- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03230058
Tratamiento Combinado de Natamicina al 5% y Voriconazol al 1% en Queratitis Fúngica (NATA_VORI)
Tratamiento combinado de natamicina al 5 % y voriconazol al 1 % en la queratitis fúngica: un ensayo clínico prospectivo aleatorizado con doble enmascaramiento
OBJETIVO Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento concurrente de Natamicina al 5 % y Voriconazol al 1 % en pacientes afectados por queratitis fúngica MÉTODOS Y MATERIALES POBLACIÓN DEL ESTUDIO Los pacientes con queratitis fúngica comprobada mediante frotis o cultivo que acudieron a nuestros institutos fueron elegibles para la inscripción.
DISEÑO DEL ESTUDIO Ensayo clínico aleatorizado doble ciego prospectivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
PROTOCOLO PARA LA PRESENTACIÓN Y APROBACIÓN DE PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
TÍTULO:
Tratamiento combinado de natamicina al 5 % y voriconazol al 1 % en queratitis fúngica: un ensayo clínico prospectivo aleatorizado con doble enmascaramiento UBICACIÓN DEL ESTUDIO LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus, Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India INVESTIGADORES Dra. Merle Fernandes Consultora, Servicio de córnea y segmento anterior LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India Dr. Antonio Di Zazzo Fellow, Servicio de córnea y segmento anterior LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India
Dr. JV Raghava Consultor, Servicio de córnea y segmento anterior LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India
Dr. Sayali Sane Fellow, Servicio de córnea y segmento anterior LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India
Dr. Siddarth Yadav Fellow, Servicio de córnea y segmento anterior LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India
INTRODUCCIÓN Queratitis fúngica La queratitis microbiana es una de las principales causas de ceguera monocular en todo el mundo, siendo superada solo por las cataratas según el boletín de la OMS.[1]Fúngica La queratitis representa casi la mitad de todos los casos de queratitis supurativa en algunas partes del mundo en desarrollo[2] y comprende el 30-40% de todos los casos de queratitis infecciosa con cultivo positivo, particularmente en el sur de la India[3, 4]. Los hongos filamentosos han sido reportados como agentes causales en grandes proporciones de úlceras corneales micóticas en climas tropicales en comparación con climas templados [1].
A pesar de la alta prevalencia de queratitis fúngica, el tratamiento de la queratitis fúngica es más desafiante que el de la queratitis bacteriana por varias razones que incluyen, entre otras, las siguientes: pocos agentes antifúngicos tópicos disponibles comercialmente, fármacos fungistáticos, penetración ocular limitada, investigación y desarrollo insustanciales en agentes más nuevos. , Estudios de mayor duración aclaran que la pérdida de la visión monocular por úlceras corneales fúngicas tuvo un impacto en el funcionamiento psicosocial además de su efecto sobre la limitación de la movilidad y la actividad, especialmente entre aquellos con pérdida grave de la visión en el ojo afectado.[5, 6] Además, está bien establecido que la mala visión está asociada con la depresión. [7] Tratamiento actual para la queratitis micótica Pocos ensayos controlados aleatorios publicados comparan la terapia antimicótica alternativa para la queratitis micótica[8, 9], y la Administración de Alimentos y Medicamentos no ha aprobado nuevos medicamentos antimicóticos oculares desde que se aprobaron la anfotericina B y la 1960 [10].
Actualmente, las infecciones fúngicas de la córnea son difíciles de erradicar ya que los hongos a menudo se resisten al tratamiento. El manejo de la queratitis fúngica requiere un diagnóstico oportuno de la infección y la administración de una terapia antifúngica apropiada. Los agentes antimicóticos siguen siendo las principales opciones terapéuticas en la queratitis fúngica, y el éxito depende de la capacidad del agente para penetrar en el humor acuoso y alcanzar niveles terapéuticos [11].
Natamicina La natamicina, el único agente aprobado por la FDA para el tratamiento de la queratitis fúngica, es un antibiótico de polieno tetraeno fungicida, derivado de Streptomyces natalensis que posee actividad in vitro contra una variedad de levaduras y hongos filamentosos, incluidos Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium y Especies de Penicillium[12]. Por lo tanto, la natamicina es el fármaco preferido de elección para la queratitis por hongos filamentosos. La natamicina tópica penetra poco en un epitelio intacto y, a menudo, requiere un desbridamiento manual del epitelio corneal para una mayor eficacia. Tiene un poder antimicrobiano tan efectivo como el Econazol[8], más efectivo que el Itraconazol[13], y de acción más rápida que la Terbinafina[14],. La natamicina tópica ha sido superior al voriconazol tópico para el tratamiento de las úlceras corneales por hongos filamentosos y, en particular, aquellas con cultivo positivo para especies de Fusarium [15, 16].
