Исследование титрования дозы для оценки эффектов SAR407899 у пациентов с MVA и/или стойкой стабильной стенокардией, несмотря на ангиографически успешное ЧКВ

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола, не достигшие детородного возраста >= 18 лет или совершеннолетия.
• Участник женского пола, если она прошла стерилизацию не менее 3 месяцев назад или находилась в постменопаузе.
• Постменопаузальный статус определялся отсутствием менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
• У женщин, не получавших заместительную гормональную терапию (ЗГТ), менопаузальный статус подтверждался высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 международных единиц на литр (МЕ/л).
• У женщин, получающих ЗГТ и чей менопаузальный статус вызывал сомнения (т.е. у женщин в возрасте до 45 лет), требовались высокоэффективные методы контрацепции. Контрацепция использовалась в течение всего исследования и в течение как минимум семи дней, что соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого препарата.
• Симптоматическая стабильная стенокардия (типичные или атипичные симптомы со средним числом эпизодов не реже двух раз в неделю за последний месяц).
• Участники с необструктивными (стеноз <50%) коронарными артериями или промежуточным стенозом (от 50 до 70%) должны иметь фракционный резерв кровотока (FFR) >0,80 или мгновенный коэффициент отсутствия волн (iFR) >0,89 на ангиограмме, задокументированный в предыдущие 24 месяца*. У участников со стентированием требуется минимальный диаметр стеноза <10%.

или Коронарная компьютерная томографическая ангиография (CCTA) с обнаружением необструктивных коронарных артерий в течение последних 24 месяцев* у участников без предшествующего чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

*Примечание: в случаях клинического подозрения на прогрессирование атеросклероза согласно исследователю должны быть предоставлены более современные (например, 6 месяцев) доказательства.

или КТА, выполненная в период скрининга, с обнаружением необструктивных коронарных артерий, у участников с диагнозом микроваскулярная стенокардия (МВС) и стабильной стенокардией без предшествующего ЧКВ, у которых не было коронарной ангиограммы или КТА в предыдущие 24 месяца, но в период от 24 месяцев до 5 лет.

- Исходный общий резерв коронарного кровотока (CFR) (измеренный во время исследования), оцененный с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 13N-аммиаком или 82Rubidium <2,0.

Критерий исключения:

• Любое использование нитратов (кроме нитратов короткого действия) и/или дипиридамола и/или ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5) в течение одной недели до исходного ПЭТ-сканирования или предполагаемое использование во время исследования.
• Нарушение моторики пищевода или эзофагит.
• Участники с острым коронарным синдромом (ОКС) (инфаркт миокарда [ИМ] и/или нестабильная стенокардия) в предыдущие 3 месяца.
• Неудачная или неполная реваскуляризация коронарных артерий с остаточным обструктивным стенозом или прогрессирование ишемической болезни сердца (ИБС) в нативных сосудах, подтвержденное инвазивной коронарной ангиографией (>=50% стеноз) в течение 24 месяцев после включения.
• Чрескожное коронарное вмешательство, выполненное во время ОКС (ИМ или нестабильной стенокардии) в предшествующие 12 месяцев.
• Недавнее ЧКВ в течение последних 3 месяцев.
• Участники с историей коронарного шунтирования (CABG).
• Недавняя (<=3 месяцев) серьезная операция (т.е. клапанная хирургия, операции по поводу врожденных пороков сердца), инсульт, транзиторная ишемическая атака [ТИА], устойчивая желудочковая аритмия, клинически значимые структурные заболевания сердца (умеренно-тяжелые пороки сердца, гипертрофическая кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, легочная гипертензия).

• Региональные локальные аномальные дефекты перфузии на исходном уровне ПЭТ*.

  *Примечание: если современные данные с инвазивной коронарной ангиографии или CCTA демонстрируют необструктивные коронарные артерии или если региональный аномальный локальный кровоток аномального дефекта перфузии на ПЭТ-сканировании согласуется с предыдущими исследованиями, то участник подходит для участия в исследовании.

• Участники с нарушениями сердечной проводимости (атриовентрикулярная [AV] блокада второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла, симптоматическая брадикардия, заболевание синусового узла), за исключением участников с работающим кардиостимулятором.
• Анамнез или известный каротидный стеноз:
• Стеноз сонной артерии (> 50%) или
• История стеноза сонной артерии у участников с предыдущими симптомами.
• Противопоказание или известная гиперчувствительность к аденозину или регаденозону.
• Противопоказания к эуфиллину.
• Противопоказания к вазодилататорной стресс-ПЭТ и/или ККТА, если ККТА требуется во время скрининга.
• Невозможность прекращения лечения метилксантинами в течение 24 часов до ПЭТ-сканирования.
• Участник, неспособный прочитать, понять и заполнить анкету без посторонней помощи (например, частично слабовидящий или слепой).
• Систолическое артериальное давление (САД) <110 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) на исходном уровне.
• Наличие на исходном уровне симптоматической ортостатической гипотензии (снижение САД на 20 мм рт. ст. или более на 3-й или 5-й минуте между положением сидя и стоя) или бессимптомной ортостатической гипотензии со снижением САД на 30 или более мм рт. ст. на 3-й или 5-й минуте при переход из положения сидя в положение стоя.
• Почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <50 мл/мин/1,73 кв.м (мл/мин/1,73 m^2) при скрининге и исходном уровне.
• Критерии, связанные с лекарственным поражением печени:
• Основное гепатобилиарное заболевание.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.