Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de titration de dose pour évaluer les effets du SAR407899 chez les patients atteints d'AMIU et/ou d'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie

15 mars 2022 mis à jour par: Sanofi

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'ajustement de la dose à bras parallèles pour évaluer les effets du SAR407899 chez les patients atteints d'angor microvasculaire (AMV) et/ou d'angor stable persistant malgré une intervention coronarienne percutanée (ICP) réussie sur le plan angiographique

Objectif principal:

Évaluer les effets du SAR407899 sur la fonction vasomotrice coronarienne à l'aide de la réserve de débit coronaire (CFR) chez les participants souffrant d'angor microvasculaire (MVA) et/ou d'angor stable persistant malgré une intervention coronarienne percutanée (ICP) réussie sur le plan angiographique.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer les effets du SAR407899 sur la qualité de vie à l'aide de l'échelle de limitation physique du Seattle Angina Questionnaire (SAQ-PL) chez les participants atteints d'AMIU et/ou d'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie.
  • Évaluer l'innocuité du SAR407899 chez les participants atteints d'AMIU et/ou d'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie, en mettant l'accent sur les risques identifiés tels que l'hypotension et l'hypotension orthostatique.
  • Évaluer les concentrations plasmatiques de SAR407899 chez les participants à l'AMIU et/ou l'angor stable persistant malgré une ICP réussie à l'angiographie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La durée totale de l'étude par participant était de :

- jusqu'à 9 semaines pour les participants ayant déjà subi une angiographie coronarienne ou une angiographie coronarienne par tomodensitométrie (CCTA) dans les 24 mois précédant le dépistage avec une période de dépistage allant jusqu'à 4 semaines, une phase de titration de 3 semaines, une période d'entretien d'une semaine et un suivi d'une semaine après la dernière administration du médicament expérimental.

ou

- jusqu'à 11 semaines pour les participants ayant déjà subi une angiographie coronarienne ou un CCTA entre 24 mois et 5 ans avant le dépistage et qui ont besoin d'un CCTA pendant la période de dépistage avec une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une phase de titration de 3 semaines, une période d'entretien d'une semaine et une semaine suivi après la dernière administration de médicament expérimental.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Investigational Site Number 4100002
      • København Nv, Danemark, 2400
        • Investigational Site Number 2080001
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Investigational Site Number 5280001
      • Lund, Suède, 221 85
        • Investigational Site Number 7520001
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Investigational Site Number 8400003
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Investigational Site Number 8400001
      • Wellington, Florida, États-Unis, 33449
        • Investigational Site Number 8400013
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Investigational Site Number 8400008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Investigational Site Number 8400006
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Investigational Site Number 8400010

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins n'ayant pas le potentiel de procréer> = 18 ans ou l'âge légal de la majorité.
  • Participante si elle a subi une stérilisation au moins 3 mois plus tôt ou était post-ménopausée.
  • Le statut post-ménopausique a été défini par l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
  • Chez les femmes non traitées par hormonothérapie substitutive (HTS), le statut ménopausique a été confirmé par un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 unités internationales par litre (UI/L).
  • Chez les femmes sous THS et dont le statut ménopausique était incertain (c'est-à-dire chez les femmes âgées de moins de 45 ans), une méthode de contraception hautement efficace était nécessaire. La contraception a été utilisée pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins sept jours correspondant au temps nécessaire pour éliminer le traitement à l'étude.
  • Angine de poitrine stable symptomatique (symptômes typiques ou atypiques avec une moyenne d'épisodes au moins bihebdomadaires au cours du dernier mois).
  • Les participants avec des artères coronaires non obstructives (<50 % de sténose) ou une sténose intermédiaire (entre 50 et 70 %) doivent avoir une réserve de débit fractionnaire (FFR) > 0,80 ou un rapport sans onde instantané (iFR) > 0,89 sur l'angiogramme, documenté dans le 24 mois précédents*. Chez les participants porteurs d'un stent, une sténose de diamètre minimum < 10 % est requise.

ou Angiographie par tomodensitométrie coronarienne (CCTA) avec découverte d'artères coronaires non obstructives au cours des 24 derniers mois* chez les participants sans intervention coronarienne percutanée (ICP) antérieure.

* Remarque : en cas de suspicion clinique de progression de l'athérosclérose selon l'investigateur, une preuve plus récente (c'est-à-dire 6 mois) doit être fournie.

ou CCTA effectué pendant la période de dépistage, avec découverte d'artères coronaires non obstructives, chez les participants diagnostiqués avec un angor microvasculaire (MVA) et un angor stable sans PCI préalable qui n'ont pas eu d'angiographie coronarienne ou d'ACTC au cours des 24 mois précédents mais entre 24 mois et 5 années.

- Réserve globale de flux coronaire (CFR) de base (mesurée au cours de l'étude) évaluée par tomographie par émission de positrons (TEP) 13N-ammoniac ou 82Rubidium <2,0.

