IV-dosestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og immunogenisitet til ARGX-113 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Vilje og evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke før eventuelle prosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
2. Mann eller kvinne av ikke-barna alder, mellom 18-55 år, inklusive, på dagen for undertegning av Informed Consent Form (ICF).
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30 kg/m2, inklusive med en vekt på minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg.
4. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ blodgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag -1.
5. Kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile (har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering). Bestemmelse av serum follikkelstimulerende hormon (FSH) vil bli gjort med FSH-nivåer > 35 mIU/mL som bekreftende for overgangsalderen. For hysterektomi og tubal ligering vil det bli bedt om dokumentert bekreftelse.
6. Ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av en effektiv prevensjonsmetode inntil 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
7. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å ikke donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
8. Bedømt av etterforskeren til å være i god helse basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og laboratoriefunn.
9. Seponering av alle medisiner (inkludert reseptfrie og/eller reseptbelagte medisiner, kosttilskudd, nøytraceutika, vitaminer og/eller urtetilskudd som Ginkgo biloba eller Johannesurt), unntatt sporadisk bruk av paracetamol (maksimal dose på 2 g/dag og maksimalt 10 g/2 uker), minst 2 uker før første studielegemiddeladministrering. I tillegg må forsøkspersonene godta forbudene og restriksjonene for denne studien.
10. Ikke-røykere og ikke bruker nikotinholdige produkter. En ikke-røyker er definert som en person som har avstått fra røyking i minst 1 år før screeningen.
11. Negativ undersøkelse av urinmedisin (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon og trisykliske antidepressiva) ved screening og dag -1.
12. Negativ alkoholpustetest ved screening og dag-1. Merk: En ny test kan gjøres i tilfelle av en klinisk laboratorietestverdi utenfor rekkevidden som vil avgjøre en persons kvalifisering. Denne retesten bør fortrinnsvis gjøres ved et uplanlagt besøk. Resultatet av retesten vil bli vurdert for fagkvalifisering. Hvis retesten er utenfor normale referanseområder, kan forsøkspersonen bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer abnormitetene som ikke klinisk signifikante.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Kjent overfølsomhet for å studere legemiddelingredienser eller en betydelig allergisk reaksjon på et hvilket som helst medikament som bestemt av etterforskeren, for eksempel anafylaksi som krever sykehusinnleggelse.
2. Positiv serologi for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) eller noen historie med hepatitt av en hvilken som helst årsak med unntak av hepatitt A.
3. Anamnese med eller en nåværende immunsuppressiv tilstand (f.eks. infeksjon med humant immunsviktvirus [HIV]).
4. Anamnese med eller bevis på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnostisert ved en positiv QuantiFERON® TB-Gold In Tube-test eller en positiv tuberkulinhudtest ("Mantoux") i tilfelle en svak positiv QuantiFERON® TB -Gold In Tube test.
5. Personer med kjente klinisk relevante immunologiske lidelser.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
7. Symptomer på klinisk signifikant sykdom i de 3 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
8. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
9. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall).
10. Klinisk relevante abnormiteter oppdaget på EKG angående enten rytme eller ledning (f.eks. QTcF > 450 ms [mannlige forsøkspersoner] eller >470 [kvinnelige forsøkspersoner], eller et kjent langt QT-syndrom). En førstegrads hjerteblokk eller sinusarytmi vil ikke betraktes som en signifikant abnormitet.
11. Klinisk relevante abnormiteter oppdaget på vitale tegn
12. Betydelig blodtap (inkludert bloddonasjon [> 500 ml]), eller hadde en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 12 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen eller plan en innen 4 uker etter slutten av studien.
13. Behandling med ethvert medikament som er kjent for å ha et veldefinert potensiale for toksisitet til et større organ i de siste 3 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
14. Personen har en historie med inntak av mer enn 21 (14 for kvinner) enheter alkoholholdige drikkevarer per uke eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: en enhet = 330 ml av øl, 110 ml vin eller 28 ml brennevin). Inntak av en stor mengde kaffe, te (> 6 kopper per dag) eller tilsvarende.
15. Administrering av et injiserbart legemiddel innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
16. Samtidig deltakelse, eller deltakelse innen 8 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen i en legemiddel-/enhets- eller biologisk undersøkelsesstudie, eller deltakelse innen 15 uker før initiell administrasjon av studiemedikamentet i en undersøkelsesstudie med administrasjon av biologisk responsmodifikator.
17. Administrering av en vaksine innen 60 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
18. Administrering av et hvilket som helst systemisk immunsuppressivt middel innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrering.
19. Administrering av ethvert systemisk steroid innen 2 måneder før første studielegemiddeladministrering;
20. Bruk av en forbudt terapi innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
21. Etterforsker eller enhver underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller annet personale eller slektning av disse som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
22. Enhver tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens oppfatning kan gjøre et forsøksperson usannsynlig eller ute av stand til å fullføre studien eller overholde studieprosedyrer og -krav.
23. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder.
24. Uegnet vene for infusjon og/eller blodprøvetaking.