5% natamycin és 1% vorikonazol kombinációs kezelése gombás keratitisben (NATA_VORI)

JEGYZŐKÖNYV A KUTATÁSI PROJEKT BENYÚJTÁSÁRA ÉS JÓVÁHAGYÁSÁRA

CÍM:

5% natamycin és 1% vorikonazol kombinációs kezelése gombás keratitisben: prospektív randomizált, kettős maszkos klinikai vizsgálat VIZSGÁLATI HELYSZÍN LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus, Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India VIZSGÁLATOK Dr Merle Fernandes és Anteri Service Consultant, Corne Segne Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India Dr Antonio Di Zazzo munkatárs, Cornea and Anterior Segment Service LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India

Dr. J V Raghava tanácsadó, szaruhártya és elülső szegmens szolgálat LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India

Dr Sayali Sane munkatárs, Cornea and Anterior Segment Service LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India

Dr Siddarth Yadav munkatárs, Cornea and Anterior Segment Service LV Prasad Eye Institute, GMR Varalakshmi Campus Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India

BEVEZETÉS Gombás keratitis A mikrobiális keratitis a monokuláris vakság vezető oka világszerte, és a második helyen áll a szürkehályog után a WHO közleménye szerint.[1]Gombás eredetű a keratitis a gennyes keratitises esetek majdnem felét teszi ki a fejlődő világ egyes részein[2], és a tenyészet-pozitív fertőző keratitisz esetek 30-40%-át teszi ki, különösen Dél-Indiában[3, 4]. A fonalas gombákról számoltak be, mint a trópusi éghajlaton a mérsékelt éghajlathoz képest a szaruhártya gombás fekélyeinek nagy arányban okozójaként [1].

A gombás keratitis nagy prevalenciája ellenére a gombás keratitis kezelése több okból is nagyobb kihívást jelent, mint a bakteriális keratitist, többek között, de nem kizárólagosan a következők miatt: kevés a kereskedelemben kapható lokális gombaellenes szer, fungisztatikus gyógyszerek, korlátozott a szem behatolása, jelentéktelen kutatás és fejlesztés újabb ügynökök. , Hosszabb ideig tartó vizsgálatok rávilágítottak arra, hogy a szaruhártya gombás fekélyei miatti monokuláris látásvesztés hatással volt a pszichoszociális működésre, eltekintve a mobilitásra és az aktivitáskorlátozásra gyakorolt ​​hatásától, különösen azoknál, akiknél súlyos látásvesztés tapasztalható az érintett szemben.[5] 6] Ezenkívül jól bebizonyosodott, hogy a rossz látás összefügg a depresszióval. [7] A gombás keratitisz jelenlegi kezelése Kevés publikált randomizált, kontrollált vizsgálatban hasonlították össze a gombás keratitisz alternatív gombaellenes kezelését[8, 9], és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság egyetlen új szem gombaellenes gyógyszert sem hagyott jóvá, mióta az amfotericin B-t és a natamycint jóváhagyták 1960-as évek [10].

Jelenleg a szaruhártya gombás fertőzéseit nehéz felszámolni, mivel a gombák gyakran ellenállnak a kezelésnek. A gombás keratitis kezelése megköveteli a fertőzés időben történő diagnosztizálását és megfelelő gombaellenes terápia alkalmazását. A gombaellenes szerek továbbra is a legfontosabb terápiás lehetőségek a gombás keratitisben, ahol a siker attól függ, hogy a szer képes-e behatolni a vízbe és terápiás szintet elérni [11].

Natamycin A natamycin, az egyetlen FDA által jóváhagyott szer a gombás keratitis kezelésére, egy Streptomyces natalensisből származó fungicid hatású tetraén-polién antibiotikum, amely in vitro aktivitással rendelkezik számos élesztő és fonalas gomba ellen, beleértve a Candida, Aspergillus, Fephalosporium és Cephalosporium. Penicillium fajok[12]. Ezért a natamycin az előnyben részesített gyógyszer a fonalas gombás keratitisben. A helyi natamycin gyengén hatol be az ép hámba, és gyakran a szaruhártya hámjának kézi tisztítását igényli a nagyobb hatékonyság érdekében. Antimikrobiális hatása ugyanolyan hatékony, mint az Econazole[8], hatékonyabb, mint az itrakonazol[13], és gyorsabban hat, mint a terbinafin[14]. A topikális natamycin jobbnak bizonyult a helyi vorikonazolnál a fonalas gombás szaruhártyafekélyek kezelésében, és különösen a Fusarium fajokra pozitív tenyészetekben [15, 16].

