Dózistitrálási vizsgálat a SAR407899 hatásainak felmérésére MVA-ban és/vagy tartósan stabil anginában szenvedő betegeknél az angiográfiailag sikeres PCI ellenére

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női résztvevők, akik nem voltak fogamzóképes korban 18 évesnél idősebbek vagy nagykorúak.
• Női résztvevő, ha legalább 3 hónappal korábban sterilizált, vagy posztmenopauzás volt.
• A posztmenopauzális állapotot úgy határozták meg, hogy 12 hónapig nem volt menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.
• A hormonpótló terápiával (HRT) nem kezelt nőknél a menopauza állapotát a magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint igazolta, amely meghaladja a 40 nemzetközi egységet literenként (NE/L).
• A hormonpótló kezelésben részesülő nőknél, akiknek a menopauza állapota kétséges volt (azaz 45 évnél fiatalabb nőknél), rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerre volt szükség. Fogamzásgátlást alkalmaztak a vizsgálat teljes ideje alatt és legalább hét napig, ami megfelel a vizsgálati kezelés megszüntetéséhez szükséges időnek.
• Tünetekkel járó stabil angina pectoris (tipikus vagy atipikus tünetek, átlagosan legalább kéthetente előforduló epizódokkal az elmúlt hónapban).
• A nem obstruktív (<50%-os szűkületű) koszorúér-szűkületben szenvedő résztvevőknél (50 és 70% között) a frakcionált áramlási tartaléknak (FFR) >0,80, vagy a pillanatnyi hullámmentességi aránynak (iFR) >0,89-nek kell lennie az angiogramon, amelyet az angiogramon belül dokumentálnak. előző 24 hónap*. A stenteléssel rendelkező résztvevőknél legalább 10%-os átmérőjű szűkület szükséges.

vagy Koronáriás komputertomográfiás angiográfia (CCTA) nem obstruktív koszorúér-artériák megállapításával az elmúlt 24 hónapban* olyan résztvevőknél, akiknél korábban nem perkután koszorúér beavatkozás (PCI).

*Megjegyzés: az atherosclerosis klinikailag feltételezett progressziója esetén a Vizsgáló szerint korszerűbb (azaz 6 hónapos) bizonyítékot kell benyújtani.

vagy CCTA a szűrési időszakban végzett, nem obstruktív koszorúerek megállapításával olyan résztvevőknél, akiknél mikrovaszkuláris anginával (MVA) és stabil anginával diagnosztizáltak korábbi PCI nélkül, akiknél nem volt coronaria angiogram vagy CCTA az elmúlt 24 hónapban, de 24 hónap között 5 év.

- Kiindulási globális koszorúér-áramlási tartalék (CFR) (a vizsgálat során mérve) 13N-ammónia vagy 82Rubidium pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal <2,0.

Kizárási kritériumok:

• Nitrátok (a rövid hatású nitrátok kivételével) és/vagy dipiridamol és/vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE 5) gátlók bármilyen felhasználása a kiindulási PET-vizsgálatot megelőző egy héten belül, vagy a vizsgálat során várhatóan.
• Nyelőcső dysmotilitás vagy nyelőcsőgyulladás.
• Akut koronária szindrómában (ACS) (miokardiális infarktus [MI] és/vagy instabil angina) szenvedő résztvevők az előző 3 hónapban.
• Sikertelen vagy hiányos koszorúér revaszkularizáció reziduális obstruktív szűkülettel vagy koszorúér-betegség (CAD) progressziójával a natív erekben, amint azt invazív koszorúér angiográfiával dokumentálták (>=50% szűkület) a felvételt követő 24 hónapon belül.
• A megelőző 12 hónapban ACS (MI vagy instabil angina) idején végzett perkután koszorúér-beavatkozás.
• Legutóbbi PCI az elmúlt 3 hónapban.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében koszorúér bypass graft (CABG) szerepel.
• Legutóbbi (<=3 hónap) nagy műtét (pl. billentyűműtét, veleszületett szívbetegség műtéte), stroke, tranziens ischaemiás roham [TIA], tartós kamrai arrhythmia, klinikailag jelentős strukturális szívbetegség (középsúlyos-súlyos billentyűbetegség, hypertrophiás kardiomiopátia, veleszületett szívbetegség, pulmonalis hypertonia).

• Regionális lokális áramlási rendellenes perfúziós hibák a kiindulási PET-vizsgálatnál*.

  *Megjegyzés: ha az invazív koszorúér-angiográfiával vagy CCTA-val végzett korabeli bizonyítékok nem obstruktív koszorúér-artériákat mutatnak, vagy ha a PET-vizsgálat során a regionális lokális áramlási kóros perfúziós hiba megegyezik a korábbi vizsgálatokkal, akkor a résztvevő jogosult a vizsgálatra.

• Szívvezetési rendellenességben szenvedő résztvevők (másod- vagy harmadfokú atrioventricularis [AV] blokk, beteg sinus szindróma, tünetekkel járó bradycardia, sinuscsomó-betegség), kivéve a működő pacemakerrel felszerelt résztvevőket.
• A kórelőzmény vagy ismert carotis szűkület:
• Carotis szűkület (>50%) ill
• Carotis stenosis anamnézisében korábbi tünetekkel rendelkező résztvevőknél.
• Ellenjavallat vagy ismert túlérzékenység adenozinnal vagy regadenozonnal szemben.
• Az aminofillin ellenjavallata.
• Ellenjavallat értágító stressz PET vizsgálat és/vagy CCTA, ha CCTA szükséges a szűrés során.
• Képtelenség abbahagyni a metilxantin-kezelést a PET-vizsgálatot megelőző 24 órán belül.
• Résztvevő, aki segítség nélkül nem tud olvasni, megérteni és kitölteni egy kérdőívet (pl. gyengénlátó vagy vak).
• A szisztolés vérnyomás (SBP) <110 higanymilliméter (Hgmm) az alapvonalon.
• Tüneti ortosztatikus hipotenzió (SBP 20 Hgmm-es vagy nagyobb csökkenés a 3. vagy 5. percben az ülő és álló helyzet között), vagy tünetmentes ortosztatikus hipotenzió az SBP legalább 30 Hgmm-es csökkenésével a 3. vagy 5. percben, ha ülő helyzetből álló helyzetbe váltani.
• Vesekárosodás becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) <50 milliliter/perc/1,73 négyzetméter (mL/perc/1,73) m^2) szűréskor és alapvonalon.
• A kábítószer okozta májkárosodással kapcsolatos kritériumok:
• Máj-epebetegség hátterében.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint háromszorosa.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevő potenciális klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos.