- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03236311
Une étude de titration de dose pour évaluer les effets du SAR407899 chez les patients atteints d'AMIU et/ou d'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'ajustement de la dose à bras parallèles pour évaluer les effets du SAR407899 chez les patients atteints d'angor microvasculaire (AMV) et/ou d'angor stable persistant malgré une intervention coronarienne percutanée (ICP) réussie sur le plan angiographique
Objectif principal:
Évaluer les effets du SAR407899 sur la fonction vasomotrice coronarienne à l'aide de la réserve de débit coronaire (CFR) chez les participants souffrant d'angor microvasculaire (MVA) et/ou d'angor stable persistant malgré une intervention coronarienne percutanée (ICP) réussie sur le plan angiographique.
Objectifs secondaires :
- Évaluer les effets du SAR407899 sur la qualité de vie à l'aide de l'échelle de limitation physique du Seattle Angina Questionnaire (SAQ-PL) chez les participants atteints d'AMIU et/ou d'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie.
- Évaluer l'innocuité du SAR407899 chez les participants atteints d'AMIU et/ou d'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie, en mettant l'accent sur les risques identifiés tels que l'hypotension et l'hypotension orthostatique.
- Évaluer les concentrations plasmatiques de SAR407899 chez les participants à l'AMIU et/ou l'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La durée totale de l'étude par participant était de :
- jusqu'à 9 semaines pour les participants ayant déjà subi une angiographie coronarienne ou une angiographie coronarienne par tomodensitométrie (CCTA) dans les 24 mois précédant le dépistage avec une période de dépistage allant jusqu'à 4 semaines, une phase de titration de 3 semaines, une période d'entretien d'une semaine et un suivi d'une semaine après la dernière administration du médicament expérimental.
ou
- jusqu'à 11 semaines pour les participants ayant déjà subi une angiographie coronarienne ou un CCTA entre 24 mois et 5 ans avant le dépistage et qui ont besoin d'un CCTA pendant la période de dépistage avec une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une phase de titration de 3 semaines, une période d'entretien d'une semaine et une semaine suivi après la dernière administration de médicament expérimental.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Investigational Site Number 4100002
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København Nv, Danemark, 2400
- Investigational Site Number 2080001
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-
Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Investigational Site Number 5280001
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-
Lund, Suède, 221 85
- Investigational Site Number 7520001
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- Investigational Site Number 8400001
-
Wellington, Florida, États-Unis, 33449
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Investigational Site Number 8400010
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins n'ayant pas le potentiel de procréer> = 18 ans ou l'âge légal de la majorité.
- Participante si elle a subi une stérilisation au moins 3 mois plus tôt ou était post-ménopausée.
- Le statut post-ménopausique a été défini par l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
- Chez les femmes non traitées par hormonothérapie substitutive (HTS), le statut ménopausique a été confirmé par un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 unités internationales par litre (UI/L).
- Chez les femmes sous THS et dont le statut ménopausique était incertain (c'est-à-dire chez les femmes âgées de moins de 45 ans), une méthode de contraception hautement efficace était nécessaire. La contraception a été utilisée pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins sept jours correspondant au temps nécessaire pour éliminer le traitement à l'étude.
- Angine de poitrine stable symptomatique (symptômes typiques ou atypiques avec une moyenne d'épisodes au moins bihebdomadaires au cours du dernier mois).
- Les participants avec des artères coronaires non obstructives (<50 % de sténose) ou une sténose intermédiaire (entre 50 et 70 %) doivent avoir une réserve de débit fractionnaire (FFR) > 0,80 ou un rapport sans onde instantané (iFR) > 0,89 sur l'angiogramme, documenté dans le 24 mois précédents*. Chez les participants porteurs d'un stent, une sténose de diamètre minimum < 10 % est requise.
ou Angiographie par tomodensitométrie coronarienne (CCTA) avec découverte d'artères coronaires non obstructives au cours des 24 derniers mois* chez les participants sans intervention coronarienne percutanée (ICP) antérieure.
* Remarque : en cas de suspicion clinique de progression de l'athérosclérose selon l'investigateur, une preuve plus récente (c'est-à-dire 6 mois) doit être fournie.
ou CCTA effectué pendant la période de dépistage, avec découverte d'artères coronaires non obstructives, chez les participants diagnostiqués avec un angor microvasculaire (MVA) et un angor stable sans PCI préalable qui n'ont pas eu d'angiographie coronarienne ou d'ACTC au cours des 24 mois précédents mais entre 24 mois et 5 années.
- Réserve globale de flux coronaire (CFR) de base (mesurée au cours de l'étude) évaluée par tomographie par émission de positrons (TEP) 13N-ammoniac ou 82Rubidium <2,0.
Critère d'exclusion:
- Toute utilisation de nitrates (à l'exception des nitrates à courte durée d'action) et/ou d'inhibiteurs du dipyridamole et/ou de la phosphodiestérase de type 5 (PDE 5) dans la semaine précédant la TEP de base ou prévue pour être utilisée pendant l'étude.
- Dysmotilité oesophagienne ou oesophagite.
- Participants atteints de syndrome coronarien aigu (SCA) (infarctus du myocarde [IM] et/ou angor instable) au cours des 3 derniers mois.
