Annostitraustutkimus SAR407899:n vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on MVA ja/tai jatkuva stabiili angina pectoris angiografisesti onnistuneesta PCI:stä huolimatta

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä >=18-vuotiaita tai täysi-ikäisiä.
• Naispuolinen osallistuja, jos hän on steriloitunut vähintään 3 kuukautta aikaisemmin tai ollut postmenopausaalisella.
• Postmenopausaalinen tila määriteltiin kuukautisten puuttumisella 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
• Naisilla, joita ei hoidettu hormonikorvaushoidolla (HRT), vaihdevuodet vahvistettiin korkealla follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH), joka oli yli 40 kansainvälistä yksikköä litrassa (IU/L).
• Naisilla, jotka saavat hormonikorvaushoitoa ja joiden vaihdevuodet olivat epävarmoja (eli alle 45-vuotiailla naisilla), vaadittiin erittäin tehokas ehkäisymenetelmä. Ehkäisyä käytettiin koko tutkimuksen ajan ja vähintään seitsemän päivää vastaten tutkimushoidon lopettamiseen tarvittavaa aikaa.
• Oireinen stabiili angina pectoris (tyypilliset tai epätyypilliset oireet, joita on esiintynyt keskimäärin vähintään kahdesti viikossa viimeisen kuukauden aikana).
• Osallistujilla, joilla on ei-obstruktiiviset (<50 % ahtauma) sepelvaltimot tai keskiasteiset ahtaumat (välillä 50–70 %), tulee olla osavirtausreservi (FFR) > 0,80 tai hetkellinen aaltovapaa suhde (iFR) > 0,89 angiogrammissa dokumentoituna edelliset 24 kuukautta*. Osallistujilta, joilla on stentointi, vaaditaan halkaisijaltaan < 10 % ahtauma.

tai sepelvaltimon tietokonetomografiaangiografia (CCTA), jossa havaitaan ei-obstruktiivisia sepelvaltimoita viimeisten 24 kuukauden aikana* osallistujilla, joilla ei ole aikaisempaa perkutaanista sepelvaltimon interventiota (PCI).

*Huomautus: Jos tutkijan mukaan kliinisesti epäillään ateroskleroosin etenemistä, on esitettävä nykyaikaisempi (eli 6 kuukautta) todiste.

tai seulontajakson aikana tehty CCTA, jossa havaittiin ei-obstruktiivisia sepelvaltimoita, osallistujille, joilla on diagnosoitu mikrovaskulaarinen angina (MVA) ja stabiili angina pectoris ilman aikaisempaa PCI:tä ja joilla ei ole tehty sepelvaltimon angiogrammia tai CCTA:ta edellisten 24 kuukauden aikana, mutta 24 kuukauden aikana 5 vuotta.

- Perustason globaali sepelvaltimon virtausreservi (CFR) (mitattuna tutkimuksen aikana) arvioitu 13N-ammoniakilla tai 82Rubidium positroniemissiotomografialla (PET) <2,0.

Poissulkemiskriteerit:

• Nitraattien (paitsi lyhytvaikutteisten nitraattien) ja/tai dipyridamolin ja/tai fosfodiesteraasin tyypin 5 (PDE 5) estäjien käyttö yhden viikon aikana ennen lähtötilanteen PET-skannausta tai jota oletetaan käytettävän tutkimuksen aikana.
• Ruokatorven dysmotiliteetti tai esofagiitti.
• Osallistujat, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) (sydäninfarkti [MI] ja/tai epästabiili angina pectoris) edellisten 3 kuukauden aikana.
• Epäonnistunut tai epätäydellinen sepelvaltimon revaskularisaatio, jossa on jäljellä oleva obstruktiivinen ahtauma tai sepelvaltimotaudin (CAD) eteneminen alkuperäisissä verisuonissa, mikä on dokumentoitu invasiivisessa sepelvaltimon angiografiassa (>=50 % ahtauma) 24 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Perkutaaninen sepelvaltimointerventio, joka on tehty ACS:n (MI tai epästabiilin angina pectoris) yhteydessä edellisten 12 kuukauden aikana.
• Viimeisin PCI viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Osallistujat, joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).
• Äskettäinen (<=3 kuukautta) suuri leikkaus (esim. läppäkirurgia, synnynnäisen sydänsairauden leikkaus), aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA], pitkäkestoinen kammiorytmi, kliinisesti merkittävä rakenteellinen sydänsairaus (kohtalainen tai vaikea läppäsairaus, hypertrofinen kardiomyopatia, synnynnäinen sydänsairaus, keuhkoverenpainetauti).

• Alueelliset paikalliset virtauksen epänormaalit perfuusiovirheet PET-skannauksen alkuvaiheessa*.

  *Huomautus: jos nykyaikaiset todisteet invasiivisella sepelvaltimon angiografialla tai CCTA:lla osoittavat ei-obstruktiivisia sepelvaltimoita tai jos alueellinen paikallinen virtauksen epänormaali perfuusiovika PET-skannauksessa on yhdenmukainen aiempien tutkimusten kanssa, osallistuja on kelvollinen tutkimukseen.

• Osallistujat, joilla on sydämen johtumishäiriöitä (toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen [AV]-katkos, sairas poskiontelooireyhtymä, oireinen bradykardia, sinussolmukkeen sairaus) lukuun ottamatta osallistujia, joilla on toimiva sydämentahdistin.
• Aiempi tai tunnettu kaulavaltimon ahtauma:
• Kaulavaltimon ahtauma (>50 %) tai
• Kaulavaltimon ahtauma historiassa osallistujilla, joilla on aiempia oireita.
• Vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyys adenosiinille tai regadenosonille.
• Vasta-aihe aminofylliinille.
• Vasta-aihe verisuonia laajentavaan stressiin PET-skannaus ja/tai CCTA, jos CCTA tarvitaan seulonnan aikana.
• Kyvyttömyys keskeyttää metyyliksantiinihoitoa 24 tunnin sisällä ennen PET-skannausta.
• Osallistuja, joka ei pysty lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään kyselylomaketta ilman apua (esim. näkövammainen tai sokea).
• Systolinen verenpaine (SBP) <110 elohopeamillimetriä (mmHg) lähtötilanteessa.
• Oireellinen ortostaattinen hypotensio (SBP:n lasku 20 mmHg tai enemmän minuutilla 3 tai minuutilla 5 istuma- ja seisoma-asennon välillä) tai oireeton ortostaattinen hypotensio, jossa verenpaineen lasku on yhtä suuri tai suurempi kuin 30 mmHg minuutilla 3 tai minuutilla 5, kun vaihtaminen istuma-asennosta seisovaan.
• Munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <50 millilitraa/minuutti/1,73 neliömetriä (ml/min/1,73) m^2) seulonnassa ja lähtötilanteessa.
• Lääkkeiden aiheuttamaan maksavaurioon liittyvät kriteerit:
• Taustalla oleva maksa-sappisairaus.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.