Rijpe azijnprofylaxe tegen recidiverende calciumoxalaatnefrolithiasis

Achtergrond: Nierstenen zijn een van de meest voorkomende aandoeningen van de urinewegen en veroorzaken veel morbiditeit en economisch verlies. Vanwege het hoge recidiefpercentage zijn onderzoekers geïnteresseerd in het vinden van medicinale therapieën om herhaling van nierstenen te voorkomen. Azijn wordt wereldwijd geconsumeerd als smaakmaker en conserveermiddel. De gerijpte azijn, ook wel zwarte azijn genoemd, is een inktzwarte azijn die is gerijpt voor een moutige, houtachtige en rokerige smaak. Het is populair in het noorden van China als dipsaus, vooral voor knoedels.

Sommige onderzoeken promoten azijn vanwege zijn geneeskrachtige eigenschappen, als een tonicum dat de bloeddruk en het cholesterolgehalte kan verlagen. Onze nationale epidemiologische gegevens in China toonden aan dat het consumeren van meer rijpe azijn in verband werd gebracht met een verminderd risico op vorming van nierstenen. Bovendien bleek uit onze eerdere in vivo studie dat rijpe azijn de vorming van calciumoxalaatkristallen in de nieren in rattenmodel kon remmen (niet gepubliceerd). Deze bevindingen inspireren ons om het nefrolithiasis-preventie-effect van gerijpte azijn in een klinische proef te verduidelijken. In deze studie willen onderzoekers de werkzaamheid onderzoeken van volwassen azijnprofylaxe voor het voorkomen van recidiverende calciumoxalaatnefrolithiase.

Methoden: Van maart 2017 tot maart 2022 zal een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in één centrum worden uitgevoerd in het First Affiliated Hospital van de Guangzhou Medical University.

Interventie: 80 proefpersonen worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om gerijpte azijn of placebo te krijgen. De volgorde van randomisatie wordt door de computer gegenereerd en wordt uitgevoerd door de apotheekdienst van het ziekenhuis, die driemaal daags 5 ml rijpe azijn (merk: Ninghuafu) en placebo als vloeistof van hetzelfde type in identieke flessen toedient. De proefpersonen, de behandelende uroloog en de onderzoekers zijn pas op de hoogte van de onderzoeksarmtoewijzingen na de definitieve beoordeling van de uitkomst.

Vanaf het begin van de uitvinding krijgen deelnemers eenmaal per maand een kort (< 10 min) individueel telefonisch contact en wekelijkse sms-berichten. De telefonische contacten worden gevoerd door interventiemedewerkers en verlopen volgens een vast draaiboek. Sms-berichten worden één keer per week verstrekt en worden gebruikt om deelnemers aan de uitvindingsgroep eraan te herinneren volwassen azijn te drinken.

Schatting van de steekproefomvang: volgens de niet-continue formule voor het berekenen van de steekproefomvang, waarbij P1 het 3-jaars steenrecidiefpercentage is in de normale groep, P2 het 3-jaars recidiefpercentage is in de rijpe azijngroep, P is (P1 + P2)/2. Volgens onze voorlopige klinische gegevens ligt het 3-jaars steenrecidiefpercentage in de normale groep tussen 30% en 50%. Stel P1 = 40%. De azijnuitvinding zou het risico op herhaling met ongeveer drie vierde verminderen. Het recidiefpercentage van stenen na 3 jaar na rijpe azijn is 10% (P2). Met behulp van een betrouwbaarheidsinterval van 95%, een α-fout van 5% en een power van 80% werd de minimale steekproefomvang geschat op 32 proefpersonen voor elk van de onderzoeksgroepen. Om rekening te houden met proefpersonen die verloren zijn gegaan door follow-up en studieterugtrekkingen, wordt dit aantal verhoogd tot 40.

Gegevensverzameling en follow-up: de medische geschiedenis van elke proefpersoon wordt afgenomen, er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd en het gewicht, de lengte, de body mass index, de bloeddruk, het opleidingsniveau, het inkomen, de werkstatus, de rookstatus en het alcoholgebruik van de proefpersoon worden gemeten en opgenomen. Beoordelingspersoneel wordt bij elke beoordeling gemaskeerd met eerdere gegevens om mogelijke vertekening te minimaliseren.

24-uurs urine- en serumspecimens worden verkregen bij baseline (met gedocumenteerde waarden als het gemiddelde van de twee reeksen metingen uitgevoerd vóór randomisatie), 3 maanden na randomisatie achteraf, een half jaar na randomisatie en met tussenpozen van een jaar gedurende de 3 jaar van de studie.

Uitkomstmaten: De primaire uitkomstmaat is de tijd tot het eerste recidief van een symptomatische niersteen of de aanwezigheid van asymptomatische niersteen of de aanwezigheid van een radiografisch geïdentificeerde steen. In het geval van een recidief wordt de behandeling als mislukt beschouwd en wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken. Als er geen recidieven zijn, worden patiënten gevolgd tot het derde jaarlijkse bezoek (maand 36). Patiënten die een behandeling met thiaziden of allopurinol nodig hadden voor aandoeningen zoals hypertensie of jicht, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Recidieven worden als stil of symptomatisch beschouwd. Stille recidieven worden gediagnosticeerd op basis van renale echografie uitgevoerd op 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar na randomisatie. Als nierstenen worden gedetecteerd, wordt ook CT uitgevoerd. De beeldvormende onderzoeken worden uitgevoerd door een centrale radiologische dienst en de radioloog heeft geen kennis van de trial of de groepsopdracht. Een recidief wordt als stil geclassificeerd als een voorheen niet-gerapporteerde steen werd gedetecteerd zonder dat er symptomen waren. Een symptomatisch recidief wordt gedefinieerd als typische nierkoliek, een episode van hematurie of het uitdrijven of verwijderen van een voorheen onontdekte steen. Als een symptomatisch recidief wordt gedocumenteerd op basis van nierkoliek of hematurie, zal het recidief radiografisch worden bevestigd.

Secundaire uitkomstmaten zijn veranderingen in de 24-uurs urinesamenstelling (calciumuitscheiding, oxalaatuitscheiding enz.), serumcalcium, fosfaat, creatinine en urinezuur.

Statistische analyse: De analyse is gebaseerd op het intention-to-treat-principe. Onderzoekers gebruiken Kaplan-Meier-analyses om de cumulatieve incidentie van terugkerende stenen te bepalen, en onderzoekers gebruiken Cox-regressie met proportionele gevaren om de ruwe risico's van herhaling te bepalen en aan te passen.

Voor de analyse van de urine-indexen vergelijken onderzoekers de twee groepen met betrekking tot de absolute verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip. Deze vergelijkingen worden uitgevoerd met behulp van de Mann-Whitney-test. Continue basisvariabelen worden vergeleken met behulp van de Mann-Whitney-test en de Student's t-test wanneer dit van toepassing is; categorische variabelen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact test. Een P-waarde van minder dan 0,05 wordt beschouwd als statistische significantie. Alle gerapporteerde P-waarden zijn tweezijdig.