En dostitreringsstudie för att bedöma effekterna av SAR407899 hos patienter med MVA och/eller persistent stabil angina trots angiografiskt framgångsrik PCI

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare som inte är i fertil ålder >=18 år eller myndig ålder.
• Kvinnlig deltagare om hon har genomgått sterilisering minst 3 månader tidigare eller var postmenopausal.
• Postmenopausal status definierades av att man inte hade någon mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak.
• Hos kvinnor som inte behandlats med hormonell ersättningsterapi (HRT), bekräftades klimakteriets status av en hög follikelstimulerande hormonnivå (FSH) över 40 internationella enheter per liter (IE/L).
• Hos kvinnor på HRT och vars menopausala status var osäker (dvs. hos kvinnor under 45 år) krävdes en mycket effektiv preventivmetod. Preventivmedel användes under hela studien och i minst sju dagar motsvarande den tid som behövdes för att eliminera studiebehandlingen.
• Symtomatisk stabil angina pectoris (typiska eller atypiska symtom med i genomsnitt episoder minst varannan vecka under den senaste månaden).
• Deltagare med icke-obstruktiv (<50 % stenos) kranskärl eller intermediär stenos (mellan 50 och 70 %) bör ha fraktionerad flödesreserv (FFR) >0,80 eller momentan vågfri ratio (iFR) >0,89 på angiogram, dokumenterat inom föregående 24 månader*. Hos deltagare med stenting krävs en stenos med minsta diameter på <10 %.

eller Koronar datortomografi angiografi (CCTA) med fynd av icke-obstruktiva kranskärl under de senaste 24 månaderna* hos deltagare utan tidigare perkutan kranskärlsintervention (PCI).

*Obs: i fall av kliniskt misstänkt fortskridande av ateroskleros enligt utredaren bör ett mer aktuellt (dvs. 6 månader) bevis tillhandahållas.

eller CCTA utförd under screeningperioden, med fynd av icke-obstruktiva kranskärl, hos deltagare som diagnostiserats med mikrovaskulär angina (MVA) och stabil angina utan tidigare PCI som inte hade ett kranskärlsangiogram eller CCTA under de föregående 24 månaderna men mellan 24 månader till 5 år.

- Baslinje global koronarflödesreserv (CFR) (uppmätt under studien) bedömd med 13N-ammoniak eller 82Rubidium positron emission tomography (PET) skanning <2,0.

Exklusions kriterier:

• All användning av nitrater (förutom kortverkande nitrater) och/eller dipyridamol- och/eller fosfodiesterashämmare typ 5 (PDE 5) inom en vecka före PET-undersökningen vid baslinjen eller som förväntas användas under studien.
• Esofageal dysmotilitet eller esofagit.
• Deltagare med akut kranskärlssyndrom (ACS) (myokardinfarkt [MI] och/eller instabil angina) under de senaste 3 månaderna.
• Misslyckad eller ofullständig koronar revaskularisering med kvarvarande obstruktiv stenos eller kranskärlssjukdom (CAD) progression i inhemska kärl som dokumenterats på invasiv kranskärlsangiografi (>=50 % stenos) inom 24 månader efter inskrivningen.
• Perkutan kranskärlsintervention utförd vid tidpunkten för en ACS (MI eller instabil angina) under de föregående 12 månaderna.
• Senaste PCI under de senaste 3 månaderna.
• Deltagare med historia av kranskärlsbypasstransplantation (CABG).
• Nyligen (<=3 månader) större operation (dvs. klaffkirurgi, kirurgi för medfödd hjärtsjukdom), stroke, övergående ischemisk attack [TIA], ihållande ventrikulär arytmi, kliniskt signifikant strukturell hjärtsjukdom (måttlig-svår klaffsjukdom, hypertrofisk kardiomyopati, medfödd hjärtsjukdom, pulmonell hypertoni).

• Regionala lokala flödesavvikande perfusionsdefekter vid baslinje PET-skanning*.

  *Obs: om samtida bevis med invasiv kranskärlsangiografi eller CCTA visar icke-obstruktiva kransartärer eller om det regionala lokala flödet onormala perfusionsdefekten på PET-skanning överensstämmer med tidigare studier kvalificerar deltagaren för studien.

• Deltagare med hjärtöverledningsstörningar (andra eller tredje gradens atrioventrikulära [AV] block, sick sinus syndrome, symptomatisk bradykardi, sinusknutesjukdom) förutom deltagare utrustade med en fungerande pacemaker.
• Historik eller känd karotisstenos:
• Carotisstenos (>50%) eller
• Historik om halspulsåderstenos hos deltagare med tidigare symtom.
• Kontraindikation eller känd överkänslighet mot adenosin eller regadenoson.
• Kontraindikation mot aminofyllin.
• Kontraindikation för vasodilator stress PET-skanning och/eller CCTA om CCTA behövs under screening.
• Oförmåga att avbryta behandlingen med metylxantinbehandling inom 24 timmar före PET-skanning.
• Deltagare som inte kan läsa, förstå och fylla i ett frågeformulär utan hjälp (t.ex. delvis synskadad eller blind).
• Systoliskt blodtryck (SBP) <110 millimeter kvicksilver (mmHg) vid baslinjen.
• Närvaro vid baslinjen av symptomatisk ortostatisk hypotoni (SBP-minskning med 20 mmHg eller mer vid minut 3 eller minut 5 mellan sittande och stående), eller asymtomatisk ortostatisk hypotoni med en minskning av SBP lika med eller större än 30 mmHg vid minut 3 eller minut 5 när växla från sittande till stående position.
• Nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <50 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) vid screening och baslinje.
• Läkemedelsinducerade leverskadarelaterade kriterier:
• Underliggande lever och gallsjukdom.
• Alaninaminotransferas (ALT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN).

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.