一项剂量滴定研究，以评估 SAR407899 对 MVA 和/或尽管血管造影成功 PCI 后仍持续稳定的心绞痛患者的影响
2022年3月15日 更新者：Sanofi
一项随机、双盲、安慰剂对照的平行臂剂量滴定研究，以评估 SAR407899 对微血管心绞痛 (MVA) 和/或尽管血管造影成功经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 仍持续稳定的心绞痛患者的影响
主要目标：
使用冠状动脉血流储备 (CFR) 评估 SAR407899 对患有微血管性心绞痛 (MVA) 和/或持续稳定型心绞痛的参与者的冠状动脉血管舒缩功能的影响，尽管血管造影成功进行了经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)。
次要目标：
- 使用西雅图心绞痛问卷身体限制量表 (SAQ-PL) 评估 SAR407899 对患有 MVA 和/或持续稳定性心绞痛的参与者的生活质量的影响，尽管血管造影成功 PCI。
- 评估 SAR407899 在血管造影成功 PCI 后仍患有 MVA 和/或持续稳定型心绞痛的参与者的安全性，重点关注低血压和直立性低血压等已确定的风险。
- 评估 MVA 参与者和/或尽管血管造影成功 PCI 仍持续稳定型心绞痛的 SAR407899 血浆浓度。
研究概览
详细说明
每个参与者的总学习时间为：
- 对于在筛选前 24 个月内接受过冠状动脉造影或冠状动脉计算机断层扫描血管造影 (CCTA) 的参与者，最多 9 周，筛选期最多 4 周，滴定期 3 周，维持期 1 周，随访期 1 周在最后一次研究性药物产品管理之后。
或者
- 对于在筛选前 24 个月至 5 年期间接受过冠状动脉造影或 CCTA 且在筛选期间需要 CCTA 且筛选期长达 6 周、滴定期 3 周、维持期 1 周和 1 周的参与者，最长 11 周最后一次研究药物给药后的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Nv、丹麦、2400
- Investigational Site Number 2080001
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Seoul、大韩民国、03722
- Investigational Site Number 4100002
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Lund、瑞典、221 85
- Investigational Site Number 7520001
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Investigational Site Number 8400003
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- Investigational Site Number 8400001
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Wellington、Florida、美国、33449
- Investigational Site Number 8400013
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Investigational Site Number 8400008
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Investigational Site Number 8400006
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Investigational Site Number 8400010
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Investigational Site Number 5280001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 不具有生育潜力的男性或女性参与者 >=18 岁或法定成年年龄。
- 至少 3 个月前做过绝育手术或绝经后的女性参与者。
- 绝经后状态定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经。
- 在未接受激素替代疗法 (HRT) 治疗的女性中，绝经状态由大于 40 国际单位/升 (IU/L) 的高促卵泡激素 (FSH) 水平证实。
- 对于接受 HRT 且绝经状态存疑的女性（即年龄小于 45 岁的女性），需要高效的避孕方法。 在整个研究过程中使用了避孕措施，并且至少持续了 7 天，这与消除研究治疗所需的时间相对应。
- 有症状的稳定型心绞痛（典型或非典型症状，过去一个月平均至少每两周发作一次）。
- 非阻塞性（<50% 狭窄）冠状动脉或中等狭窄（50% 至 70% 之间）的参与者应在血管造影上具有 >0.80 的血流储备分数 (FFR) >0.80 或瞬时无波比 (iFR) >0.89，记录在过去 24 个月*。 在接受支架置入术的参与者中，需要<10% 的最小直径狭窄。
或 冠状动脉计算机断层扫描血管造影 (CCTA) 并在过去 24 个月内发现非阻塞性冠状动脉 * 在既往未接受过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的参与者中。
*注意：如果研究者临床怀疑动脉粥样硬化进展，则应提供更现代（即 6 个月）的证据。
或 CCTA 在筛选期间进行，发现非阻塞性冠状动脉，在被诊断患有微血管心绞痛 (MVA) 和稳定型心绞痛且未接受过 PCI 且在过去 24 个月内但在 24 个月至5年。
- 通过 13N-氨或 82Rubidium 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估的基线全球冠状动脉血流储备 (CFR)（在研究期间测量）<2.0。
排除标准：
- 在基线 PET 扫描前一周内使用过硝酸盐（短效硝酸盐除外）和/或双嘧达莫和/或 5 型磷酸二酯酶 (PDE 5) 抑制剂，或预期在研究期间使用。
- 食管动力障碍或食管炎。
- 在过去 3 个月内患有急性冠脉综合征 (ACS)（心肌梗塞 [MI] 和/或不稳定型心绞痛）的参与者。
- 入组后 24 个月内有创冠状动脉造影（>=50% 狭窄）记录的自体血管残余阻塞性狭窄或冠状动脉疾病 (CAD) 进展的冠状动脉血运重建不成功或不完全。
- 在过去 12 个月内发生 ACS（MI 或不稳定型心绞痛）时进行的经皮冠状动脉介入治疗。
- 过去 3 个月内的近期 PCI。
- 有冠状动脉旁路移植术 (CABG) 史的参与者。
- 最近（<=3 个月）的大手术（即 瓣膜手术、先天性心脏病手术）、中风、短暂性脑缺血发作 [TIA]、持续性室性心律失常、有临床意义的结构性心脏病（中重度瓣膜病、肥厚性心肌病、先天性心脏病、肺动脉高压）。
基线 PET 扫描时区域性局部血流异常灌注缺陷*。
*注意：如果有创冠状动脉造影或 CCTA 的现代证据表明冠状动脉非阻塞性，或者如果 PET 扫描的区域性局部流量异常灌注缺陷与之前的研究一致，则参与者有资格参加该研究。
- 患有心脏传导异常（二度或三度房室 [AV] 传导阻滞、病态窦房结综合征、有症状的心动过缓、窦房结疾病）的参与者，但装有正常起搏器的参与者除外。
- 病史或已知的颈动脉狭窄：
- 颈动脉狭窄 (>50%) 或
- 具有先前症状的参与者的颈动脉狭窄史。
- 禁忌症或已知对腺苷或类伽腺苷过敏。
- 氨茶碱禁忌症。
- 如果筛查期间需要 CCTA，则禁忌血管扩张剂负荷 PET 扫描和/或 CCTA。
- 不能在 PET 扫描前 24 小时内停止甲基黄嘌呤治疗。
- 参与者在没有任何帮助的情况下无法阅读、理解和填写问卷（例如，部分视力受损或失明）。
- 基线收缩压 (SBP) <110 毫米汞柱 (mmHg)。
- 在基线时存在有症状的体位性低血压（坐位和站立位之间的第 3 分钟或第 5 分钟收缩压下降 20 毫米汞柱或更多），或无症状直立性低血压伴收缩压下降等于或大于 30 毫米汞柱在第 3 分钟或第 5 分钟时从坐姿转变为站姿。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <50 毫升/分钟/1.73 平方米 (mL/min/1.73 m^2) 在筛选和基线时。
- 药物性肝损伤相关标准：
- 潜在的肝胆疾病。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配安慰剂 4 周。
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药物剂型：胶囊给药途径：口服
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR407899
SAR407899 在 4 周给药期间进行剂量滴定（3 周滴定期 + 1 周维持期）。
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剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
剂型：注射液给药途径：静脉内
药物剂型：胶囊给药途径：口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周未校正的全球冠状动脉血流储备 (CFR) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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中央核心实验室评估的未校正全球病死率从基线到第 4 周的绝对变化。
整体 CFR 是压力下绝对心肌血流量 (MBF) 与静息时的比率。
通过 13N-氨或 82Rubidium 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估 MBF。
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基线，第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 4 周时使用西雅图心绞痛问卷身体限制量表 (SAQ-PL) 评估心绞痛引起的身体限制相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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SAQ-PL 测量代表低、中和高运动要求的日常活动如何受到心绞痛的限制（9 项）。
它是通过为每个回答分配一个序数值来评分的，从暗示“最低功能水平”的回答开始到 5 表示“完全不受限制”，然后对 9 个项目求和。
然后通过减去可能的最低量表分数，除以量表范围并乘以 100，将 9 个项目的分数转换为 0-100 范围。
分数范围为 0 到 100，分数越高表示功能越好。
10分的变化被认为具有临床意义。
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基线，第 4 周
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药代动力学参数：SAR407899 血浆浓度
大体时间：第 1、8、15、22 和 29 天
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第 1、8、15、22 和 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月12日
初级完成 (实际的)
2018年7月23日
研究完成 (实际的)
2018年7月23日
研究注册日期
首次提交
2017年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月31日
首次发布 (实际的)
2017年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月15日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACT14656
- 2016-000629-38
- U1111-1182-1709 (其他：UTN)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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