Voriconazol Los triazoles más nuevos (voriconazol, posaconazol y ravuconazol) se han sugerido como mejores alternativas en el tratamiento de la queratitis fúngica que no responde a los antimicóticos convencionales. Son fungistáticos y actúan inhibiendo la biosíntesis de ergosterol, un componente esencial en la pared celular fúngica[17]. Voriconazol es activo frente a hongos filamentosos y especies de Candida y recientemente se ha convertido en el tratamiento de elección para enfermedades sistémicas como la aspergilosis pulmonar[18]. Numerosos informes de casos en la literatura oftálmica han descrito el uso de voriconazol en la queratitis fúngica [17, 19-24]. No se ha establecido la superioridad de estos agentes en comparación con la natamicina. El voriconazol tópico tiene una buena penetración en el ojo (0,61-3,30 mg/L en el humor acuoso después de 1 h de administración tópica)[25]. Los controles aleatorizados recientes no han informado una mayor eficacia del voriconazol al 1 % (reconstituido a partir del vial de inyección) en comparación con el colirio de natamicina al 5 % (importado de EE. UU.) en la queratitis fúngica [16, 26].
Si bien la natamicina es un buen fármaco para tratar la queratitis fúngica, varios autores han informado fallas en el tratamiento [27]. Se ha informado que la natamicina es el medicamento más efectivo contra los hongos filamentosos, pero se ha informado que el tamaño grande de la úlcera, el hipopión y Aspergillus como organismo causante predicen un mal resultado con la monoterapia tópica con natamicina al 5% [28]. Continúa la búsqueda de un mejor fármaco antimicótico de amplio espectro para tratar la queratitis fúngica. Se han realizado estudios utilizando una combinación de agentes antifúngicos, con el fin de desarrollar una terapia con múltiples fármacos [29, 30]. Se ha descrito que la anfotericina B y la flucitosina tienen efectos sinérgicos.15 mientras que la natamicina y el etoconazol también se han utilizado con eficacia en un modelo animal de queratitis por Aspergillus[18]. Un ensayo clínico aleatorizado que probó la eficacia de Econazol al 2 % como preparación tópica añadida a Natamicina al 5 % para el tratamiento de la queratitis fúngica en el sur de la India [2, 8] no mostró ninguna ventaja en comparación con la monoterapia con Natamicina [2]. Una combinación de un polieno (anfotericina B) y un triazol (voriconazol) son sinérgicos en concentraciones medias bajas cuando se prueban contra especies de Aspergillus in vitro, lo que sugiere una interacción dependiente de la concentración entre los dos fármacos.[31].
No se ha estudiado sistemáticamente la eficacia de una terapia concurrente con natamicina y voriconazol, así como el efecto sinérgico potencial que esta combinación podría tener en el tratamiento de la infección corneal fúngica.
OBJETIVO Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento concurrente de Natamicina al 5 % y Voriconazol al 1 % en pacientes afectados por queratitis fúngica MÉTODOS Y MATERIALES POBLACIÓN DEL ESTUDIO Los pacientes con queratitis fúngica comprobada mediante frotis o cultivo que acudieron a nuestros institutos fueron elegibles para la inscripción.
DISEÑO DEL ESTUDIO Ensayo clínico aleatorizado doble ciego prospectivo. La asignatura se inscribirá en 2 grupos de 20 asignaturas cada uno. El primer grupo comenzará con un tratamiento tópico concurrente de Natamicina al 5 % y Voriconazol al 1 % cada hora, el segundo grupo comenzará con un tratamiento tópico concurrente de Natamicina al 5 % y placebo (vehículo de Voriconazol) una vez por hora. Todos los pacientes también comenzarán con ciclopléjicos tópicos, ketoconazol oral y agentes antiinflamatorios no esteroideos orales y medicamentos contra el glaucoma cuando sea necesario.