Vorikonazol Az újabb triazolokat (Voriconazole, Posaconazole és Ravuconazole) javasolták jobb alternatíváknak a gombás keratitis kezelésében, amelyek nem reagálnak a hagyományos gombaellenes szerekre. Fungisztatikusak, és gátolják az ergoszterol bioszintézisét, amely a gombás sejtfal lényeges komponense[17]. A vorikonazol mind a fonalas gombák, mind a Candida fajok ellen hatásos, és a közelmúltban a szisztémás betegségek, például a tüdő aspergillózisának választott kezelésévé vált[18]. A szemészeti szakirodalomban számos esetleírás ismertette a vorikonazol alkalmazását gombás keratitisben [17, 19-24]. Ezeknek a szereknek a natamycinhez viszonyított jobbságát nem igazolták. A helyileg alkalmazott vorikonazol jól behatol a szembe (0,61-3,30). mg/l a vizes üregben 1 órás helyi alkalmazás után)[25]. A közelmúltban randomizált kontrollok nem számoltak be az 1%-os vorikonazol (injekciós fiolából feloldott) nagyobb hatékonyságáról, mint az 5%-os natamycin szemcsepp (az USA-ból importált) gombás keratitisben [16, 26].

Míg a natamycin jó gyógyszer a gombás keratitis kezelésére, számos szerző kudarcról számolt be [27]. A natamycinről számoltak be a fonalas gombák elleni leghatékonyabb gyógyszernek, de a nagy fekélyméretről, a hypopyonról és az Aspergillusról mint kórokozóról számoltak be, mint a rossz kimenetel előrejelzőjeként lokális 5%-os natamycin monoterápia esetén [28]. Folytatódik a jobb széles spektrumú gombaellenes gyógyszer keresése a gombás keratitis kezelésére. Voltak tanulmányok gombaellenes szerek kombinációjával egy több gyógyszeres terápia kidolgozása érdekében[29, 30]. Az amphoptericin B-ről és a flucitozinról leírták, hogy szinergikus hatást fejtenek ki.15 míg a natamycint és az etokonazolt az Aspergillus keratitis állatmodelljében is hatékonyan alkalmazták[18]. Egy randomizált klinikai vizsgálatban a 2%-os Econazole 5%-os natamycinhez adott helyi készítmény hatékonyságát a gombás keratitis kezelésére Dél-Indiában[2, 8] nem mutatták ki semmilyen előnyt a Natamycin monoterápiához képest [2]. a polién (amfotericin B) és egy triazol (vorikonazol) alacsony medián koncentrációk mellett szinergikus hatást fejt ki az Aspergillus fajokkal szemben in vitro tesztelve, ami arra utal, hogy a két gyógyszer koncentrációfüggő kölcsönhatása van.[31]

Nem vizsgálták szisztematikusan a natamycin és a vorikonazol egyidejű kezelésének hatékonyságát, valamint azt a lehetséges szinergikus hatást, amelyet ez a kombináció gyakorolhat a szaruhártya gombás fertőzésének kezelésére.

CÉLKITŰZÉS Az 5% Natamycin és 1% Voriconazole egyidejű kezelésének hatékonyságának és biztonságosságának értékelése gombás keratitisben szenvedő betegeknél. MÓDSZEREK ÉS ANYAGOK VIZSGÁLATI POULÁCIÓ Az Intézményünkbe bevont kenetben és/vagy tenyészetben bizonyított gombás keratitisben szenvedő betegek alkalmasak voltak a vizsgálatra.

VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Prospektív kettős maszkos randomizált klinikai vizsgálat. A tantárgyat 2, egyenként 20 fős csoportba kell beíratni. Az első csoport 5% Natamycin és 1% Voriconazole egyidejű helyi kezelését kezdi óránként, a második csoport 5% Natamycin és placebo (Voriconazole vivőanyag) egyidejű helyi kezelését kezdi óránként. Szükség esetén minden betegnél helyi cikloplegiák, orális ketokonazol és orális nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek és zöldhályog elleni gyógyszerek szedését is megkezdik.

