Um estudo de titulação de dose para avaliar os efeitos de SAR407899 em pacientes com MVA e/ou angina estável persistente apesar da ICP angiograficamente bem-sucedida

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar >= 18 anos ou maioridade legal.
• Participante do sexo feminino se ela foi submetida a esterilização pelo menos 3 meses antes ou estava na pós-menopausa.
• O status pós-menopausa foi definido por ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
• Em mulheres não tratadas com terapia de reposição hormonal (TRH), o status da menopausa foi confirmado por um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 unidades internacionais por litro (IU/L).
• Em mulheres em TRH e cujo status de menopausa era duvidoso (ou seja, em mulheres com menos de 45 anos), foi necessário um método contraceptivo altamente eficaz. A contracepção foi usada durante todo o estudo e por pelo menos sete dias, correspondendo ao tempo necessário para eliminar o tratamento do estudo.
• Angina pectoris sintomática estável (sintomas típicos ou atípicos com uma média de pelo menos episódios quinzenais no último mês).
• Participantes com artérias coronárias não obstrutivas (<50% de estenose) ou estenose intermediária (entre 50 e 70%) devem ter reserva de fluxo fracionada (FFR) > 0,80 ou razão instantânea livre de onda (iFR) > 0,89 no angiograma, documentada dentro do últimos 24 meses*. Em participantes com stent, é necessária uma estenose de diâmetro mínimo <10%.

ou Angiografia coronariana computadorizada (CCTA) com achado de artérias coronárias não obstrutivas nos últimos 24 meses* em participantes sem intervenção coronária percutânea (ICP) anterior.

*Observação: em casos de suspeita clínica de progressão da aterosclerose de acordo com o investigador, uma evidência mais contemporânea (ou seja, 6 meses) deve ser fornecida.

ou CCTA realizada durante o período de triagem, com achado de artérias coronárias não obstrutivas, em participantes com diagnóstico de angina microvascular (AMV) e angina estável sem ICP prévia que não realizaram angiografia coronária ou CCTA nos últimos 24 meses, mas entre 24 meses a 5 anos.

- Reserva de fluxo coronariano global (CFR) basal (medida durante o estudo) avaliada por 13N-amônia ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) 82Rubidium <2,0.

Critério de exclusão:

• Qualquer uso de nitratos (exceto nitratos de ação curta) e/ou dipiridamol e/ou inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE 5) dentro de uma semana antes da PET scan basal ou previsto para ser usado durante o estudo.
• Dismotilidade esofágica ou esofagite.
• Participantes com síndrome coronariana aguda (SCA) (infarto do miocárdio [IM] e/ou angina instável) nos últimos 3 meses.
• Revascularização coronariana malsucedida ou incompleta com estenose obstrutiva residual ou progressão da doença arterial coronariana (DAC) em vasos nativos, conforme documentado na angiografia coronariana invasiva (>=50% de estenose) dentro de 24 meses após a inscrição.
• Intervenção coronária percutânea realizada por ocasião de SCA (IM ou angina instável) nos últimos 12 meses.
• PCI recente nos últimos 3 meses.
• Participantes com história de cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG).
• Cirurgia importante recente (<=3 meses) (i.e. cirurgia valvar, cirurgia para doença cardíaca congênita), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório [AIT], arritmia ventricular sustentada, doença cardíaca estrutural clinicamente significativa (doença valvar moderada a grave, cardiomiopatia hipertrófica, doença cardíaca congênita, hipertensão pulmonar).

• Defeitos de perfusão anormais de fluxo local regional no exame PET basal*.

  *Observação: se evidências contemporâneas com angiografia coronária invasiva ou CCTA demonstrarem artérias coronárias não obstrutivas ou se o defeito de perfusão anormal do fluxo local regional na varredura de PET for consistente com estudos anteriores, o participante se qualifica para o estudo.

• Participantes com anormalidades de condução cardíaca (bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal, bradicardia sintomática, doença do nódulo sinusal), exceto em participantes com marca-passo funcional.
• História ou estenose carotídea conhecida:
• Estenose carotídea (>50%) ou
• História de estenose carotídea em participantes com sintomas prévios.
• Contraindicação ou hipersensibilidade conhecida à adenosina ou regadenosona.
• Contra-indicação à aminofilina.
• Contra-indicação para PET scan com estresse vasodilatador e/ou CCTA se for necessário CCTA durante a triagem.
• Incapacidade de descontinuar o tratamento com metilxantinas dentro de 24 horas antes da PET scan.
• Participante incapaz de ler, entender e preencher um questionário sem qualquer ajuda (por exemplo, parcialmente deficiente visual ou cego).
• Pressão arterial sistólica (PAS) <110 milímetros de mercúrio (mmHg) na linha de base.
• Presença basal de hipotensão ortostática sintomática (redução da PAS de 20 mmHg ou mais no Minuto 3 ou Minuto 5 entre a posição sentada e em pé), ou hipotensão ortostática assintomática com diminuição da PAS igual ou superior a 30 mmHg no Minuto 3 ou Minuto 5 quando passando da posição sentada para a de pé.
• Insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <50 mililitros/minuto/1,73 metro quadrado (mL/min/1,73 m^2) na triagem e no início do estudo.
• Critérios relacionados à lesão hepática induzida por drogas:
• Doença hepatobiliar subjacente.
• Alanina Aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN).

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.