Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de INCB001158 más epacadostat, con o sin pembrolizumab, en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Para la Fase 1, sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no hayan respondido a la terapia estándar previa (progresión de la enfermedad; también se permite la intolerancia del sujeto).
• Para la Fase 2, sujetos con los siguientes tipos de tumores que cumplan con los criterios definidos por el protocolo: NSCLC avanzado o metastásico, melanoma, carcinoma urotelial, SCCHN, SCLC y CRC.
• Presencia de al menos 1 lesión medible por tomografía computarizada o resonancia magnética según RECIST v1.1.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
• Resolución de todas las toxicidades y cualquier efecto tóxico de la terapia anterior más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia). Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción y pueden inscribirse.
• Funciones renales, hepáticas y hematológicas adecuadas según los parámetros de laboratorio definidos por el protocolo dentro de ≤ 7 días antes del inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Participación en cualquier otro estudio en el que la recepción de un fármaco o dispositivo de estudio en investigación se produjo dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
• Ha recibido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la administración del fármaco del estudio.
• Quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas antes de la administración del tratamiento del estudio.
• Terapia previa con un inhibidor de IDO1 o arginasa 1.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier antecedente de síndrome serotoninérgico después de recibir fármacos serotoninérgicos.
• Uso de terapia previa/concomitante definida por el protocolo.
• Defecto conocido o sospechado en la función del ciclo de la urea.
• Antecedentes de afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.