Étude de dose IV pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la PD et l'immunogénicité de l'ARGX-113 chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

Les sujets répondant à tous les critères suivants sont éligibles pour participer à cette étude :

1. Volonté et capacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure et être disponible pour toutes les visites d'étude.
2. Homme ou femme en âge de procréer, âgé de 18 à 55 ans inclus, le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2, inclus avec un poids d'au moins 50 kg et pas plus de 100 kg.
4. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1.
5. Sujets féminins ménopausés ou chirurgicalement stériles (ayant subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes). La détermination de l'hormone folliculo-stimulante sérique (FSH) sera effectuée avec des taux de FSH > 35 mUI/mL confirmant la ménopause. Pour l’hystérectomie et la ligature des trompes, une confirmation documentée sera demandée.
6. Les sujets masculins non vasectomisés ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception efficace jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Jugé par l'investigateur comme étant en bonne santé sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des résultats de laboratoire.
9. Arrêt de tous les médicaments (y compris les médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, les compléments alimentaires, les nutraceutiques, les vitamines et/ou les suppléments à base de plantes comme le Ginkgo biloba ou le millepertuis), sauf l'utilisation occasionnelle de paracétamol (dose maximale de 2 g/jour). et maximum de 10 g/2 semaines), au moins 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude. De plus, les sujets doivent accepter les interdictions et les restrictions de cette étude.
10. Non-fumeurs et n’utilisant aucun produit contenant de la nicotine. Un non-fumeur est défini comme une personne qui s'est abstenue de fumer pendant au moins 1 an avant le dépistage.
11. Dépistage urinaire négatif des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabis, cocaïne, opiacés, méthadone et antidépresseurs tricycliques) lors du dépistage et au jour -1.
12. Test d'alcoolémie négatif lors du dépistage et au premier jour. Remarque : Un nouveau test peut être effectué en cas de valeur de test de laboratoire clinique hors plage qui déterminera l'éligibilité d'un sujet. Ce nouveau test doit être effectué de préférence lors d'une visite imprévue. Le résultat du nouveau test sera pris en compte pour l'éligibilité du sujet. Si le nouveau test se situe en dehors des plages de référence normales, le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur juge que les anomalies ne sont pas cliniquement significatives.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants sont exclus de la participation à cette étude :

1. Hypersensibilité connue aux ingrédients du médicament étudié ou réaction allergique importante à tout médicament déterminée par l'investigateur, comme une anaphylaxie nécessitant une hospitalisation.
2. Sérologie positive pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC) ou tout antécédent d'hépatite quelle qu'en soit la cause, à l'exception de l'hépatite A.
3. Antécédents ou état immunosuppresseur actuel (par exemple, infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]).
4. Antécédents ou signes d'infection active, latente ou insuffisamment traitée à Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnostiquée par un test QuantiFERON® TB-Gold In Tube positif ou un test cutané à la tuberculine (« Mantoux ») positif en cas de test QuantiFERON® TB faiblement positif -Test d'or en tube.
5. Sujets présentant des troubles immunologiques cliniquement pertinents connus.
6. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves.
7. Symptômes d'une maladie cliniquement significative au cours des 3 mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
8. Présence ou séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
9. Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau qui a été traité sans signe de récidive).
10. Anomalies cliniquement pertinentes détectées sur l'ECG concernant le rythme ou la conduction (par exemple, QTcF > 450 ms [sujets masculins] ou > 470 [sujets féminins], ou un syndrome du QT long connu). Un bloc cardiaque du premier degré ou une arythmie sinusale ne seront pas considérés comme une anomalie significative.
11. Anomalies cliniquement pertinentes détectées sur les signes vitaux
12. Perte de sang importante (y compris don de sang [> 500 ml]) ou transfusion de tout produit sanguin dans les 12 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ou planifiez-en une dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude.
13. Traitement avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur au cours des 3 derniers mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
14. Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 21 (14 pour les femmes) unités de boissons alcoolisées par semaine ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances au cours des 2 dernières années précédant le dépistage (Remarque : une unité = 330 ml de bière, 110 mL de vin ou 28 mL de spiritueux). Consommation d'une grande quantité de café, thé (> 6 tasses par jour) ou équivalent.
15. Administration d'un médicament injectable dans les 30 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
16. Participation simultanée, ou participation dans les 8 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude à une étude de recherche expérimentale sur un médicament/dispositif ou un produit biologique, ou participation dans les 15 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude à une étude de recherche expérimentale avec administration d'un modificateur de réponse biologique.
17. Administration d'un vaccin dans les 60 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
18. Administration de tout agent immunosuppresseur systémique dans les 6 mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
19. Administration de tout stéroïde systémique dans les 2 mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
20. Utilisation d'un traitement interdit dans les 14 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
21. Investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude ou autre membre du personnel ou parent de celui-ci qui est directement impliqué dans la conduite de l'étude.
22. Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre un sujet peu probable ou incapable de terminer l'étude ou de se conformer aux procédures et exigences de l'étude.
23. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer.
24. Veine inappropriée pour la perfusion et/ou le prélèvement sanguin.