Criterios de inclusión Sujetos > 18 años de edad Dispuestos a dar el consentimiento informado apropiado Presencia de úlcera corneal que mida > 2 mm en dimensiones verticales y horizontales en la presentación (defecto epitelial y signos de inflamación del estroma) Evidencia microbiológica de hongos en frotis o medios de cultivo Dispuestos a regresar para todas las visitas de seguimiento Criterios de exclusión Pacientes que no desean dar su consentimiento Pacientes que no pueden cooperar con el procedimiento Paciente con perforación inminente o real o úlcera corneal bilateral o compromiso escleral Historia de cirugía ocular previa Evidencia de infección bacteriana, parasitaria o viral o co -infección Cicatriz corneal previa Alergia conocida al medicamento del estudio (fármaco o conservante) Mujeres embarazadas o lactantes Pacientes inmunocomprometidos
PUNTOS FINALES
Definiciones
Úlcera Cicatrización, resolución de queratitis o empeoramiento de queratitis:
Una úlcera se definirá curada si la úlcera cura con formación de una cicatriz corneal. La lesión se clasificará como queratitis en resolución si el infiltrado corneal se reduce en tamaño en al menos 1 mm y/o disminución de la placa endotelial o lesiones satélite, aparición de cicatrización, acompañada de por reducción de los síntomas Se considerará que una úlcera no muestra respuesta o empeora cuando muestra una falta de mejoría o un empeoramiento en las puntuaciones de los signos inflamatorios o las dimensiones del infiltrado estromal o la fusión de la córnea y el deterioro en cualquier factor del examen clínico.
Variable principal:
Éxito completo: resolución completa del infiltrado con formación de una cicatriz con tratamiento médico solo Éxito parcial: resolución completa del infiltrado con tratamiento médico y uso de pegamento de cianocrilato y lentes de contacto de vendaje Fracaso: empeoramiento de la úlcera que requiere queratoplastia penetrante terapéutica de evisceración
Punto final secundario:
Agudeza visual mejor corregida (logaritmo del ángulo mínimo de resolución (logMAR)).
Evidencia de reacción tóxica en la superficie ocular evaluada por reacción folicular en la conjuntiva del fondo de saco inferior, queratopatía punteada superficial, congestión en la conjuntiva bulbar inferior
CONSENTIMIENTO Todos los sujetos darán su consentimiento informado antes de participar. El protocolo de investigación se adherirá a los principios de la Declaración de Helsinki.
PROCEDIMIENTO Los pacientes serán seleccionados del departamento de pacientes ambulatorios y evaluados para ingresar al estudio. Se aleatorizarán 20 sujetos a natamicina + voriconazol y 20 a natamicina + vehículo usando un generador de números aleatorios asistido por computadora (Apéndice 1).
Todos los sujetos se someterán a una historia detallada, refracción, registro de agudeza visual LogMAR sin ayuda y con la mejor corrección, tonometría de aplanación en el ojo no afectado, evaluación biomicroscópica con lámpara de hendidura y medición del defecto epitelial y la úlcera a lo largo de la longitud máxima y perpendicular a esto a lo largo de la anchura máxima, porcentaje de adelgazamiento, profundidad del infiltrado, presencia de lesiones satélite, exudados endoteliales, altura del hipopión y oftalmoscopia indirecta o biomicroscopia ultrasónica para evaluación del fondo de ojo, cuando sea necesario.
También se obtendrán detalles sobre los síntomas asociados con la úlcera corneal, su aparición, duración y progresión, y antecedentes de factores predisponentes como trauma, uso de esteroides, uso de lentes de contacto de vendaje, trastorno preexistente de la superficie ocular y diabetes.
Todos los pacientes con queratitis microbiana se someterán a una evaluación microbiológica detallada con un raspado de córnea usando una hoja #15 para tinción de Gram e hidróxido de potasio al 10 % - calcofluor white montaje húmedo y posteriormente se sembrarán en placas para cultivos (agar sangre, agar chocolate, agar dextrosa de Saboraud, agar dextrosa de patata agar agar sin nutrientes, caldo de tioglicolato, caldo de infusión de cerebro y corazón.
ALEATORIZACIÓN, OCULTACIÓN DE LA ASIGNACIÓN Y ADMINISTRACIÓN DE MEDICAMENTOS Una vez que el paciente es asignado al azar a cualquiera de los 2 grupos usando bloques de aleatorización generados por computadora, el farmacéutico del hospital proporcionaría los medicamentos apropiados. El oftalmólogo tratante, el microbiólogo y los pacientes estarán enmascarados al fármaco mediante el uso de viales similares. Un grupo recibirá colirio de voriconazol al 1 % (Aurolab, Madurai, India) + colirio de suspensión oftálmica de natamicina al 5 % cada hora y el otro grupo recibirá colirio de vehículo + suspensión oftálmica de natamicina al 5 % cada hora (USP 5 % Natamet, M.J. Pharmaceuticals, Mumbai , India).
Los sujetos serán hospitalizados durante al menos 2 semanas con medicamentos administrados por la enfermera de la sala.
