Definición de los cambios temporales en la respuesta de fase aguda durante el ejercicio graduado: un estudio prospectivo

Las lesiones, que van desde un corte con papel que apenas divide la piel hasta un accidente automovilístico a alta velocidad que desgarra músculos y huesos, provocan una interrupción de los compartimentos de los tejidos. Esta ruptura de los compartimentos expone al tejido a cuatro problemas principales: 1) sangrado, 2) susceptibilidad a la infección, 3) hipoxia y 4) disfunción tisular. La respuesta de fase aguda (APR) es el sistema fisiológico que resuelve estos cuatro problemas de lesión. Se divide en dos fases temporalmente distintas: supervivencia y reparación. La fase de supervivencia utiliza la coagulación y la inflamación para sellar temporalmente los compartimentos rotos para detener el sangrado y prevenir la propagación de la infección. Una vez que se han resuelto los problemas de hemorragia y susceptibilidad a la infección que amenazan la vida, el cuerpo entra en la fase de reparación, en la que trabaja para restaurar el suministro de sangre interrumpido y regenerar el tejido dañado. Estos procesos, combinados, reemplazan el sellador temporal y restauran el tejido lesionado a su forma y función originales.

La plasmina es la proteasa fibrinolítica clave que hace que la APR pase de la supervivencia a la reparación. La plasmina se conoce tradicionalmente por su capacidad para degradar los coágulos de fibrina. El trabajo anterior ha demostrado que la plasmina también activa muchos objetivos fuera de la degradación de la fibrina que son esenciales para la curación del tejido musculoesquelético. La plasmina inicia la reparación del tejido lesionado mediante la eliminación del sellador de fibrina temporal necesario para la hemostasia, lo que permite el acceso de la maquinaria de reparación al lugar de la lesión. Posteriormente, la plasmina activa proteasas que promueven la angiogénesis y la diferenciación celular para estimular la regeneración de tejidos. Sin una actividad de plasmina adecuada, el cuerpo no puede pasar de la supervivencia a la reparación y no puede reconstituir los compartimentos dañados por la lesión.

Toda lesión tisular activa la respuesta de fase aguda. El ejercicio es una forma de lesión tisular contenida que aprovecha los efectos beneficiosos de la respuesta de fase aguda para desarrollar músculo y promover la salud en general. Dado que la lesión controlada del ejercicio minimiza la alteración del compartimento, existe una necesidad limitada de preparar una respuesta a la hemorragia o la contención de la infección (supervivencia). El ejercicio aumenta el requerimiento metabólico del músculo hasta el punto que supera el suministro de sangre oxigenada y da como resultado una hipoxia sostenida. En respuesta a la hipoxia, la plasmina estimula la angiogénesis y activa las células involucradas en la regeneración (reparación) de tejidos. En la fisiología del ejercicio, si se evita una lesión importante, el cuerpo pasa por alto la fase de supervivencia y pasa a una fase de reparación temprana y prolongada.

A pesar de los estudios que demuestran alteraciones en la APR con el ejercicio, la relación entre la intensidad del ejercicio y el grado de activación de la APR aún no está bien definida [8-10]. Nuestro objetivo es obtener una mejor comprensión de los cambios precisos en el APR para maximizar el potencial reparador del ejercicio. Presumimos que el ejercicio de intensidad moderada mejora selectivamente la fibrinólisis mediada por plasmina (reparación) sin inducir el brazo procoagulante de la APR (supervivencia). Además, proponemos que la activación sistémica de la fibrinólisis lograda en el ejercicio promueve la salud global del tejido en ubicaciones espacialmente distintas además del sitio de la lesión tisular inicial (músculo hipóxico). Para evaluar esto, definiremos los cambios temporales precisos en el APR en individuos sanos que participan en intensidades graduadas de ejercicio (reposo, ligero y moderado). A través de la elucidación de la activación temporal precisa de la APR en relación con la intensidad del ejercicio, puede permitir que futuros estudios desarrollen un régimen de ejercicio que aproveche el potencial reparador de la fibrinólisis mientras evita la activación potencialmente dañina de la fase de supervivencia procoagulante de la APR. .

El propósito de este estudio es detallar los cambios temporales precisos en el APR que ocurren en respuesta al ejercicio para determinar los tipos de ejercicio que confieren fibrinólisis reparadora máxima. La investigación publicada y los estudios preliminares realizados en nuestro laboratorio sugieren que los diferentes tipos de ejercicio activarán preferentemente la fibrinólisis sobre la coagulación, promoviendo así una mejor salud global de los tejidos [8]. Por lo tanto, la medición de marcadores de APR en individuos sanos 1) en reposo, 2) caminando (ejercicio de intensidad ligera), 3) corriendo (ejercicio de intensidad moderada) y 4) después de una carrera de resistencia (maratón) nos permitirá establecer un línea de base para los cambios temporales en el APR que evitan la activación de la fase de supervivencia procoagulante mientras maximizan la fase de reparación.

Objetivos específicos

1. Medir la fibrinólisis de respuesta de fase aguda, el consumo de plasminógeno y los perfiles inflamatorios de individuos sanos antes y después del ejercicio gradual (en reposo, intensidad ligera, intensidad media) y después del ejercicio prolongado a intensidad media según lo definido por los cambios en la fibrinólisis, el consumo de plasminógeno y respuesta inflamatoria.
2. Realizar un seguimiento de la APR a través del ejercicio modulado para determinar el tipo de ejercicio que mejora el beneficio fisiológico y limita el daño.