- Revascularisation coronarienne infructueuse ou incomplète avec sténose obstructive résiduelle ou progression de la maladie coronarienne (CAD) dans les vaisseaux natifs, documentée sur l'angiographie coronarienne invasive (> = 50 % de sténose) dans les 24 mois suivant l'inscription.
- Intervention coronarienne percutanée réalisée à l'occasion d'un SCA (IM ou angor instable) dans les 12 mois précédents.
- PCI récent au cours des 3 derniers mois.
- Participants ayant des antécédents de pontage aortocoronarien (CABG).
- Chirurgie majeure récente (<=3 mois) (c.-à-d. chirurgie valvulaire, chirurgie d'une cardiopathie congénitale), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire [AIT], arythmie ventriculaire soutenue, cardiopathie structurelle cliniquement significative (maladie valvulaire modérée à sévère, cardiomyopathie hypertrophique, cardiopathie congénitale, hypertension pulmonaire).
Défauts de perfusion anormaux du flux local régional à la TEP de base*.
*Remarque : si des preuves contemporaines avec une angiographie coronarienne invasive ou un CCTA démontrent des artères coronaires non obstructives ou si le défaut de perfusion anormal du flux local régional sur la TEP est cohérent avec les études précédentes, le participant se qualifie pour l'étude.
- Participants présentant des anomalies de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire [AV] du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus, bradycardie symptomatique, maladie du nœud sinusal), sauf chez les participants équipés d'un stimulateur cardiaque fonctionnel.
- Antécédents ou sténose carotidienne connue :
- Sténose carotidienne (>50%) ou
- Antécédents de sténose carotidienne chez les participants présentant des symptômes antérieurs.
- Contre-indication ou hypersensibilité connue à l'adénosine ou au régadénoson.
- Contre-indication à l'aminophylline.
- Contre-indication au TEP de stress vasodilatateur et/ou CCTA si CCTA nécessaire lors du dépistage.
- Incapacité à interrompre le traitement par méthylxanthines dans les 24 heures précédant la TEP.
- Participant incapable de lire, de comprendre et de remplir un questionnaire sans aucune aide (par exemple, partiellement malvoyant ou aveugle).
- Pression artérielle systolique (PAS) <110 millimètres de mercure (mmHg) au départ.
- Présence à l'inclusion d'une hypotension orthostatique symptomatique (diminution de la PAS de 20 mmHg ou plus à la minute 3 ou à la minute 5 entre la position assise et la position debout), ou hypotension orthostatique asymptomatique avec une diminution de la PAS égale ou supérieure à 30 mmHg à la minute 3 ou à la minute 5 lorsque passage de la position assise à la position debout.
- Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <50 millilitres/minute/1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) au dépistage et à l'inclusion.
- Critères liés aux lésions hépatiques d'origine médicamenteuse :
- Maladie hépatobiliaire sous-jacente.
- Alanine Aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant pendant 4 semaines.
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Forme pharmaceutique : Gélule Voie d'administration : Orale
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
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EXPÉRIMENTAL: SAR407899
SAR407899 avec titration de dose sur 4 semaines d'administration (phase de titration de 3 semaines + phase d'entretien de 1 semaine).
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Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Gélule Voie d'administration : Orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la réserve de flux coronaire global (CFR) non corrigée à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
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Changement absolu de la ligne de base à la semaine 4 dans le CFR global non corrigé, tel qu'évalué par le laboratoire central.
Le CFR global est le rapport du débit sanguin myocardique absolu (MBF) au stress sur celui au repos.
Le MBF a été évalué par tomographie par émission de positons (TEP) à l'ammoniac 13N ou au 82Rubidium.
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Base de référence, semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement par rapport au départ dans la limitation physique induite par l'angine évaluée à l'aide de l'échelle de limitation physique du questionnaire sur l'angine de Seattle (SAQ-PL) à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
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Le SAQ-PL mesure dans quelle mesure les activités quotidiennes courantes représentant des exigences d'effort faibles, moyennes et élevées étaient limitées par l'angine de poitrine (9 éléments).
Il a été noté en attribuant à chaque réponse une valeur ordinale, en commençant par 1 pour la réponse qui impliquait le «niveau de fonctionnement le plus bas» à 5 pour «pas du tout limité», et en additionnant les 9 éléments.
Le score de 9 items a ensuite été transformé en plage de 0 à 100 en soustrayant le score le plus bas possible sur l'échelle, en divisant par la plage de l'échelle et en multipliant par 100.
La gamme des scores était de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement.
Un changement de 10 points a été considéré comme cliniquement important.
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Base de référence, semaine 4
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Paramètre pharmacocinétique : Concentration plasmatique SAR407899
Délai: Jour 1, 8, 15, 22 et Jour 29
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Jour 1, 8, 15, 22 et Jour 29
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladie coronarienne
- Douleur thoracique
- Angine de poitrine
- Maladie de l'artère coronaire
- Angine stable
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents vasodilatateurs
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents purinergiques
- Agonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agonistes purinergiques
- Agonistes des récepteurs de l'adénosine A2
- Adénosine
- Regadenoson
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT14656
- 2016-000629-38
- U1111-1182-1709 (AUTRE: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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