Un estudio de titulación de dosis para evaluar los efectos de SAR407899 en pacientes con AVM y/o angina estable persistente a pesar de una PCI angiográficamente exitosa

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos sin potencial fértil mayores de 18 años o mayores de edad.
• Participante mujer si se ha sometido a esterilización al menos 3 meses antes o era posmenopáusica.
• El estado posmenopáusico se definió por no tener menstruaciones durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
• En mujeres no tratadas con terapia de reemplazo hormonal (HRT), el estado menopáusico fue confirmado por un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 unidades internacionales por litro (UI/L).
• En mujeres en TRH y cuyo estado menopáusico era dudoso (es decir, en mujeres menores de 45 años), se requería un método anticonceptivo altamente efectivo. Se utilizó anticoncepción durante todo el estudio y durante al menos siete días correspondientes al tiempo necesario para eliminar el tratamiento del estudio.
• Angina de pecho estable sintomática (síntomas típicos o atípicos con un promedio de al menos episodios quincenales durante el último mes).
• Los participantes con arterias coronarias no obstructivas (<50 % de estenosis) o estenosis intermedia (entre 50 y 70 %) deben tener una reserva de flujo fraccional (FFR) >0,80 o una relación instantánea libre de ondas (iFR) >0,89 en el angiograma, documentado dentro del 24 meses anteriores*. En participantes con stent, se requiere una estenosis de diámetro mínimo de <10%.

o Angiografía por tomografía computarizada coronaria (CCTA) con hallazgo de arterias coronarias no obstructivas en los últimos 24 meses* en participantes sin intervención coronaria percutánea (ICP) previa.

*Nota: en los casos de sospecha clínica de progresión de la aterosclerosis según el investigador, se debe proporcionar una evidencia más contemporánea (es decir, 6 meses).

o CCTA realizada durante el período de selección, con hallazgo de arterias coronarias no obstructivas, en participantes diagnosticados con angina microvascular (MVA) y angina estable sin ICP previa que no tuvieron una angiografía coronaria o CCTA en los 24 meses anteriores pero entre 24 meses y 5 años.

- Reserva de flujo coronario global (CFR) inicial (medida durante el estudio) evaluada mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con 13N-amoníaco o 82Rubidium <2,0.

Criterio de exclusión:

• Cualquier uso de nitratos (excepto nitratos de acción corta) y/o dipiridamol y/o inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE 5) dentro de la semana anterior a la exploración PET inicial o que se prevea que se usará durante el estudio.
• Dismotilidad esofágica o esofagitis.
• Participantes con síndrome coronario agudo (SCA) (infarto de miocardio [IM] y/o angina inestable) en los 3 meses anteriores.
• Revascularización coronaria incompleta o sin éxito con estenosis obstructiva residual o progresión de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) en los vasos nativos según lo documentado en la angiografía coronaria invasiva (>=50 % de estenosis) dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
• Intervención coronaria percutánea realizada en el momento de un SCA (IM o angina inestable) en los 12 meses anteriores.
• PCI reciente en los últimos 3 meses.
• Participantes con antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).
• Cirugía mayor reciente (<=3 meses) (es decir, cirugía valvular, cirugía por cardiopatía congénita), ictus, accidente isquémico transitorio [AIT], arritmia ventricular sostenida, cardiopatía estructural clínicamente significativa (valvulopatía moderada-grave, miocardiopatía hipertrófica, cardiopatía congénita, hipertensión pulmonar).

• Defectos de perfusión anormales en el flujo local regional en la exploración PET inicial*.

  *Nota: si la evidencia contemporánea con angiografía coronaria invasiva o CCTA demuestra arterias coronarias no obstructivas o si el defecto de perfusión anormal del flujo local regional en la exploración PET es consistente con estudios previos, entonces el participante califica para el estudio.

• Participantes con anomalías de la conducción cardíaca (bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, bradicardia sintomática, enfermedad del nódulo sinusal), excepto en los participantes con un marcapasos en funcionamiento.
• Antecedentes o estenosis carotídea conocida:
• Estenosis carotidea (>50%) o
• Antecedentes de estenosis carotídea en participantes con síntomas previos.
• Contraindicación o hipersensibilidad conocida a adenosina o regadenosón.
• Contraindicación de la aminofilina.
• Contraindicación para la tomografía por emisión de positrones (PET) de estrés vasodilatador y/o CCTA si se necesita CCTA durante la selección.
• Imposibilidad de interrumpir el tratamiento con metilxantinas en las 24 horas previas a la exploración PET.
• Participante incapaz de leer, comprender y completar un cuestionario sin ayuda (p. ej., parcialmente ciego o con discapacidad visual).
• Presión arterial sistólica (PAS) <110 milímetros de mercurio (mmHg) al inicio del estudio.
• Presencia al inicio de hipotensión ortostática sintomática (disminución de la PAS de 20 mmHg o más en el minuto 3 o el minuto 5 entre la posición sentada y de pie), o hipotensión ortostática asintomática con una disminución de la PAS igual o superior a 30 mmHg en el minuto 3 o el minuto 5 cuando cambiando de la posición sentada a la de pie.
• Insuficiencia renal con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <50 mililitros/minuto/1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m ^ 2) en la selección y la línea de base.
• Criterios relacionados con la lesión hepática inducida por fármacos:
• Enfermedad hepatobiliar subyacente.
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (LSN).

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.