Een dosistitratiestudie om de effecten van SAR407899 te beoordelen bij patiënten met MVA en/of persistente stabiele angina ondanks angiografisch succesvolle PCI

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers niet in de vruchtbare leeftijd >=18 jaar of wettelijke meerderjarigheid.
• Vrouwelijke deelnemer als ze minimaal 3 maanden eerder is gesteriliseerd of postmenopauzaal was.
• Postmenopauzale status werd gedefinieerd door 12 maanden geen menstruatie te hebben zonder een alternatieve medische oorzaak.
• Bij vrouwen die niet met hormonale substitutietherapie (HST) werden behandeld, werd de menopauzestatus bevestigd door een hoge follikelstimulerend hormoonspiegel (FSH) van meer dan 40 internationale eenheden per liter (IE/L).
• Bij vrouwen die HST gebruiken en bij wie de menopauze twijfelachtig was (d.w.z. bij vrouwen jonger dan 45 jaar), was een zeer effectieve anticonceptiemethode vereist. Anticonceptie werd tijdens het hele onderzoek gebruikt en gedurende ten minste zeven dagen, wat overeenkomt met de tijd die nodig was om de onderzoeksbehandeling te beëindigen.
• Symptomatische stabiele angina pectoris (typische of atypische symptomen met gemiddeld ten minste tweewekelijkse episodes in de afgelopen maand).
• Deelnemers met niet-obstructieve (<50% stenose) kransslagaders of intermediaire stenose (tussen 50 en 70%) moeten een fractionele stroomreserve (FFR) >0,80 of instantaneous wave-free ratio (iFR) >0,89 op angiogram hebben, gedocumenteerd in de voorgaande 24 maanden*. Bij deelnemers met stenting is een stenose met een minimale diameter van <10% vereist.

of Coronaire computertomografie-angiografie (CCTA) met vondst van niet-obstructieve kransslagaders in de afgelopen 24 maanden* bij deelnemers zonder eerdere percutane coronaire interventie (PCI).

*Opmerking: in gevallen van klinisch vermoede progressie van atherosclerose volgens de onderzoeker, moet een meer hedendaags (d.w.z. 6 maanden) bewijs worden geleverd.

of CCTA uitgevoerd tijdens de screeningperiode, met vondst van niet-obstructieve kransslagaders, bij deelnemers met de diagnose microvasculaire angina (MVA) en stabiele angina zonder eerdere PCI die geen coronair angiogram of CCTA hadden in de voorgaande 24 maanden maar tussen 24 maanden tot 5 jaar.

- Baseline globale coronaire stroomreserve (CFR) (gemeten tijdens het onderzoek) bepaald door 13N-ammonia of 82Rubidium positronemissietomografie (PET) scan <2.0.

Uitsluitingscriteria:

• Elk gebruik van nitraten (behalve kortwerkende nitraten) en/of dipyridamol en/of fosfodiësterase type 5 (PDE 5)-remmers binnen een week voorafgaand aan de baseline PET-scan of naar verwachting tijdens het onderzoek.
• Slokdarmdysmotiliteit of oesofagitis.
• Deelnemers met acuut coronair syndroom (ACS) (myocardinfarct [MI] en/of onstabiele angina pectoris) in de afgelopen 3 maanden.
• Mislukte of onvolledige coronaire revascularisatie met residuele obstructieve stenose of progressie van coronaire hartziekte (CAD) in inheemse vaten zoals gedocumenteerd op invasieve coronaire angiografie (>=50% stenose) binnen 24 maanden na inschrijving.
• Percutane coronaire interventie uitgevoerd ten tijde van een ACS (MI of onstabiele angina pectoris) in de voorgaande 12 maanden.
• Recente PCI in de afgelopen 3 maanden.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van coronaire bypassoperatie (CABG).
• Recente (<=3 maanden) grote operatie (d.w.z. hartklepchirurgie, operatie voor aangeboren hartaandoening), beroerte, voorbijgaande ischemische aanval [TIA], aanhoudende ventriculaire aritmie, klinisch significante structurele hartaandoening (matige tot ernstige klepaandoening, hypertrofische cardiomyopathie, aangeboren hartaandoening, pulmonale hypertensie).

• Regionale lokale flow abnormale perfusiedefecten bij baseline PET-scan*.

  *Opmerking: als hedendaags bewijs met invasieve coronaire angiografie of CCTA niet-obstructieve kransslagaders aantoont of als het regionale lokale flow abnormale perfusiedefect op PET-scan consistent is met eerdere onderzoeken, komt de deelnemer in aanmerking voor het onderzoek.

• Deelnemers met cardiale geleidingsstoornissen (tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, zieke sinussyndroom, symptomatische bradycardie, ziekte van de sinusknoop), behalve bij deelnemers met een functionerende pacemaker.
• Geschiedenis of bekende halsslagaderstenose:
• Halsslagaderstenose (>50%) of
• Geschiedenis van halsslagaderstenose bij deelnemers met eerdere symptomen.
• Contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor adenosine of regadenoson.
• Contra-indicatie voor aminofylline.
• Contra-indicatie voor vaatverwijdende stress PET-scan en/of CCTA als CCTA nodig is tijdens screening.
• Onvermogen om de behandeling met methylxanthines binnen 24 uur voorafgaand aan de PET-scan stop te zetten.
• Deelnemer kan zonder hulp geen vragenlijst lezen, begrijpen en invullen (bijvoorbeeld gedeeltelijk slechtziend of blind).
• Systolische bloeddruk (SBP) <110 millimeter kwik (mmHg) bij baseline.
• Aanwezigheid bij baseline van symptomatische orthostatische hypotensie (SBP-daling van 20 mmHg of meer in Minuut 3 of Minuut 5 tussen zittende en staande positie), of asymptomatische orthostatische hypotensie met een afname in SBP gelijk aan of groter dan 30 mmHg in Minuut 3 of Minuut 5 wanneer veranderen van de zittende naar de staande positie.
• Nierfunctiestoornis met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <50 milliliter/minuut/1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m^2) bij screening en basislijn.
• Aan drugs gerelateerde criteria voor leverbeschadiging:
• Onderliggende hepatobiliaire ziekte.
• Alanine Aminotransferase (ALT) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN).

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.