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Un estudio para evaluar el balance de masas, la farmacocinética (PK) y el metabolismo de [14 C]-TAK-659 administrado por vía oral en participantes con tumores malignos avanzados de tumores sólidos o linfomas

6 de febrero de 2023 actualizado por: Calithera Biosciences, Inc

Un estudio de fase 1 para evaluar el balance de masas, la farmacocinética y el metabolismo de [14 C]-TAK-659 administrado por vía oral en pacientes con tumores malignos avanzados de tumores sólidos o linfomas

El propósito de este estudio es evaluar el balance de masas y caracterizar la farmacocinética (PK) en plasma y orina, y la radioactividad total en plasma y sangre completa después de una dosis oral única de solución de [14C]-TAK-659 que contiene 60 a 80 micro curie (Ci) de radiactividad total en participantes con tumores sólidos avanzados y/o linfomas.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-659. TAK-659 se está probando para tratar a personas con tumores sólidos avanzados y/o linfomas malignos. Este estudio analizará la caracterización cuantitativa del balance de masa, las vías metabólicas y las tasas y rutas de excreción de TAK-659.

El estudio inscribirá a aproximadamente 6 participantes. El estudio constará de 2 períodos: período de estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) y período de estudio post-ADME opcional. En el período de estudio de ADME, a los participantes se les asignará [14C]-TAK-659 100 miligramos (mg). Después de completar el período de estudio ADME, los participantes pueden optar por continuar en el período de estudio post-ADME opcional para recibir TAK-659 100 mg.

Este ensayo de centro único se llevará a cabo en los Países Bajos. El tiempo total para participar en el período de estudio ADME será de 14 días y si los participantes eligen la opción de continuar en el período de estudio posterior a ADME, la duración máxima de la participación será de 12 meses, a menos que en opinión del investigador y patrocinador del participante obtendría beneficio de continuar el tratamiento más allá de los 12 meses. Se realizará un seguimiento de los participantes hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta el comienzo de la terapia antineoplásica posterior, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Deben tener tumores y/o linfomas metastásicos y/o sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente para los cuales no existe un tratamiento estándar curativo o de prolongación de la vida o ya no es eficaz o tolerable.
  2. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  4. Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre requerida por el estudio (es decir, PK).
  5. Recuperado (es decir, grado de toxicidad menor o igual a [<=] 1) de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior (con la excepción de la alopecia y la neuropatía de Grado 1).
  6. Debe tener una función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

    • Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a (>=) 1000 por microlitro (/mcL); recuento de plaquetas >=75 000/mcL (>=50 000/mcL para participantes con afectación de la médula ósea); y hemoglobina >=8 gramos por decilitro (g/dL) (transfusión de glóbulos rojos [RBC] y plaquetas permitida >=14 días antes de la evaluación).
    • Hepático: bilirrubina total <=1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=2,5*ULN.
    • Renal: depuración de creatinina >=60 mililitros por minuto (mL/min) según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault o según la recolección de orina

Criterios clave de exclusión:

  1. linfoma del sistema nervioso central (SNC); metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas, según lo indicado por citología positiva de punción lumbar o tomografía computarizada (TC) / resonancia magnética (IRM).
  2. Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o malignidad relacionada con el VIH.
  3. Tratamiento anticanceroso sistémico (incluidos los agentes en investigación) o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio <= 5 veces la vida media para agentes de molécula grande o <= 4 semanas con evidencia de enfermedad progresiva si 5 veces la vida media es mayor a (>) 4 semanas.
  4. Uso o consumo de cualquiera de las siguientes sustancias:

    • Medicamentos o suplementos que se sabe que son inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) y/o inhibidores fuertes reversibles del citocromo P450 (CYP) 3A dentro de 5 veces la vida media del inhibidor (si se conoce una estimación razonable de la vida media) , o dentro de los 7 días (si se desconoce una estimación razonable de la vida media), antes de la primera dosis de los fármacos del estudio
    • Medicamentos o suplementos que se sabe que son inhibidores potentes basados ​​en el mecanismo de CYP3A o inductores potentes de CYP3A y/o inductores de P-gp dentro de los 7 días o dentro de 5 veces la vida media del inhibidor o inductor (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del estudio drogas En general, no se permite el uso de estos agentes durante el estudio, excepto cuando se deba controlar un AA durante la interrupción de la dosificación del fármaco del estudio.
    • Alimentos o bebidas que contengan toronja dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Tenga en cuenta que no se permiten alimentos ni bebidas que contengan pomelo durante el estudio.
  5. Náuseas o vómitos continuos de grado 2 o peor en intensidad.
  6. Infección sistémica que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa (IV) u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  7. Neoplasia maligna secundaria activa que requiere tratamiento. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa y se consideran libres de enfermedad en el momento del ingreso al estudio.
  8. Patrones irregulares de defecación y/o antecedentes de incontinencia urinaria y/o fecal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: [14C]-TAK-659 100 mg
[14C]-TAK-659 100 mg, solución, por vía oral, una vez, en ayunas el Día 1. El participante tendrá la opción de continuar el tratamiento con TAK-659 100 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día en un período de 28 días. ciclo de tratamiento de hasta 12 meses o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o el inicio de otra terapia contra el cáncer en el período de estudio post-ADME.
Tabletas TAK-659.
Solución de [14C]-TAK-659.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cmax: concentración plasmática máxima observada para TAK-659
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Cmax: radiactividad máxima observada en plasma y sangre total para [14C]-TAK-659
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para TAK-659
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Tmax: tiempo para alcanzar la radiactividad máxima en plasma y sangre total para [14C]-TAK-659
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
AUClast: Área bajo la curva de tiempo-concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable para TAK-659
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
AUClast: área bajo la curva de radiactividad en plasma y sangre total desde el tiempo 0 hasta el momento de la última radiactividad cuantificable para [14C]-TAK-659
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Ae orina,14C: cantidad acumulada de radiactividad excretada en la orina para [14C]-TAK-659
Periodo de tiempo: Línea base hasta 14 días
Línea base hasta 14 días
Ae heces, 14C: cantidad acumulada de radiactividad excretada en heces para [14C]-TAK-659
Periodo de tiempo: Línea base hasta 14 días
Línea base hasta 14 días
Ae total: cantidad total acumulada de radiactividad excretada en orina y heces para [14C]-TAK-659
Periodo de tiempo: Línea base hasta 14 días
Línea base hasta 14 días
Ae orina: cantidad acumulada de TAK-659 excretada en la orina
Periodo de tiempo: Línea base hasta 14 días
Línea base hasta 14 días
Porcentaje de dosis excretada en la orina para TAK-659
Periodo de tiempo: Línea base hasta 14 días
Línea base hasta 14 días
Depuración renal (CLR) de TAK-659
Periodo de tiempo: Línea base hasta 14 días
Línea base hasta 14 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de metabolitos TAK-659 en plasma
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Porcentaje de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Porcentaje de participantes con AA relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Porcentaje de participantes con EA relacionados con drogas de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Porcentaje de participantes con EA que conducen a la interrupción de TAK-659
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Porcentaje de participantes que cumplen los criterios marcadamente anormales para las pruebas de laboratorio de seguridad al menos una vez después de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Porcentaje de participantes que cumplen los criterios marcadamente anormales para las mediciones de signos vitales al menos una vez después de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (semana 58)
Porcentaje de metabolitos de TAK-659 en orina y heces
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 240 horas) después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

10 de mayo de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de mayo de 2019

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

9 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • C34010
  • U1111-1203-6940 (OTRO: World Health Organization)
  • 2017-003383-12 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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