IV-annostutkimus ARGX-113:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK-, PD- ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. Halu ja kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen kaikkia toimenpiteitä ja olla käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
2. Mies tai nainen, joka ei voi tulla raskaaksi, 18-55 vuoden ikäinen, ICF (Informed Consent Form) -lomakkeen allekirjoituspäivänä.
3. Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
4. Naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen veriraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1.
5. Naishenkilöt, jotka ovat postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä (joille on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio). Seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) määritys tehdään, kun FSH-tasot > 35 mIU/ml vahvistavat vaihdevuodet. Kohdunpoiston ja munanjohtimien sidonnan osalta vaaditaan dokumentoitu vahvistus.
6. Ei-vasektomoitujen miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on hyväksyttävä tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.
7. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Tutkija arvioi hänen olevan hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja laboratoriolöydösten perusteella.
9. Kaikkien lääkkeiden (mukaan lukien käsikauppa- ja/tai reseptilääkkeet, ravintolisät, neutraaleja, vitamiinit ja/tai rohdosvalmisteet, kuten Ginkgo biloba tai mäkikuisma) käytön lopettaminen, paitsi satunnainen parasetamolin käyttö (maksimiannos 2 g/vrk) ja enintään 10 g/2 viikkoa), vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Lisäksi koehenkilöiden on hyväksyttävä tämän tutkimuksen kiellot ja rajoitukset.
10. Tupakoimattomia, eivätkä käytä nikotiinia sisältäviä tuotteita. Tupakoimattomaksi katsotaan henkilö, joka on pidättäytynyt tupakoinnista vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.
11. Negatiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, opiaatit, metadoni ja trisykliset masennuslääkkeet) seulonnassa ja päivänä -1.
12. Negatiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa ja päivänä 1. Huomautus: Uusintatesti voidaan tehdä, jos kliinisen laboratoriotestin arvo on alueen ulkopuolella, mikä määrittää kohteen kelpoisuuden. Tämä uusintatesti tulisi mieluiten tehdä suunnittelemattomalla käynnillä. Uusintatestin tulos otetaan huomioon kelpoisuuden arvioinnissa. Jos uusintatesti on normaalien vertailurajojen ulkopuolella, koehenkilö voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat eivät ole kliinisesti merkittäviä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai merkittävä allerginen reaktio jollekin lääkkeelle tutkijan määrittämänä, kuten sairaalahoitoa vaativa anafylaksia.
2. Positiivinen serologia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV) tai mistä tahansa syystä hepatiitti A-hepatiittia lukuun ottamatta.
3. Aiempi tai nykyinen immunosuppressiotila (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio).
4. Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektion historia tai näyttöä aktiivisesta tai piilevasta tai riittämättömästi hoidetusta infektiosta, joka on diagnosoitu positiivisella QuantiFERON® TB-Gold In Tube -testillä tai positiivisella tuberkuliini-ihotestillä ("Mantoux"), jos QuantiFERON® TB on heikko positiivinen -Gold In Tube -testi.
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä immunologisia häiriöitä.
6. Vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita historiassa.
7. Kliinisesti merkittävän sairauden oireet 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
8. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
9. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta).
10. EKG:ssä havaitut kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet joko rytmin tai johtumisen suhteen (esim. QTcF > 450 ms [mieshenkilöt] tai >470 [naiset] tai tunnettu pitkän QT-oireyhtymä). Ensimmäisen asteen sydänkatkos tai sinusarytmia ei katsota merkittäväksi poikkeavuudeksi.
11. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia havaittu elintoiminnoissa
12. Merkittävä verenhukka (mukaan lukien verenluovutus [> 500 ml]) tai verivalmisteen siirto 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai suunnitellaan 4 viikon kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
13. Hoito millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty toksisuuspotentiaali pääelimelle viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
14. Koehenkilö on juonut yli 21 (naisilla 14) yksikköä alkoholijuomia viikossa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huomautus: yksi yksikkö = 330 ml olutta, 110 ml viiniä tai 28 ml väkeviä alkoholijuomia). Suuren kahvin, teen (> 6 kupillista päivässä) tai vastaavan määrän nauttiminen.
15. Injektoitavan lääkkeen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
16. Samanaikainen osallistuminen tai osallistuminen 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa lääkkeeseen/laitteeseen tai biologiseen tutkimustutkimukseen tai osallistuminen 15 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tutkimustutkimukseen, jossa annetaan biologista vastetta modifioivia aineita.
17. Rokotteen antaminen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
18. Minkä tahansa systeemisen immunosuppressiivisen aineen antaminen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
19. Minkä tahansa systeemisen steroidin antaminen 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
20. Kielletyn hoidon käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
21. Tutkija tai alitutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö tai hänen sukulaisensa, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
22. Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä tehdä tutkittavan epätodennäköiseksi tai kykenemättömäksi suorittamaan tutkimusta tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset.
24. Infuusiota ja/tai verinäytteitä varten soveltumaton laskimo.