób zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej dojrzały ocet lub placebo. Kolejność randomizacji jest generowana komputerowo i wykonywana przez obsługę apteki szpitalnej, która podaje 5 ml dojrzałego octu (Marka: Ninghuafu) trzy razy dziennie i placebo jako płyn tego samego rodzaju w identycznych butelkach. Badani, prowadzący urolog i badacze nie są świadomi przypisań do ramion badania do czasu ostatecznej oceny wyniku.

Od początku wynalazku uczestnicy będą mieli zaplanowany krótki (< 10 min) indywidualny kontakt telefoniczny raz w miesiącu oraz cotygodniowe wiadomości tekstowe. Kontakty telefoniczne prowadzone są przez personel interwencyjny według standardowego scenariusza. SMS-y wysyłane są raz w tygodniu i służą przypomnieniu uczestnikom grupy wynalazczej o piciu dojrzałego octu.

Oszacowanie liczebności próby: Zgodnie ze wzorem obliczania liczebności próby nieciągłej, gdzie P1 to 3-letni wskaźnik nawrotów kamieni w grupie normalnej, P2 to 3-letni wskaźnik nawrotów w grupie dojrzałego octu, P to (P1 + P2)/2. Według naszych wstępnych danych klinicznych odsetek nawrotów kamicy w ciągu 3 lat w grupie osób zdrowych wynosi od 30% do 50%. Załóżmy, że P1 = 40%. Wynalazek octu zmniejszyłby ryzyko nawrotu o około trzy czwarte. 3-letni wskaźnik nawrotów kamienia po dojrzałym occie wynosi 10% (P2). Wykorzystując 95% przedział ufności, błąd α równy 5% i moc 80%, minimalną wielkość próby oszacowano na 32 osoby dla każdej z badanych grup. Aby uwzględnić osoby utracone w wyniku obserwacji i wycofania się z badania, liczba ta została zwiększona do 40.

Zbieranie danych i obserwacja: zbierana jest historia medyczna każdego pacjenta, przeprowadzane jest badanie fizykalne, a także mierzona jest waga, wzrost, wskaźnik masy ciała, ciśnienie krwi, wykształcenie, dochód, status zatrudnienia, palenie tytoniu i spożycie alkoholu oraz nagrany. Podczas każdej oceny personel oceniający jest maskowany do wcześniejszych danych, aby zminimalizować potencjalne stronniczość.

24-godzinne próbki moczu i surowicy są uzyskiwane na początku badania (z wartościami udokumentowanymi jako średnia z dwóch zestawów pomiarów wykonanych przed randomizacją), 3 miesiące po randomizacji krokwi, pół roku po randomizacji oraz w odstępach rocznych w ciągu 3 lat badania.

Miary wyników: Podstawową miarą wyników jest czas do pierwszego nawrotu objawowej kamicy nerkowej lub obecność bezobjawowego kamienia nerkowego lub obecność kamienia stwierdzonego radiologicznie. W przypadku nawrotu leczenie uznaje się za nieskuteczne, a pacjent zostaje wycofany z badania. Jeśli nie ma nawrotów, pacjenci będą obserwowani do trzeciej corocznej wizyty (miesiąc 36). Pacjenci, którzy wymagali leczenia tiazydami lub allopurynolem z powodu takich schorzeń, jak nadciśnienie lub dna moczanowa, zostaną wycofani z badania.

Nawroty są uważane za ciche lub objawowe. Ciche nawroty rozpoznaje się na podstawie USG nerek wykonanego po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku, 2 latach, 3 latach od randomizacji. W przypadku wykrycia kamieni nerkowych wykonuje się również tomografię komputerową. Badania obrazowe będą wykonywane przez centralną służbę radiologiczną, a radiolog nie ma wiedzy na temat badania ani przydziału do grupy. Nawrót jest klasyfikowany jako cichy, jeśli wcześniej niezgłoszony kamień został wykryty przy braku objawów. Nawrót objawowy definiuje się jako typową kolkę nerkową, epizod krwiomoczu lub wydalenie lub usunięcie wcześniej nieodkrytego kamienia. Jeśli nawrót objawowy zostanie udokumentowany na podstawie kolki nerkowej lub krwiomoczu, nawrót należy potwierdzić radiologicznie.

Drugorzędowe wyniki obejmują zmianę składu moczu w ciągu 24 godzin (wydalanie wapnia, wydalanie szczawianu itp.), wapnia w surowicy, fosforanów, kreatyniny i kwasu moczowego.

Analiza statystyczna: Analiza opiera się na zasadzie zamiaru leczenia. Badacze wykorzystują analizy Kaplana-Meiera do określenia skumulowanej częstości występowania nawracających kamieni, a badacze wykorzystują regresję proporcjonalnego hazardu Coxa do określenia surowego i skorygowania względnego ryzyka nawrotu.

W celu analizy wskaźników moczu badacze porównują dwie grupy pod względem bezwzględnej zmiany od wartości linii podstawowej w każdym punkcie czasowym. Porównań tych dokonuje się za pomocą testu Manna-Whitneya. Podstawowe zmienne ciągłe porównuje się z użyciem testu Manna-Whitneya i testu t-Studenta, gdy jest to właściwe; Zmienne kategoryczne porównuje się za pomocą dokładnego testu Fishera. Uważa się, że wartość P mniejsza niż 0,05 wskazuje na istotność statystyczną. Wszystkie zgłoszone wartości P są dwustronne.