Moden eddikprofylakse mot tilbakevendende kalsiumoksalat nefrolithiasis

Bakgrunn: Nyrestein er en av de vanligste lidelsene i urinveiene og forårsaker mye sykelighet og økonomisk tap. På grunn av den høye tilbakefallsfrekvensen, er forskere interessert i å finne medisinske terapier for å forhindre tilbakefall av nyrestein. Eddik konsumeres over hele verden som et krydder og konserveringsmiddel. Den modne eddiken, også kalt svart eddik, er en blekksort eddik lagret for en maltaktig, treaktig og røykaktig smak. Den er populær i Nord-Kina som dipsaus, spesielt for dumplings.

Noen studier fremmer eddik for sine medisinske egenskaper, som et styrkende middel som kan senke blodtrykket og kolesterolnivået. Våre nasjonale epidemiologiske data i Kina viste at inntatt mer moden eddik var assosiert med redusert risiko for dannelse av nyrestein. Videre fant vår tidligere in vivo-studie at moden eddik kunne hemme nyredannelse av kalsiumoksalatkrystaller i rottemodell (upublisert). Disse funnene inspirerer oss til å klargjøre den nefrolithiasis-forebyggende effekten av moden eddik i en klinisk studie. I denne studien ønsker etterforskere å undersøke effekten av moden eddikprofylakse for å forhindre tilbakevendende kalsiumoksalat-nefrolitiasis.

Metoder: En prospektiv randomisert, kontrollert, enkeltsenter klinisk studie vil bli utført ved First Affiliated Hospital ved Guangzhou Medical University fra mars 2017 til mars 2022.

Intervensjon: 80 forsøkspersoner blir tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta moden eddik eller placebo. Randomiseringssekvensen er datagenerert og utføres av sykehusets apotektjeneste, den som administrerer 5 ml moden eddik (merke: Ninghuafu) tre ganger daglig og placebo som væske av samme type i identiske flasker. Forsøkspersonene, behandlende urolog og etterforskerne kjenner ikke til studiearmsoppgaver før den endelige vurderingen av utfallet.

Fra begynnelsen av oppfinnelsen vil deltakerne motta en kort (< 10 min) individuell telefonkontakt én gang i måneden og ukentlige tekstmeldinger. Telefonkontaktene gjennomføres av intervensjonspersonell og fulgte et standardmanus. Tekstmeldinger leveres en gang i uken og brukes til å minne deltakere i oppfinnelsesgruppen om å drikke moden eddik.

Beregning av prøvestørrelse: I henhold til ikke-kontinuerlig beregningsformel for prøvestørrelse, hvor P1 er 3-års gjentakelsesrate for stein i normal gruppe, P2 er 3-års gjentakelsesrate i moden eddikgruppe, P er (P1 + P2)/2. I følge våre foreløpige kliniske data er 3-års tilbakefallsraten for stein i normal gruppe mellom 30 % og 50 %. Anta at P1 =40 %. Eddikoppfinnelsen vil redusere risikoen for gjentakelse med omtrent tre fjerdedeler. Den 3-årige gjentakelsesraten for stein etter moden eddik er 10 % (P2). Ved å bruke 95 % konfidensintervall, en α-feil på 5 % og en potens på 80 %, ble minimumsutvalgsstørrelsen estimert til å være 32 forsøkspersoner for hver av studiegruppene. For å ta høyde for emner som er tapt ved oppfølging og studieuttak, økes dette tallet til 40.

Datainnsamling og oppfølging: Hvert forsøkspersons sykehistorie tas, en fysisk undersøkelse utføres, og forsøkspersonens vekt, høyde, kroppsmasseindeks, blodtrykk, utdanning, inntekt, arbeidsstatus, røykestatus og alkoholforbruk måles og innspilt. Vurderingspersonalet maskeres til tidligere data ved hver vurdering for å minimere potensiell skjevhet.

24-timers urin- og serumprøver tas ved baseline (med verdier dokumentert som gjennomsnittet av de to settene med målinger utført før randomisering), 3 måneder etter rafterrandomisering, et halvt år etter randomisering og med årlige intervaller i løpet av de 3 årene av studien.

Utfallsmål: Det primære utfallsmålet er tiden til første tilbakefall av en symptomatisk nyrestein eller tilstedeværelse av asymptomatisk nyrestein eller tilstedeværelse av en radiografisk identifisert stein. Ved gjentakelse anses behandlingen som mislykket, og pasienten vil bli trukket ut av forsøket. Dersom det ikke er residiv, vil pasientene følges frem til tredje årlige besøk (måned 36). Pasienter som trengte behandling med tiazider eller allopurinol for tilstander som hypertensjon eller gikt vil bli trukket fra studien.

Residiv anses å være enten stille eller symptomatisk. Stille residiv diagnostiseres på grunnlag av renal ultralyd utført 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år etter randomisering. Ved påvist nyrestein vil det også bli utført CT. Bildeundersøkelsene vil bli utført av en sentral røntgentjeneste, og radiologen har ingen kjennskap til utprøvingen eller gruppeoppgaven. Et tilbakefall klassifiseres som stille hvis en tidligere urapportert stein ble oppdaget i fravær av symptom. Et symptomatisk tilbakefall er definert som typisk nyrekolikk, en episode med hematuri eller utstøting eller fjerning av en tidligere uoppdaget stein. Dersom symptomatisk residiv dokumenteres på grunnlag av nyrekolikk eller hematuri, vil residiv bekreftes radiografisk.

Sekundære utfallsmål inkluderer endring i 24-timers urinsammensetninger (kalsiumutskillelse, oksalatutskillelse, etc.), serumkalsium, fosfat, kreatinin og urinsyre.

Statistisk analyse: Analysen er basert på intention-to-treat-prinsippet. Etterforskere bruker Kaplan-Meier-analyser for å bestemme den kumulative forekomsten av tilbakevendende steiner, og etterforskerne bruker Cox proporsjonal-hazard-regresjon for å bestemme råstoffet og justere den relative risikoen for gjentakelse.

For analysen av urinindeksene sammenligner etterforskerne de to gruppene med hensyn til den absolutte endringen fra basislinjeverdien på hvert tidspunkt. Disse sammenligningene er utført ved bruk av Mann-Whitney-testen. Base-line kontinuerlige variabler sammenlignes med bruk av Mann-Whitney-testen og Students t-test når det er hensiktsmessig; kategoriske variabler sammenlignes med bruk av Fishers eksakte test. En P-verdi på mindre enn 0,05 anses å indikere statistisk signifikans. Alle rapporterte P-verdier er tosidige.