Badanie miareczkowania dawki w celu oceny wpływu SAR407899 u pacjentów z MVA i/lub przetrwałą stabilną dusznicą bolesną pomimo udanej angiograficznej PCI

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy nie są w wieku rozrodczym >=18 lat lub nie osiągnęli pełnoletności.
• Uczestniczka, jeśli przeszła sterylizację co najmniej 3 miesiące wcześniej lub była po menopauzie.
• Stan pomenopauzalny zdefiniowano jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
• U kobiet nieleczonych hormonalną terapią zastępczą (HTZ) stan menopauzy potwierdzano wysokim poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) przekraczającym 40 jednostek międzynarodowych na litr (j.m./l).
• U kobiet stosujących HTZ, u których status menopauzalny był wątpliwy (tj. u kobiet w wieku poniżej 45 lat), konieczne było stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Antykoncepcja była stosowana podczas całego badania i przez co najmniej siedem dni odpowiadających czasowi potrzebnemu do wyeliminowania badanego leku.
• Objawowa stabilna dławica piersiowa (typowe lub nietypowe objawy ze średnią co najmniej dwutygodniowymi epizodami w ciągu ostatniego miesiąca).
• Uczestnicy z nieobturacyjnymi (<50% zwężeniami) tętnicami wieńcowymi lub pośrednimi zwężeniami (między 50 a 70%) powinni mieć cząstkową rezerwę przepływu (FFR) >0,80 lub chwilowy współczynnik bez fali (iFR) >0,89 na angiogramie, udokumentowany w poprzednie 24 miesiące*. U uczestników ze stentami wymagane jest zwężenie o minimalnej średnicy <10%.

lub angiografia wieńcowej tomografii komputerowej (CCTA) z wykryciem niedrożnych tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 24 miesięcy* u uczestników bez wcześniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI).

*Uwaga: w przypadkach klinicznego podejrzenia progresji miażdżycy według Badacza należy przedstawić dowody bardziej aktualne (tj. sprzed 6 miesięcy).

lub CCTA wykonane w okresie przesiewowym, ze stwierdzeniem niedrożnych tętnic wieńcowych, u uczestników z rozpoznaniem dusznicy bolesnej mikronaczyniowej (MVA) i stabilnej dławicy piersiowej bez wcześniejszej PCI, którzy nie mieli koronarografii lub CCTA w ciągu ostatnich 24 miesięcy, ale między 24 miesiącami a 5 lat.

- Wyjściowa globalna rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) (mierzona podczas badania) oceniana za pomocą skanu 13N-amoniaku lub 82Rubidu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) <2,0.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek użycie azotanów (z wyjątkiem azotanów krótko działających) i/lub dipirydamolu i/lub inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE 5) w ciągu jednego tygodnia przed wyjściowym badaniem PET lub przewidywanym użyciem podczas badania.
• Zaburzenia motoryki przełyku lub zapalenie przełyku.
• Uczestnicy z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) (zawał mięśnia sercowego [MI] i/lub niestabilna dławica piersiowa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Nieskuteczna lub niekompletna rewaskularyzacja wieńcowa z resztkowym zwężeniem zwężenia lub progresją choroby wieńcowej (CAD) w naczyniach natywnych, udokumentowana w inwazyjnej angiografii wieńcowej (>=50% zwężenia) w ciągu 24 miesięcy od włączenia.
• Przezskórna interwencja wieńcowa przeprowadzona w czasie OZW (MI lub niestabilnej dławicy piersiowej) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Niedawna PCI w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Uczestnicy z historią pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).
• Niedawna (<=3 miesiące) poważna operacja (tj. chirurgia zastawek, chirurgia wrodzonych wad serca), udar, przemijający atak niedokrwienny [TIA], utrzymująca się arytmia komorowa, klinicznie istotna strukturalna choroba serca (wada zastawkowa o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, kardiomiopatia przerostowa, wrodzona wada serca, nadciśnienie płucne).

• Nieprawidłowe zaburzenia perfuzji regionalnego przepływu lokalnego w wyjściowym badaniu PET*.

  *Uwaga: jeśli współczesne dowody z inwazyjnej angiografii wieńcowej lub CCTA wykażą, że tętnice wieńcowe nie są niedrożne lub jeśli regionalny, miejscowy nieprawidłowy ubytek perfuzji na skanie PET jest zgodny z wcześniejszymi badaniami, wówczas uczestnik kwalifikuje się do badania.

• Uczestnicy z zaburzeniami przewodzenia w sercu (blok przedsionkowo-komorowy [AV] drugiego lub trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego, objawowa bradykardia, choroba węzła zatokowego), z wyjątkiem uczestników z działającym rozrusznikiem serca.
• Historia lub znane zwężenie tętnicy szyjnej:
• Zwężenie tętnicy szyjnej (>50%) lub
• Historia zwężenia tętnicy szyjnej u uczestników z wcześniejszymi objawami.
• Przeciwwskazania lub znana nadwrażliwość na adenozynę lub regadenozon.
• Przeciwwskazania do aminofiliny.
• Przeciwwskazanie do badania PET z zastosowaniem środka rozszerzającego naczynia krwionośne i/lub CCTA, jeśli CCTA było potrzebne podczas badania przesiewowego.
• Niemożność przerwania leczenia metyloksantynami w ciągu 24 godzin przed badaniem PET.
• Uczestnik niezdolny do czytania, rozumienia i wypełniania kwestionariusza bez pomocy (np. częściowo niedowidzący lub niewidomy).
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <110 milimetrów słupa rtęci (mmHg) na początku badania.
• Wyjściowe występowanie objawowego niedociśnienia ortostatycznego (spadek SBP o 20 mmHg lub więcej w 3. zmiana pozycji z siedzącej na stojącą.
• Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <50 mililitrów/minutę/1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m^2) podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.
• Kryteria związane z polekowym uszkodzeniem wątroby:
• Podstawowa choroba wątroby i dróg żółciowych.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.