En dosetitreringsstudie for å vurdere effekten av SAR407899 hos pasienter med MVA og/eller vedvarende stabil angina til tross for angiografisk vellykket PCI

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder >=18 år eller myndig alder.
• Kvinnelig deltaker hvis hun har gjennomgått sterilisering minst 3 måneder tidligere eller var postmenopausal.
• Postmenopausal status ble definert ved å ikke ha menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
• Hos kvinner som ikke ble behandlet med hormonell erstatningsterapi (HRT), ble menopausal status bekreftet av et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40 internasjonale enheter per liter (IE/L).
• Hos kvinner på HRT og hvis menopausale status var i tvil (dvs. hos kvinner under 45 år), var en svært effektiv prevensjonsmetode nødvendig. Prevensjon ble brukt under hele studien og i minst syv dager tilsvarende tiden som var nødvendig for å eliminere studiebehandlingen.
• Symptomatisk stabil angina pectoris (typiske eller atypiske symptomer med et gjennomsnitt på minst to-ukentlige episoder den siste måneden).
• Deltakere med ikke-obstruktive (<50 % stenose) koronararterier eller intermediær stenose (mellom 50 og 70 %) bør ha fraksjonert strømningsreserve (FFR) >0,80 eller øyeblikkelig bølgefri ratio (iFR) >0,89 på angiogram, dokumentert innenfor forrige 24 måneder*. Hos deltakere med stenting kreves en stenose med minimum diameter på <10 %.

eller Koronar computertomografi angiografi (CCTA) med funn av ikke-obstruktive koronararterier i løpet av de siste 24 månedene* hos deltakere uten tidligere perkutan koronar intervensjon (PCI).

*Merk: i tilfeller med klinisk mistanke om progresjon av aterosklerose i henhold til etterforskeren, bør en mer tidssvarende (dvs. 6 måneder) bevis fremlegges.

eller CCTA utført i løpet av screeningsperioden, med funn av ikke-obstruktive koronararterier, hos deltakere diagnostisert med mikrovaskulær angina (MVA) og stabil angina uten tidligere PCI som ikke hadde et koronarangiogram eller CCTA i løpet av de foregående 24 månedene, men mellom 24 måneder til 5 år.

- Baseline global coronary flow reserve (CFR) (målt under studien) vurdert ved 13N-ammoniakk eller 82Rubidium positron emisjonstomografi (PET) skanning <2,0.

Ekskluderingskriterier:

• All bruk av nitrater (unntatt korttidsvirkende nitrater) og/eller dipyridamol- og/eller fosfodiesterase type 5 (PDE 5)-hemmere innen én uke før baseline PET-skanning eller forventes brukt under studien.
• Esofagus dysmotilitet eller øsofagitt.
• Deltakere med akutt koronarsyndrom (ACS) (myokardinfarkt [MI] og/eller ustabil angina) de siste 3 måneder.
• Mislykket eller ufullstendig koronar revaskularisering med gjenværende obstruktiv stenose eller koronararteriesykdom (CAD) progresjon i innfødte kar som dokumentert ved invasiv koronar angiografi (>=50 % stenose) innen 24 måneder etter registrering.
• Perkutan koronar intervensjon utført på tidspunktet for en ACS (MI eller ustabil angina) de siste 12 månedene.
• Nylig PCI i løpet av de siste 3 månedene.
• Deltakere med historie med koronar bypasstransplantasjon (CABG).
• Nylig (<=3 måneder) større operasjon (dvs. klaffekirurgi, kirurgi for medfødt hjertesykdom), hjerneslag, forbigående iskemisk angrep [TIA], vedvarende ventrikulær arytmi, klinisk signifikant strukturell hjertesykdom (moderat-alvorlig klaffesykdom, hypertrofisk kardiomyopati, medfødt hjertesykdom, pulmonal hypertensjon).

• Regionale unormale perfusjonsdefekter ved lokal flyt ved baseline PET-skanning*.

  *Merk: hvis moderne bevis med invasiv koronar angiografi eller CCTA viser ikke-obstruktive koronararterier eller hvis den regionale unormale perfusjonsdefekten ved PET-skanning er i samsvar med tidligere studier, kvalifiserer deltakeren for studien.

• Deltakere med hjerteledningsforstyrrelser (andre eller tredje grads atrioventrikulær [AV]-blokk, sick sinus-syndrom, symptomatisk bradykardi, sinusknutesykdom) bortsett fra deltakere utstyrt med en fungerende pacemaker.
• Anamnese eller kjent carotisstenose:
• Carotisstenose (>50%) eller
• Historie med carotisstenose hos deltakere med tidligere symptomer.
• Kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet overfor adenosin eller regadenoson.
• Kontraindikasjon mot aminofyllin.
• Kontraindikasjon for vasodilator stress PET-skanning og/eller CCTA hvis CCTA er nødvendig under screening.
• Manglende evne til å avbryte behandling med metylxantinbehandling innen 24 timer før PET-skanning.
• Deltaker som ikke kan lese, forstå og fylle ut et spørreskjema uten hjelp (f.eks. delvis svaksynt eller blind).
• Systolisk blodtrykk (SBP) <110 millimeter kvikksølv (mmHg) ved baseline.
• Tilstedeværelse ved baseline av symptomatisk ortostatisk hypotensjon (SBP-reduksjon på 20 mmHg eller mer ved minutt 3 eller minutt 5 mellom sittende og stående stilling), eller asymptomatisk ortostatisk hypotensjon med en reduksjon i SBP lik eller større enn 30 mmHg ved minutt 3 eller minutt 5 når skifte fra sittende til stående stilling.
• Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <50 milliliter/minutt/1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73) m^2) ved screening og baseline.
• Kriterier relatert til medikamentindusert leverskade:
• Underliggende lever- og gallesykdom.
• Alanine Aminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN).

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.