Bevonási kritériumok 18 év feletti alanyok Hajlandó megfelelő tájékozott beleegyezést adni 2 mm-nél nagyobb függőleges és vízszintes méretekben a szaruhártya fekélyének jelenléte a bemutatáskor (hámhiba és stromagyulladás jelei) Gomba mikrobiológiai bizonyítéka a keneten és/vagy táptalajokon Hajlandó visszatérni az összes nyomon követési vizitre Kizárási kritériumok Beleegyezést adni nem hajlandó betegek Az eljárás során együttműködni nem tudó betegek közelgő vagy tényleges perforáció vagy kétoldali szaruhártya-fekély vagy sclera érintettség Korábbi szemműtét kórtörténete Bakteriális, parazita vagy vírusfertőzés bizonyítéka vagy társ - fertőzés Korábbi szaruhártya heg Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre (gyógyszer vagy tartósítószer) Terhes vagy szoptató nők Immunkompromittált betegek

VÉGPONTOK

Definíciók

Fekély gyógyulása, keratitis megszüntetése vagy súlyosbodó keratitis:

A fekélyt akkor tekintik gyógyultnak, ha a fekély szaruhártya heg képződésével gyógyul. A lézió megszűnő keratitisnek minősül, ha a szaruhártya infiltrátum mérete legalább 1 mm-rel csökken, és/vagy csökken az endothel plakk vagy a szatellit elváltozások száma, hegesedés kíséri. a tünetek csökkentésével A fekély nem reagált vagy romlik, ha a gyulladásos jelek pontszámai vagy a stroma infiltrátum mérete vagy a szaruhártya megolvadása és bármely klinikai vizsgálati tényező romlása javulást vagy romlást mutat.

Elsődleges végpont:

Teljes siker: A beszűrődés teljes feloldása hegképződéssel egyedül orvosi kezelés hatására Részleges siker: Az infiltrátum teljes feloldása orvosi kezelés és cianoakrilát ragasztó és kötés kontaktlencse használata esetén.

Másodlagos végpont:

A legjobban korrigált látásélesség (a minimális felbontási szög logaritmusa (logMAR)).

A szemfelszíni toxikus reakció bizonyítéka a follikuláris reakcióval az alsó fornicealis kötőhártyában, a felületes pontszerű keratopathia, az alsó bulbar conjunctiva torlódása

BEJELENTKEZÉS Minden alany tájékozott beleegyezését adja a részvétel előtt. A kutatási protokoll a Helsinki Nyilatkozat alapelveit fogja követni.

ELJÁRÁS A betegeket a járóbeteg osztályról választják ki, és szűrik a vizsgálatba való belépéshez. 20 alanyt randomizálnak a Natamycin+Voriconazole és 20 alanyok Natamycin+Vehicle csoportba egy számítógéppel segített véletlenszám generato segítségével (1. függelék).

Minden alany részletes anamnézisnek, fénytörésnek, segítség nélküli és legjobban korrigált LogMAR látásélesség-felvételnek, az érintetlen szem applanációs tonometriájának, réslámpás biomikroszkópos kiértékelésnek, valamint a hámdefektus és a fekély maximális hosszában és erre merőlegesen, maximális szélességben történő mérésén esik át, elvékonyodás százalékos aránya, az infiltrátum mélysége, szatellit elváltozások, endoteliális váladékok jelenléte, hypopyon magassága és indirekt oftalmoszkópia vagy ultrahangos biomikroszkópia a szemfenék kiértékeléséhez, ahol szükséges.

A szaruhártyafekélyhez kapcsolódó tünetekre, annak kialakulására, időtartamára és progressziójára, valamint az olyan hajlamosító tényezőkre, mint például a trauma, a szteroidhasználat, a kötéses kontaktlencse használata, a már meglévő szemfelszíni rendellenesség és a cukorbetegség, a kórelőzményre vonatkozó részletek is előkerülnek.

Minden mikrobiális keratitisben szenvedő beteg részletes mikrobiológiai értékelésen esik át szaruhártya-kaparással #15-ös pengével a Gram-festéshez és 10%-os kálium-hidroxid-calcofluor-fehér nedves rögzítéshez, majd a tenyészetekhez (véragar, csokoládé-agar, Saboraud-féle dextróz agar, burgonya-dextróz) helyezik el. agar. nem tápanyag agar, tioglikolát húsleves, agyszív infúziós leves.

