Estudio de dosis intravenosas para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, PD e inmunogenicidad de ARGX-113 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en este estudio:

1. Voluntad y capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento y estar disponible para todas las visitas del estudio.
2. Hombre o mujer en edad fértil, entre 18 y 55 años, inclusive, el día de la firma del Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m2, inclusive con un peso de al menos 50 kg y no más de 100 kg.
4. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día -1.
5. Mujeres posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles (que hayan tenido una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas). La determinación de la hormona folículo estimulante (FSH) en suero se realizará con niveles de FSH> 35 mUI/mL confirmando la menopausia. Para histerectomía y ligadura de trompas, se solicitará confirmación documentada.
6. Los sujetos masculinos no vasectomizados que tengan una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
7. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. El investigador considera que goza de buena salud según los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y resultados de laboratorio.
9. Interrupción de todos los medicamentos (incluidos los de venta libre y/o recetados, suplementos dietéticos, nutracéuticos, vitaminas y/o suplementos herbarios como Ginkgo biloba o hierba de San Juan), excepto el uso ocasional de paracetamol (dosis máxima de 2 g/día). y máximo de 10 g/2 semanas), al menos 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Además, los sujetos deben aceptar las prohibiciones y restricciones de este estudio.
10. No fumadores y que no utilicen productos que contengan nicotina. Un no fumador se define como una persona que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes de la evaluación.
11. Prueba de detección de drogas en orina negativa (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona y antidepresivos tricíclicos) en la detección y el día -1.
12. Prueba de aliento con alcohol negativa en la selección y el día 1. Nota: Se puede realizar una nueva prueba en caso de que un valor de la prueba de laboratorio clínico esté fuera de rango y que determinará la elegibilidad de un sujeto. Esta nueva prueba debe realizarse preferentemente en una visita no programada. El resultado de la nueva prueba se considerará para la elegibilidad del sujeto. Si la nueva prueba está fuera de los rangos de referencia normales, el sujeto puede ser incluido sólo si el investigador considera que las anomalías no son clínicamente significativas.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios quedan excluidos de participar en este estudio:

1. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes del fármaco del estudio o una reacción alérgica significativa a cualquier fármaco según lo determine el investigador, como anafilaxia que requiere hospitalización.
2. Serología positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) o cualquier antecedente de hepatitis por cualquier causa con excepción de la hepatitis A.
3. Antecedentes o una condición inmunosupresora actual (por ejemplo, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).
4. Historial o evidencia de infección activa, latente o tratada inadecuadamente con Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticada mediante una prueba QuantiFERON® TB-Gold In Tube positiva o una prueba cutánea de tuberculina positiva ("Mantoux") en caso de una prueba QuantiFERON® TB positiva débil -Prueba de Oro en Tubo.
5. Sujetos con trastornos inmunológicos clínicamente relevantes conocidos.
6. Historia de reacciones alérgicas o anafilácticas graves.
7. Síntomas de enfermedad clínicamente significativa en los 3 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
8. Presencia o secuelas de afecciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
9. Historia de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia).
10. Anomalías clínicamente relevantes detectadas en el ECG con respecto al ritmo o la conducción (p. ej., QTcF > 450 ms [hombres] o >470 [mujeres], o un síndrome de QT largo conocido). Un bloqueo cardíaco de primer grado o una arritmia sinusal no se considerarán una anomalía significativa.
11. Anomalías clínicamente relevantes detectadas en los signos vitales.
12. Pérdida de sangre significativa (incluida la donación de sangre [> 500 ml]), o tuvo una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 12 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio o planificó una dentro de las 4 semanas posteriores al final del estudio.
13. Tratamiento con cualquier fármaco que se sepa que tiene un potencial bien definido de toxicidad para un órgano importante en los últimos 3 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
14. El sujeto tiene antecedentes de consumo de más de 21 (14 para mujeres) unidades de bebidas alcohólicas por semana o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la evaluación (Nota: una unidad = 330 ml de cerveza, 110 mL de vino o 28 mL de licores). Consumo de gran cantidad de café, té (>6 tazas al día) o equivalente.
15. Administración de un fármaco inyectable dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
16. Participación concurrente, o participación dentro de las 8 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio en un fármaco/dispositivo o estudio de investigación de investigación biológica, o participación dentro de las 15 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio en un estudio de investigación con administración de modificadores de la respuesta biológica.
17. Administración de una vacuna dentro de los 60 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
18. Administración de cualquier agente inmunosupresor sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
19. Administración de cualquier esteroide sistémico dentro de los 2 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio;
20. Uso de una terapia prohibida dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
21. Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal o familiar del mismo que esté directamente involucrado en la realización del estudio.
22. Cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, pueda hacer que un sujeto sea improbable o incapaz de completar el estudio o cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
23. Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil.
24. Vena no apta para perfusión y/o toma de muestras de sangre.