En dosistitreringsundersøgelse for at vurdere virkningerne af SAR407899 hos patienter med MVA og/eller vedvarende stabil angina på trods af angiografisk succesfuld PCI

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder >=18 år eller myndig.
• Kvindelig deltager, hvis hun har været steriliseret mindst 3 måneder tidligere eller var postmenopausal.
• Postmenopausal status blev defineret ved at have ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
• Hos kvinder, der ikke blev behandlet med hormonal substitutionsterapi (HRT), blev menopausal status bekræftet af et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 40 internationale enheder pr. liter (IE/L).
• Hos kvinder på HRT, og hvis overgangsalder var i tvivl (dvs. hos kvinder under 45 år), var en yderst effektiv præventionsmetode påkrævet. Prævention blev brugt under hele undersøgelsen og i mindst syv dage svarende til den tid, der var nødvendig for at eliminere undersøgelsesbehandlingen.
• Symptomatisk stabil angina pectoris (typiske eller atypiske symptomer med et gennemsnit på mindst to ugentlige episoder i løbet af den seneste måned).
• Deltagere med ikke-obstruktive (<50 % stenose) kranspulsårer eller intermediær stenose (mellem 50 og 70 %) bør have fraktionel flowreserve (FFR) >0,80 eller øjeblikkelig bølgefri ratio (iFR) >0,89 på angiogram, dokumenteret i foregående 24 måneder*. Hos deltagere med stenting kræves en minimumsdiameterstenose på <10 %.

eller Coronar computertomografi angiografi (CCTA) med fund af ikke-obstruktive kranspulsårer inden for de seneste 24 måneder* hos deltagere uden tidligere perkutan koronar intervention (PCI).

*Bemærk: i tilfælde af klinisk mistanke om progression af aterosklerose ifølge investigator, skal der fremlægges mere tidssvarende (dvs. 6 måneder) beviser.

eller CCTA udført i screeningsperioden med fund af ikke-obstruktive kranspulsårer hos deltagere diagnosticeret med mikrovaskulær angina (MVA) og stabil angina uden tidligere PCI, som ikke havde et koronar angiogram eller CCTA i de foregående 24 måneder, men mellem 24 måneder til 5 år.

- Baseline global coronary flow reserve (CFR) (målt under undersøgelsen) vurderet ved 13N-ammoniak eller 82Rubidium positron emission tomografi (PET) scanning <2,0.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver brug af nitrater (undtagen korttidsvirkende nitrater) og/eller dipyridamol- og/eller phosphodiesterase type 5 (PDE 5)-hæmmere inden for en uge før baseline PET-scanning eller forventes at blive brugt under undersøgelsen.
• Esophageal dysmotilitet eller esophagitis.
• Deltagere med akut koronarsyndrom (ACS) (myokardieinfarkt [MI] og/eller ustabil angina) i de foregående 3 måneder.
• Mislykket eller ufuldstændig koronar revaskularisering med resterende obstruktiv stenose eller koronararteriesygdom (CAD) progression i native kar som dokumenteret på invasiv koronar angiografi (>=50 % stenose) inden for 24 måneder efter indskrivning.
• Perkutan koronar intervention udført på tidspunktet for en ACS (MI eller ustabil angina) i de foregående 12 måneder.
• Seneste PCI inden for de seneste 3 måneder.
• Deltagere med historie med koronararterie bypass-transplantation (CABG).
• Nylig (<=3 måneder) større operation (dvs. klapkirurgi, kirurgi for medfødt hjertesygdom), slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald [TIA], vedvarende ventrikulær arytmi, klinisk signifikant strukturel hjertesygdom (moderat-svær klapsygdom, hypertrofisk kardiomyopati, medfødt hjertesygdom, pulmonal hypertension).

• Regionale unormale perfusionsdefekter i lokalt flow ved baseline PET-scanning*.

  *Bemærk: hvis moderne beviser med invasiv koronar angiografi eller CCTA viser ikke-obstruktive kranspulsårer, eller hvis den regionale unormale perfusionsdefekt på PET-scanning er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, kvalificerer deltageren sig til undersøgelsen.

• Deltagere med hjerteledningsabnormiteter (anden eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blok, syg sinus syndrom, symptomatisk bradykardi, sinusknudesygdom) undtagen hos deltagere udstyret med en fungerende pacemaker.
• Anamnese eller kendt carotisstenose:
• Carotisstenose (>50%) eller
• Anamnese med carotisstenose hos deltagere med tidligere symptomer.
• Kontraindikation eller kendt overfølsomhed over for adenosin eller regadenoson.
• Kontraindikation til aminophyllin.
• Kontraindikation til vasodilator stress PET-scanning og/eller CCTA, hvis CCTA er nødvendigt under screening.
• Manglende evne til at afbryde behandlingen med methylxanthiner inden for 24 timer før PET-scanning.
• Deltager ude af stand til at læse, forstå og udfylde et spørgeskema uden hjælp (f.eks. delvist svagsynet eller blind).
• Systolisk blodtryk (SBP) <110 millimeter kviksølv (mmHg) ved baseline.
• Tilstedeværelse ved baseline af symptomatisk ortostatisk hypotension (SBP-fald på 20 mmHg eller mere ved minut 3 eller minut 5 mellem siddende og stående stilling), eller asymptomatisk ortostatisk hypotension med et fald i SBP lig med eller større end 30 mmHg ved minut 3 eller minut 5, når skifte fra siddende til stående stilling.
• Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <50 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73) m^2) ved screening og baseline.
• Lægemiddelinducerede leverskaderelaterede kriterier:
• Underliggende hepatobiliær sygdom.
• Alanin Aminotransferase (ALT) >3 gange den øvre grænse for normal (ULN).

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.