RANDOMIZÁLÁS, KIBOCSÁTÁS ELREJTÉSE ÉS GYÓGYSZERBEADÁSA Miután a pácienst számítógéppel generált randomizációs blokkok segítségével véletlenszerűen besorolták a két csoport valamelyikébe, a kórházi gyógyszerész biztosítja a megfelelő gyógyszereket. A kezelő szemészt, mikrobiológust és a betegeket hasonló injekciós üvegek használatával maszkolja a gyógyszer elé. Az egyik csoport óránként 1% vorikonazol szemcseppet (Aurolab, Madurai, India) + 5% Natamycin szemészeti szuszpenziós szemcseppet, a másik csoport pedig Vehicle szemcseppet + 5% Natamycin szemcseppet óránként (USP 5% Natamet, M.J. Pharmaceuticals, Mumbai , India).

Az alanyok legalább 2 hétig kórházba kerülnek az osztályos nővér által adott gyógyszerekkel.

Az elbocsátást követően a betegeket hetente nyomon követik, amíg a teljes gyógyulást nem észlelik.

RÉSLÁMPÁS FOTÓZAT A réslámpás fényképeket bemutatókor és heti időközönként készítjük el a teljes felbontásig.

MIKROBIOLÓGIAI VIZSGÁLAT A szaruhártya-kaparékot a 15-ös pengével gyűjtjük, helyi érzéstelenítésben a réslámpánál, a korábban ismertetett Intézeti protokollunk szerint. (Ref.). A tárgylemezeket Gram-festéssel és 10% kálium-hidroxiddal festik meg 0,1% kalkofluor fehér nedves rögzítéssel a közvetlen mikroszkópos vizsgálathoz. A szaruhártya-kaparékot a következő táptalajba oltjuk be: BA, CA, PDA, SDA, BHI, tiogliokollát, NNA. Minden táptalajt 2 hétig meg kell őrizni, ha nincs növekedés, mielőtt a mintát sterilnek nyilvánítanák.

Milyen gyakran és hogyan választják ki őket?

A betegeket a járóbeteg osztályról választják ki, és szűrik, hogy bekerüljenek a vizsgálatba. A minta mérete 40 alany lesz, minden korcsoportban 20 alany

Milyen gyakran és hányat fognak tanulmányozni? A minta mérete 40 alany lesz kiválasztva, minden korcsoportban 20 alany, a beszivárgás teljes megszűnéséig. A nyomon követési látogatások a klinikai állapoton alapulnak.

Melyik tanácsadó(k) lesznek felelősek a betegekért? Az LVPEI GMR Varalakshmi campus összes szaruhártya-tanácsadója felelős a tantárgyakért.

Normál önkéntesek – Honnan fogják őket toborozni? Mennyi? Nem alkalmazható

A vizsgálatban való részvételük időpontjában az alanyok részt vesznek-e más kísérleti munkákban? Kérjük, adja meg a részleteket.

NEM

Sorolja fel a pontos eljárásokat és azt, hogy az alanyokat milyen gyakran vetik alá ilyen eljárásoknak, azaz vizelet- és székletgyűjtést, vénapunkciót, intubációt, speciális diétát, radioizotópokat vagy besugárzást nem tartalmazó dózisú gyógyszereket.

Teljes szemvizsgálat Mikrobiológiai értékelés (szükség szerint, szűrővizsgálaton) Részlámpa Fényképezés Gyógyszer beadása (5% Natamycin szemészeti szuszpenziós szemcsepp, 1% Voriconazole szemcsepp, óránként, naponta) Ismertesse a fent felsorolt ​​eljárások esetleges vagy ismert veszélyeit. Hogyan kíván ezeken túljutni a nyomozó? N/A

Adjon meg minden részletet a radioizotópokkal vagy besugárzással kapcsolatos eljárásokról. N/A

Milyen személyes tapasztalatai vannak a vizsgálónak a javasolt technikával kapcsolatban? Jó N/A Hogyan veszik meg a tájékozott beleegyezést és kik végzik el? A hozzájárulást a részt vevő nyomozók és tanácsadóik szerzik meg.

Kérjük, részletezze, hogy az alanyoknak meg kell-e téríteni a vizsgálatban való részvételük során felmerült költségeket, és azt is, hogy szándékoznak-e ajándékot vagy jelképet adni nekik. Ha igen, kérjük, adja meg a pontos összeget.

