Definindo as mudanças temporais na resposta de fase aguda durante o exercício graduado: um estudo prospectivo

Lesões, que vão desde um corte de papel que mal divide a pele até um acidente de veículo motorizado em alta velocidade que rasga músculos e ossos, causam uma ruptura dos compartimentos do tecido. Essa ruptura de compartimentos expõe o tecido a quatro problemas principais: 1) sangramento, 2) suscetibilidade a infecções, 3) hipóxia e 4) disfunção tecidual. A resposta de fase aguda (APR) é o sistema fisiológico que resolve esses quatro problemas de lesão. Divide-se em duas fases temporalmente distintas: sobrevivência e reparação. A fase de sobrevivência utiliza a coagulação e a inflamação para selar temporariamente os compartimentos rompidos, a fim de interromper o sangramento e prevenir a propagação da infecção. Uma vez resolvidos os problemas fatais de hemorragia e suscetibilidade a infecções, o corpo entra na fase de reparo, onde trabalha para restaurar o suprimento de sangue interrompido e regenerar o tecido danificado. Esses processos, combinados, substituem o selante temporário e restauram o tecido lesionado à sua forma e função originais.

A plasmina é a principal protease fibrinolítica que faz a transição do APR da sobrevivência para o reparo. A plasmina é tradicionalmente conhecida por sua capacidade de degradar coágulos de fibrina. Trabalhos anteriores demonstraram que a plasmina também ativa muitos alvos fora da degradação da fibrina que são essenciais para a cicatrização do tecido musculoesquelético. A plasmina inicia o reparo do tecido lesado removendo o selante de fibrina temporário necessário para a hemostasia, o que permite o acesso do maquinário de reparo para entrar no local da lesão. Posteriormente, a plasmina ativa proteases que promovem a angiogênese e a diferenciação celular para estimular a regeneração tecidual. Sem a atividade adequada da plasmina, o corpo falha na transição da sobrevivência para o reparo e é incapaz de reconstituir os compartimentos danificados pela lesão.

Toda lesão tecidual ativa a resposta de fase aguda. O exercício é uma forma de lesão tecidual contida que aproveita os efeitos benéficos da resposta de fase aguda para construir músculos e promover a saúde geral. Dado que a lesão controlada do exercício minimiza a ruptura do compartimento, há uma necessidade limitada de montar uma resposta à hemorragia ou contenção da infecção (sobrevivência). O exercício aumenta a necessidade metabólica do músculo a ponto de superar o suprimento de sangue oxigenado e resultar em hipóxia sustentada. Em resposta à hipóxia, a plasmina estimula a angiogênese e ativa as células envolvidas na regeneração tecidual (reparação). Na fisiologia do exercício, se lesões graves são evitadas, o corpo contorna a fase de sobrevivência e transita para uma fase de reparação precoce e prolongada.

Apesar dos estudos demonstrarem alterações na APR com o exercício, a relação entre a intensidade do exercício e a extensão da ativação da APR ainda não está bem definida [8-10]. Nosso objetivo é obter uma melhor compreensão das mudanças precisas no APR, a fim de maximizar o potencial reparador do exercício. Nossa hipótese é que o exercício de intensidade moderada aumenta seletivamente a fibrinólise mediada por plasmina (reparação) sem induzir o braço pró-coagulante da APR (sobrevivência). Além disso, propomos que a ativação sistêmica da fibrinólise alcançada no exercício promove a saúde global do tecido em locais espacialmente distintos, além do local da lesão tecidual inicial (músculo hipóxico). Para avaliar isso, definiremos as mudanças temporais precisas na APR em indivíduos saudáveis ​​que participam de intensidades graduais de exercício (repouso, leve e moderado). Através da elucidação da ativação temporal precisa do APR no que se refere à intensidade do exercício, pode permitir que estudos futuros desenvolvam um regime de exercícios que aproveite o potencial reparador da fibrinólise, evitando a ativação potencialmente prejudicial da fase de sobrevivência pró-coagulante do APR .

O objetivo deste estudo é detalhar as mudanças temporais precisas na APR que ocorrem em resposta ao exercício, a fim de determinar os tipos de exercício que conferem fibrinólise reparadora máxima. Pesquisas publicadas e estudos preliminares conduzidos em nosso laboratório sugerem que diferentes tipos de exercício ativarão preferencialmente a fibrinólise sobre a coagulação, promovendo assim uma melhoria na saúde global dos tecidos [8]. Assim, medir marcadores da APR em indivíduos saudáveis ​​1) em repouso, 2) caminhando (exercício de intensidade leve), 3) correndo (exercício de intensidade moderada) e 4) após corrida de resistência (uma maratona) nos permitirá estabelecer uma linha de base para as mudanças temporais no APR que evitam a ativação da fase de sobrevivência pró-coagulante enquanto maximizam a fase de reparo.

Objetivos específicos

1. Para medir a fibrinólise de resposta de fase aguda, o consumo de plasminogênio e os perfis inflamatórios de indivíduos saudáveis ​​antes e depois do exercício graduado (em repouso, intensidade leve, intensidade média) e após exercício prolongado em intensidade média, conforme definido por alterações na fibrinólise, consumo de plasminogênio e resposta inflamatória.
2. Rastrear a APR por meio de exercícios modulados, a fim de determinar o tipo de exercício que aumenta o benefício fisiológico e limita os danos.