Critère d'exclusion:

  • Toute utilisation de nitrates (à l'exception des nitrates à courte durée d'action) et/ou d'inhibiteurs du dipyridamole et/ou de la phosphodiestérase de type 5 (PDE 5) dans la semaine précédant la TEP de base ou prévue pour être utilisée pendant l'étude.
  • Dysmotilité oesophagienne ou oesophagite.
  • Participants atteints de syndrome coronarien aigu (SCA) (infarctus du myocarde [IM] et/ou angor instable) au cours des 3 derniers mois.
  • Revascularisation coronarienne infructueuse ou incomplète avec sténose obstructive résiduelle ou progression de la maladie coronarienne (CAD) dans les vaisseaux natifs, documentée sur l'angiographie coronarienne invasive (> = 50 % de sténose) dans les 24 mois suivant l'inscription.
  • Intervention coronarienne percutanée réalisée à l'occasion d'un SCA (IM ou angor instable) dans les 12 mois précédents.
  • PCI récent au cours des 3 derniers mois.
  • Participants ayant des antécédents de pontage aortocoronarien (CABG).
  • Chirurgie majeure récente (<=3 mois) (c.-à-d. chirurgie valvulaire, chirurgie d'une cardiopathie congénitale), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire [AIT], arythmie ventriculaire soutenue, cardiopathie structurelle cliniquement significative (maladie valvulaire modérée à sévère, cardiomyopathie hypertrophique, cardiopathie congénitale, hypertension pulmonaire).
  • Défauts de perfusion anormaux du flux local régional à la TEP de base*.

    *Remarque : si des preuves contemporaines avec une angiographie coronarienne invasive ou un CCTA démontrent des artères coronaires non obstructives ou si le défaut de perfusion anormal du flux local régional sur la TEP est cohérent avec les études précédentes, le participant se qualifie pour l'étude.

  • Participants présentant des anomalies de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire [AV] du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus, bradycardie symptomatique, maladie du nœud sinusal), sauf chez les participants équipés d'un stimulateur cardiaque fonctionnel.
  • Antécédents ou sténose carotidienne connue :
  • Sténose carotidienne (>50%) ou
  • Antécédents de sténose carotidienne chez les participants présentant des symptômes antérieurs.
  • Contre-indication ou hypersensibilité connue à l'adénosine ou au régadénoson.
  • Contre-indication à l'aminophylline.
  • Contre-indication au TEP de stress vasodilatateur et/ou CCTA si CCTA nécessaire lors du dépistage.
  • Incapacité à interrompre le traitement par méthylxanthines dans les 24 heures précédant la TEP.
  • Participant incapable de lire, de comprendre et de remplir un questionnaire sans aucune aide (par exemple, partiellement malvoyant ou aveugle).
  • Pression artérielle systolique (PAS) <110 millimètres de mercure (mmHg) au départ.
  • Présence à l'inclusion d'une hypotension orthostatique symptomatique (diminution de la PAS de 20 mmHg ou plus à la minute 3 ou à la minute 5 entre la position assise et la position debout), ou hypotension orthostatique asymptomatique avec une diminution de la PAS égale ou supérieure à 30 mmHg à la minute 3 ou à la minute 5 lorsque passage de la position assise à la position debout.
  • Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <50 millilitres/minute/1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) au dépistage et à l'inclusion.
  • Critères liés aux lésions hépatiques d'origine médicamenteuse :
  • Maladie hépatobiliaire sous-jacente.
  • Alanine Aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant pendant 4 semaines.
Forme pharmaceutique : Gélule Voie d'administration : Orale
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
EXPÉRIMENTAL: SAR407899
SAR407899 avec titration de dose sur 4 semaines d'administration (phase de titration de 3 semaines + phase d'entretien de 1 semaine).
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse
Forme pharmaceutique : Gélule Voie d'administration : Orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la réserve de flux coronaire global (CFR) non corrigée à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
Changement absolu de la ligne de base à la semaine 4 dans le CFR global non corrigé, tel qu'évalué par le laboratoire central. Le CFR global est le rapport du débit sanguin myocardique absolu (MBF) au stress sur celui au repos. Le MBF a été évalué par tomographie par émission de positons (TEP) à l'ammoniac 13N ou au 82Rubidium.
Base de référence, semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans la limitation physique induite par l'angine évaluée à l'aide de l'échelle de limitation physique du questionnaire sur l'angine de Seattle (SAQ-PL) à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
Le SAQ-PL mesure dans quelle mesure les activités quotidiennes courantes représentant des exigences d'effort faibles, moyennes et élevées étaient limitées par l'angine de poitrine (9 éléments). Il a été noté en attribuant à chaque réponse une valeur ordinale, en commençant par 1 pour la réponse qui impliquait le «niveau de fonctionnement le plus bas» à 5 pour «pas du tout limité», et en additionnant les 9 éléments. Le score de 9 items a ensuite été transformé en plage de 0 à 100 en soustrayant le score le plus bas possible sur l'échelle, en divisant par la plage de l'échelle et en multipliant par 100. La gamme des scores était de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement. Un changement de 10 points a été considéré comme cliniquement important.
Base de référence, semaine 4
Paramètre pharmacocinétique : Concentration plasmatique SAR407899
Délai: Jour 1, 8, 15, 22 et Jour 29
Jour 1, 8, 15, 22 et Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 octobre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

23 juillet 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

23 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2017

Première publication (RÉEL)

1 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo

3
S'abonner