NA

A kérelemhez csatolva van-e a jegyzőkönyv, a betegtájékoztató másolata és a beleegyező nyilatkozat?

Igen

Cselekvési terv a mellékhatások jelentésére az Etikai Bizottságnak és a vizsgálat többi résztvevőjének.

Az etikai bizottság üléseit minden hónapban tartják. A nemkívánatos eseményeket az eseményjelentés űrlapon és a CRF-ben (klinikai kutatási fájl) rögzítik. Az információkat az EB tagjaként dolgozó oktatónak ismertetik, és a következő ülésen az EB elé terjesztik.

Eredményi intézkedések: Az infiltrátum teljes feloldása, ami hegképződést eredményez

Bármilyen egyéb információ, amelyet az Etikai Bizottságnak szeretne közölni. Nem

A nyomozók és a nyomozótársak aláírásai.

IRODALOM

1. Srinivasan, M., Gombás keratitis. Curr Opin Ophthalmol, 2004. 15. (4): p. 321-7.
2. Prajna, N.V. és munkatársai, 5% natamycin és 2% ekonazol egyidejű alkalmazása gombás keratitis kezelésére. Szaruhártya, 2004. 23. (8): p. 793-6.
3. Bharathi, M.J. és munkatársai, A gombás keratitis epidemiológiai jellemzői és laboratóriumi diagnózisa. Három éves tanulmány. indiai J Ophthalmol, 2003. 51. (4): p. 315-21.
4. Chowdhary, A. és K. Singh, Spectrum of fungal keratitis in North India. Szaruhártya, 2005. 24. (1): p. 8-15.
5. Mathews, P.M. és munkatársai, A látásvesztés súlyossága kölcsönhatásba lép a szóspecifikus jellemzőkkel, hogy befolyásolja a hangos olvasást glaukómában. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2015. 56. (3): p. 1537-45.
6. Finger, R.P. et al., A látásvesztés súlyosságának hatása a látásspecifikus működésre egy német járóbeteg-populációban – megfigyeléses vizsgálat. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2011. 249. (8): p. 1245-53.
7. Qian, Y. és munkatársai, Depresszió és látásfunkciók szemgyulladásban szenvedő betegeknél. Am J Ophthalmol, 2012. 153. (2): p. 370-378 e2.
8. Prajna, N.V. et al., Egy randomizált klinikai vizsgálat, amely 2% econazolt és 5% natamycint hasonlított össze a gombás keratitis kezelésére. Br J Ophthalmol, 2003. 87. (10): p. 1235-7.
9. Sharma, S. és munkatársai, Helyi 1% vorikonazol és 5% natamycin újraértékelése gombás keratitisz kezelésében egy randomizált vizsgálatban. Br J Ophthalmol, 2015. 99. (9): p. 1190-5.
10. Whitcher, J.P., M. Srinivasan és M.P. Upadhyay, Szaruhártya vakság: globális perspektíva. Bull World Health Organisation, 2001. 79. (3): p. 214-21.
11. Manzouri, B., G.C. Vafidis és R.K. Wyse, A gombás szemfertőzések farmakoterápiája. Expert Opin Pharmacother, 2001. 2. (11): p. 1849-57.
12. O'Day, D.M., A megfelelő gombaellenes terápia kiválasztása. Cornea, 1987. 6. (4): p. 238-45.
13. Kalavathy, C.M. és munkatársai, Az 1% helyi itrakonazol és az 5% helyi natamycin összehasonlítása fonalas gombás keratitis kezelésére. Szaruhártya, 2005. 24. (4): p. 449-52.
14. Liang, Q.F. és munkatársai, A terbinafin helyi alkalmazásának hatása gombás keratitisre. Chin Med J (angol), 2009. 122. (16): p. 1884-8.
15. Rose-Nussbaumer, J. és munkatársai, A gyengén látással kapcsolatos működés kockázati tényezői a Mycotic Ulcer Treatment Trial-ben: randomizált vizsgálat, amely a natamycint vorikonazollal hasonlította össze. Br J Ophthalmol, 2015.
16. Prajna, N.V. és munkatársai, A gombás fekély kezelésének vizsgálata: randomizált vizsgálat, amely a natamycint és a vorikonazolt hasonlítja össze. JAMA Ophthalmol, 2013. 131. (4): p. 422-9.