Los pacientes serán seguidos cada semana después de ser dados de alta hasta que se observe una resolución completa.
FOTOGRAFÍA CON LÁMPARA DE HENDIDURA Se tomarán fotografías con lámpara de hendidura en la presentación ya intervalos semanales hasta la resolución completa.
EXAMEN MICROBIOLÓGICO Los raspados de la córnea se recolectarán utilizando la hoja n.º 15, bajo anestesia tópica en la lámpara de hendidura según el protocolo de nuestro Instituto descrito anteriormente. (Árbitro). Los portaobjetos se tiñerán con tinción de Gram e hidróxido de potasio al 10 % con una preparación húmeda de blanco de calcoflúor al 0,1 % para microscopía directa. Los raspados de córnea se inocularán en los siguientes medios de cultivo: BA, CA, PDA, SDA, BHI, tiogliocolato, NNA. Todos los medios se mantendrán durante 2 semanas en caso de que no haya crecimiento antes de declarar la muestra como estéril.
¿Con qué frecuencia y cómo serán seleccionados?
Los pacientes serán seleccionados del departamento de pacientes ambulatorios y evaluados para ingresar al estudio. Se seleccionará un tamaño de muestra de 40 sujetos con 20 sujetos en cada grupo de edad
¿Con qué frecuencia y cuántos se estudiarán? Se seleccionará un tamaño de muestra de 40 sujetos con 20 sujetos en cada grupo de edad, hasta la resolución completa del infiltrado. Las visitas de seguimiento se basarán en la condición clínica.
¿Qué consultor(es) será(n) responsable(s) de los pacientes? Todos los consultores de córnea del campus LVPEI GMR Varalakshmi serán responsables de los temas.
Voluntarios normales - ¿De dónde serán reclutados? ¿Cuanto? No aplica
En el momento de su participación en el estudio, ¿los sujetos estarán involucrados en algún otro trabajo experimental? Por favor, da detalles.
NO
Enumere los procedimientos exactos y con qué frecuencia se someterá a los sujetos a dichos procedimientos, es decir, recolección de orina y heces, punción venosa, intubación, dieta especial, medicamentos administrados con dosis que excluyan radioisótopos o irradiación.
Examen ocular completo Evaluación microbiológica (según sea necesario, en la visita de selección) Fotografía con lámpara de hendidura Administración de medicamentos (colirio de suspensión oftálmica de natamicina al 5%, colirio de voriconazol al 1%, cada hora, diariamente) Indique cualquier peligro potencial o conocido de los procedimientos enumerados anteriormente. ¿Cómo piensa el investigador superarlos? N / A
Proporcione los detalles de los procedimientos relacionados con radioisótopos o irradiación. N / A
¿Cuál es la experiencia personal del investigador con la técnica propuesta? Bueno N/A ¿Cómo se tomará el consentimiento informado y por quién? El consentimiento será tomado por los investigadores participantes y sus asesores.
Por favor, detalle si los sujetos deben ser reembolsados por los gastos incurridos durante la participación en el estudio y también si se contempla o no darles un obsequio o obsequio de cualquier tipo. En caso afirmativo, indique la cantidad exacta.
N / A
Es el protocolo, copia de los datos del paciente y formulario de consentimiento anexado a la solicitud.
Sí
Plan de acción para la notificación de reacciones adversas al Comité de Ética y otros participantes del estudio.
Las reuniones del comité de ética se realizan todos los meses. Los eventos adversos se registrarán en el formulario de informe de incidentes y también en el CRF (archivo de investigación clínica). La información se presentará al miembro de la facultad que forma parte del EC y se presentará al EC en la próxima reunión.
Medidas de resultado: resolución completa del infiltrado que da como resultado la formación de una cicatriz
Cualquier otra información que desee proporcionar al Comité de Ética. No
Firmas de los Investigadores y Co-investigadores.
REFERENCIAS
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CÁLCULO DE POTENCIA:
α = nivel de significación (0.05)
1-β = poder de la prueba (80 %) σ = desviación estándar (9 %, supuesta) ε= diferencia clínicamente significativa (5 %, supuesta) Tamaño total de la muestra 50 + 10 % perdido para seguir (5) = 55 El requerido tamaño de la muestra para lograr un poder del 80 % con un nivel de significación del 5 % para detectar una diferencia clínicamente significativa (suponga que una diferencia del 5 % en la cicatrización se considera una diferencia clínicamente significativa) suponiendo que la desviación estándar es del 9 %, es 55 para cada grupo (Gr1 Nata + placebo=55, Gr2 Nata + Vori =55).
