IV-dosisonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en immunogeniciteit van ARGX-113 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Bereidheid en vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan eventuele procedures ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
2. Man of vrouw die niet zwanger kan worden, tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, op de dag van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
3. Body mass index (BMI) tussen 18-30 kg/m2, inclusief met een gewicht van minimaal 50 kg en maximaal 100 kg.
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1.
5. Vrouwelijke proefpersonen die postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (na een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders). Bepaling van het serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) zal worden uitgevoerd met FSH-waarden > 35 mIU/ml als bevestiging voor de menopauze. Voor hysterectomie en afbinden van de eileiders zal een gedocumenteerde bevestiging worden gevraagd.
6. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan en een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. De onderzoeker oordeelt dat hij in goede gezondheid verkeert op basis van de resultaten van een medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumbevindingen.
9. Stoppen met alle medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen, voedingssupplementen, neutraceuticals, vitamines en/of kruidensupplementen zoals Ginkgo biloba of Sint-Janskruid), behalve incidenteel gebruik van paracetamol (maximale dosis van 2 g/dag en maximaal 10 g/2 weken), minimaal 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten de proefpersonen akkoord gaan met de verboden en beperkingen voor dit onderzoek.
10. Niet-rokers en geen nicotinehoudende producten gebruiken. Onder een niet-roker wordt verstaan ​​iemand die minimaal 1 jaar voorafgaand aan de screening niet heeft gerookt.
11. Negatieve urinedrugsscreening (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabis, cocaïne, opiaten, methadon en tricyclische antidepressiva) bij screening en dag -1.
12. Negatieve alcoholademtest bij screening en dag 1. Opmerking: Er kan een nieuwe test worden uitgevoerd als de klinische laboratoriumtestwaarde buiten het bereik valt en de geschiktheid van een proefpersoon wordt bepaald. Deze hertest dient bij voorkeur tijdens een ongepland bezoek te gebeuren. Het resultaat van de hertest wordt in aanmerking genomen om in aanmerking te komen voor het onderwerp. Als de hertest buiten het normale referentiebereik valt, mag de proefpersoon alleen in het onderzoek worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch significant zijn.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten van het geneesmiddel of een significante allergische reactie op een geneesmiddel, zoals vastgesteld door de onderzoeker, zoals anafylaxie waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
2. Positieve serologie voor hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) of een voorgeschiedenis van hepatitis door welke oorzaak dan ook, met uitzondering van hepatitis A.
3. Voorgeschiedenis van of een huidige immunosuppressieve aandoening (bijv. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]).
4. Geschiedenis van of bewijs van actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie met Mycobacterium tuberculosis (TB), gediagnosticeerd door een positieve QuantiFERON® TB-Gold In Tube-test of een positieve tuberculinehuidtest ("Mantoux") in geval van een zwak positieve QuantiFERON® TB -Gouden In Tube-test.
5. Proefpersonen met bekende klinisch relevante immunologische stoornissen.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
7. Symptomen van klinisch significante ziekte in de 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
9. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid dat is behandeld zonder aanwijzingen voor recidief).
10. Klinisch relevante afwijkingen gedetecteerd op ECG met betrekking tot ritme of geleiding (bijv. QTcF > 450 ms [mannelijke proefpersonen] of >470 [vrouwelijke proefpersonen], of een bekend lang QT-syndroom). Een eerstegraads hartblok of sinusaritmie wordt niet als een significante afwijking beschouwd.
11. Klinisch relevante afwijkingen gedetecteerd op vitale functies
12. Aanzienlijk bloedverlies (inclusief bloeddonatie [> 500 ml]), of een transfusie van een bloedproduct hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of plan er een binnen 4 weken na het einde van het onderzoek.
13. Behandeling met elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het een goed gedefinieerd potentieel heeft voor toxiciteit voor een belangrijk orgaan in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. De proefpersoon heeft een geschiedenis van het consumeren van meer dan 21 (14 voor vrouwen) eenheden alcoholische dranken per week of heeft een geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemische stoffen/middelen in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: één eenheid = 330 ml bier, 110 ml wijn of 28 ml sterke drank). Consumptie van een grote hoeveelheid koffie, thee (> 6 koppen per dag) of gelijkwaardig.
15. Toediening van een injecteerbaar geneesmiddel binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Gelijktijdige deelname, of deelname binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan een onderzoeksonderzoek naar een geneesmiddel/apparaat of biologisch onderzoek, of deelname binnen 15 weken voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan een onderzoeksonderzoek met toediening van een biologische responsmodificator.
17. Toediening van een vaccin binnen 60 dagen voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Toediening van een systemisch immunosuppressivum binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Toediening van een systemische steroïde binnen 2 maanden voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Gebruik van een verboden therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel of familielid daarvan dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
22. Elke omstandigheid of omstandigheid die er naar de mening van de onderzoeker voor kan zorgen dat een proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of niet in staat is om aan de onderzoeksprocedures en -vereisten te voldoen.
23. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden.
24. Ongeschikte ader voor infusie en/of bloedafname.