17. Kofla, G. és M. Ruhnke, Voriconazole: egy széles spektrumú triazol gombaellenes szer áttekintése. Expert Opin Pharmacother, 2005. 6. (7): p. 1215-29.
18. Komadina, T.G. és munkatársai, Az Aspergillus fumigatus keratitis kezelése nyulakban orális és helyi ketokonazollal. Am J Ophthalmol, 1985. 99. (4): p. 476-9.
19. Creti, A. és munkatársai, Vorikonazol gyógyító kezelés az Acremonium fajú keratitishez, amely egyidejű Staphylococcus aureus szaruhártya-fertőzésben szenvedő betegnél alakult ki: esetjelentés. In vivo, 2006. 20. (1): p. 169-71.
20. Ozbek, Z. és munkatársai, Voriconazole in the management of Alternaria keratitis. Szaruhártya, 2006. 25. (2): p. 242-4.
21. Bernal, M.D. és munkatársai: Fusarium keratitis járványa lágy kontaktlencse-viselőknél San Francisco-ban. Arch Ophthalmol, 2006. 124. (7): p. 1051-3.
22. Klont, R.R. és munkatársai, A Fusarium keratitis sikeres kezelése szaruhártya-transzplantációval és helyi és szisztémás vorikonazollal. Clin Infect Dis, 2005. 40. (12): p. e110-2.
23. Dupuis, A. és munkatársai, A vorikonazol szemcsepp oldat elkészítése és stabilitása. Antimikrobiális szerek Chemother, 2009. 53. (2): p. 798-9.
24. Hariprasad, S.M. és munkatársai, Vorikonazol a gombás szemfertőzések kezelésében: a jelenlegi irodalom áttekintése. Br J Ophthalmol, 2008. 92. (7): p. 871-8.
25. Thiel, M.A. és munkatársai, Vorikonazol koncentrációja humán vizes humorban és plazmában gombás keratitis esetén helyi vagy kombinált helyi és szisztémás adagolás során. Antimikrobiális szerek Chemother, 2007. 51. (1): p. 239-44.
26. Prajna, N.V. et al., A natamycin és a vorikonazol összehasonlítása gombás keratitis kezelésére. Arch Ophthalmol, 2010. 128. (6): p. 672-8.
27. FlorCruz, N. V. és J. R. Evans, Orvosi beavatkozások gombás keratitis esetén. Cochrane Database System Rev, 2015. 4: p. CD004241.
28. Lalitha, P. és munkatársai, A gombás keratitisz kezelési kimenetelének kockázati tényezői. Szemészet, 2006. 113. (4): p. 526-30.
29. Lee, S.J., J.J. Lee és S.D. Kim, Helyi és orális vorikonazol a gombás keratitis kezelésében. Koreai J Ophthalmol, 2009. 23. (1): p. 46-8.
30. Bunya, V.Y. és munkatársai, Helyi és orális vorikonazol a gombás keratitis kezelésében. Am J Ophthalmol, 2007. 143. (1): p. 151-3.
31. O'Shaughnessy, E. M. és munkatársai, Gombaellenes kölcsönhatások az amfotericin B, a kaspofungin és a vorikonazol hármas kombinációján belül Aspergillus fajok ellen. J Antimicrob Chemother, 2006. 58. (6): p. 1168-76.

TELJESÍTMÉNY SZÁMÍTÁSA:

α = szignifikancia szint (0,05)

1-β = a teszt teljesítménye (80%) σ = szórás (9%, feltételezett) ε = klinikailag jelentős különbség (5%, feltételezett) Teljes mintanagyság 50 + 10% elveszett követés(5) = 55 A szükséges a minta mérete a 80%-os teljesítmény eléréséhez 5%-os szignifikanciaszinten a klinikailag jelentős különbség kimutatásához (tegyük fel, hogy a gyógyulásban 5%-os különbséget klinikailag jelentős különbségnek tekintjük), feltéve, hogy a szórás 9%, az 55 minden csoportban (Gr1 Nata + placebo = 55, Gr2 Nata + Vori = 55).

Az eredmények elemzéséhez használandó statisztikai teszt: Feltáró adatelemzés (EDA), ANOVA, T-teszt, lineáris vegyes hatású modellek.