Test estadísticos a utilizar para el análisis de los resultados: Análisis exploratorio de datos (EDA), ANOVA, T-test, Modelos lineales de efectos mixtos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antonio Di Zazzo, MD
- Correo electrónico: antoniodizazzo@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: merle ferndnades, MS
- Correo electrónico: merle@lvpei.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Andhra Pradesh
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India
- Reclutamiento
- GMRV Campus LV Prasad Eye Insitute
-
Contacto:
- Antonio Di Zazzo, MD
- Correo electrónico: antoniodizazzo@gmail.com
-
Contacto:
- Merle Fernandes, MS
- Correo electrónico: merle@lvpei.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos > 18 años de edad Dispuestos a dar el consentimiento informado apropiado Presencia de úlcera corneal que mide > 2 mm en dimensiones verticales y horizontales en la presentación (defecto epitelial y signos de inflamación del estroma) Evidencia microbiológica de hongos en frotis o medios de cultivo Dispuestos a regresar para todos las visitas de seguimiento
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no están dispuestos a dar su consentimiento Pacientes que no pueden cooperar con el procedimiento Paciente con perforación inminente o real o úlcera corneal bilateral o compromiso escleral Antecedentes de cirugía ocular previa Evidencia de infección o coinfección bacteriana, parasitaria o viral Cicatriz corneal previa Alergia conocida a el medicamento del estudio (fármaco o conservante) Mujeres embarazadas o lactantes Pacientes inmunocomprometidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo 1
Una vez que el paciente es aleatorizado a cualquiera de los 2 grupos utilizando bloques de aleatorización generados por computadora, el farmacéutico del hospital proporcionaría los medicamentos apropiados. El oftalmólogo tratante, el microbiólogo y los pacientes estarán enmascarados al fármaco mediante el uso de viales similares. El grupo experimental (Grupo 1) recibirá un colirio de voriconazol al 1 % (Aurolab, Madurai, India) + un colirio de suspensión oftálmica de natamicina al 5 % cada hora (USP 5 % Natamet, M.J. Pharmaceuticals, Mumbai, India). Los sujetos serán hospitalizados durante al menos 4 días con medicamentos administrados por la enfermera de la sala. Los pacientes serán seguidos cada semana después de ser dados de alta hasta que se observe una resolución completa. |
instilación de gotas
|
Comparador de placebos: Grupo 2
Una vez que el paciente es aleatorizado a cualquiera de los 2 grupos utilizando bloques de aleatorización generados por computadora, el farmacéutico del hospital proporcionaría los medicamentos apropiados. El oftalmólogo tratante, el microbiólogo y los pacientes estarán enmascarados al fármaco mediante el uso de viales similares. El grupo de placebo (Grupo 2) recibirá gotas para los ojos del vehículo + suspensión oftálmica de natamicina al 5% cada hora (USP 5% Natamet, M.J. Pharmaceuticals, Mumbai, India). Los sujetos serán hospitalizados durante al menos 4 días con medicamentos administrados por la enfermera de la sala. Los pacientes serán seguidos cada semana después de ser dados de alta hasta que se observe una resolución completa. |
instilación de gotas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Éxito o fracaso
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Variable principal: Éxito completo: resolución completa del infiltrado con formación de una cicatriz con tratamiento médico solo Éxito parcial: resolución completa del infiltrado con tratamiento médico y uso de pegamento de cianoacrilato y lentes de contacto de vendaje Fracaso: empeoramiento de la úlcera que requiere queratoplastia penetrante terapéutica o evisceración |
8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Agudeza visual mejor corregida
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
mejora en la mejor agudeza visual corregida
|
8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: merle fernandes, MS, LVPEI
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sharma S, Das S, Virdi A, Fernandes M, Sahu SK, Kumar Koday N, Ali MH, Garg P, Motukupally SR. Re-appraisal of topical 1% voriconazole and 5% natamycin in the treatment of fungal keratitis in a randomised trial. Br J Ophthalmol. 2015 Sep;99(9):1190-5. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306485. Epub 2015 Mar 4.
- Srinivasan M. Fungal keratitis. Curr Opin Ophthalmol. 2004 Aug;15(4):321-7. doi: 10.1097/00055735-200408000-00008.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades de los ojos
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades de la córnea
- Micosis
- Queratitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos, locales
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Soluciones farmacéuticas
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Soluciones Oftálmicas
- Voriconazol
- Natamicina
Otros números de identificación del estudio
- GMRV_NATA01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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